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Développement de biomarqueurs pour les troubles cognitifs postopératoires chez les personnes âgées (BioCog) (BioCog)

23 septembre 2019 mis à jour par: Claudia Spies, Charite University, Berlin, Germany

Le consortium de recherche menant à ces résultats a reçu un financement du septième programme-cadre de l'Union européenne [FP7/2007-2013] sous la convention de subvention n° 602461 (www.biocog.eu).

Les chercheurs établiront des panels de biomarqueurs valides (neuroimagerie et moléculaire) pour la prédiction du risque et des résultats cliniques du délire postopératoire (POD)/déficit cognitif postopératoire (POCD) chez les patients chirurgicaux électifs (âge ≥ 65 ans) dans des centres d'étude à Berlin, en Allemagne (données collecte dans les 2 ans suivant le séjour initial à l'hôpital) et Utrecht, Pays-Bas (collecte des données dans l'année suivant le séjour initial à l'hôpital), dont liquide céphalo-rachidien (une seule fois le jour de l'intervention chez les patients avec rachianesthésie planifiée/rachianesthésie péridurale combinée chez les patients, uniquement à Berlin).

Un groupe témoin de patients ASA II/III- est collecté pour mesurer l'expérience d'apprentissage au cours des tests cognitifs. Les participants sont appariés sur l'âge, l'éducation et le sexe aux patients de l'étude. Les patients ASA II/III-contrôle reçoivent en plus une IRM (3 Tesla) au départ, après 3 mois et après 1 (Utrecht) et 2 ans (Berlin).

Pour analyser la variabilité du scanner, nous mesurons en outre au maximum 20 sujets (âge ≥ 65 ans, ASA I et II) d'Utrecht dans le scanner IRM (3 Tesla) à Berlin et vice versa.

Un groupe d'étude au maximum (n = 80) et est collecté pour mesurer 7 Tesla IRM à deux moments (ligne de base et 90 jours). Le point final principal de cette sous-étude est la concentration d'acide gamma-amino-butyrique dans le SNC après 3 mois (mesurée par IRM). Un groupe de comparaison rétrospectif (extraction de données de 8000 patients en unité de soins intensifs du système de gestion des données des patients pendant la période d'étude BioCog en 2016) pour analyser les effets économiques causés par la mise en place d'indicateurs de qualité dans les soins de santé.

Une analyse intermédiaire est réalisée sur le critère principal après 400 patients inclus.

Le système expert (multivarié) qui en résulte devrait : 1) soutenir la prise de décision clinique dans les soins aux patients, par ex. pour équilibrer le risque individuel de POD/POCD par rapport au résultat clinique global attendu d'une intervention chirurgicale (élective), 2) pour permettre la conception d'études cliniques et d'essais de médicaments plus sophistiqués et fondés sur des hypothèses (recherche translationnelle) à l'avenir. Ce dernier sera possible sur la base d'un sous-groupement de patients basé sur des biomarqueurs et d'une meilleure compréhension des processus physiopathologiques pertinents.

En outre, une base de données clinique et une biobanque de pointe seront créées, ce qui n'existe pas encore dans le monde. Le système expert et la base de données/biobanque de référence élargiront le leadership des institutions universitaires participantes dans ce domaine de recherche particulier. En outre, la biobanque nouvellement créée deviendra partie intégrante de l'infrastructure européenne de recherche sur les biobanques et les ressources biomoléculaires (BBMRI), qui permet de répondre à des questions de recherche spécifiques et fondées sur des hypothèses.

Plus particulièrement, le système expert (multivarié) développé a également un potentiel de commercialisation. Les clients potentiels sont : 1) les médecins et les services hospitaliers impliqués dans la prise de décision pré-chirurgicale, 2) l'industrie pharmaceutique ayant l'intention de mener des essais de médicaments basés sur des biomarqueurs dans le POD/POCD.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

1054

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, CCM and CVK, Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • Department of Intensive Care Medicine, University Medical Center Utrecht

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

65 ans et plus (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients chirurgicaux, 65 ans ou plus (Berlin/Utrecht) Patients ASA I et II, 65 ans ou plus (Utrecht) Patients ASA II et III, 65 ans ou plus (Berlin/Utrecht)

La description

Groupe d'étude (Berlin/Utrecht):

Critère d'intégration:

  • Patients masculins et féminins âgés de ≥ 65 ans, d'origine européenne (caucasien)
  • Chirurgie élective avec une durée opératoire prévue ≥ 60 minutes
  • Capacité à donner un consentement éclairé après avoir reçu des informations orales et écrites sur l'étude
  • Admissibilité à l'imagerie par résonance magnétique

Critère d'exclusion:

  • Mini-examen de l'état mental ≤ 23 points
  • Itinérance ou autres circonstances où le patient ne serait pas joignable par téléphone ou par les services postaux pendant le suivi.
  • Participation à une autre étude clinique interventionnelle prospective lors de la participation à cette étude clinique pendant le séjour hospitalier
  • Hébergement dans une institution en raison d'une ordonnance officielle ou judiciaire
  • Absence de consentement éclairé pour l'enregistrement et la distribution de données pseudonymes
  • La morbidité neuropsychiatrique, qui limite la conduite des tests neurocognitifs
  • Anacusis ou Hypoacousis, qui limite la conduction des tests neurocognitifs

Clectroencéphalographie peropératoire - examens (Study Group Berlin):

Critère d'exclusion:

  • Préconditions neurologiques
  • Proposition de chirurgie neurologique

Groupe de contrôle (Berlin/Utrecht) :

Critère d'intégration:

  • Patients masculins et féminins âgés de ≥ 65 ans, d'origine européenne (caucasien)
  • Patients ASA II et III
  • Aucune opération au cours du dernier semestre avant l'inclusion dans l'étude
  • Admissibilité à l'imagerie par résonance magnétique

Critère d'exclusion:

  • Mini-examen de l'état mental ≤ 23 points
  • Absence de consentement éclairé pour l'enregistrement et la distribution de données pseudonymes
  • La morbidité neuropsychiatrique, qui limite la conduite des tests neurocognitifs
  • Anacusis ou Hypoacousis, qui limite la conduction des tests neurocognitifs
  • Prise régulière de médicaments psychotropes (y compris les somnifères et les benzodiazépines) et de substances qui limitent la conduction des tests neurocognitifs

Groupe de contrôle (Utrecht) - Variabilité du scanner :

Critère d'intégration:

  • Patients masculins et féminins âgés de ≥ 65 ans, d'origine européenne (caucasien)
  • Patients ASA I et II
  • Aucune opération au cours du dernier semestre avant l'inclusion dans l'étude
  • Admissibilité à l'imagerie par résonance magnétique

Groupe d'étude (Berlin) - IRM 7 Tesla :

Critères du groupe d'étude 3 Tesla et en plus :

Critère d'exclusion:

  • absolu 7 - Contre-indications à l'IRM Tesla
  • relatif 7 - Contre-indications à l'IRM Tesla

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Patients chirurgicaux - IRM 3 Tesla

Un groupe d'étude d'au maximum n = 1200 est collecté pour mesurer 3 Tesla IRM à deux moments (de base et 90 jours) à Berlin/Utrecht. Ils comprennent les interventions chirurgicales dans la cavité corporelle, par ex. abdomen ou thorax des services de chirurgie générale, d'urologie, de gynécologie ou de chirurgie thoracique ; opérations orthopédiques (hanche, genou, endoprothèse ou colonne vertébrale (y compris les opérations neurochirurgicales de la colonne vertébrale)); chirurgie cardiaque et opération extracrânienne/intracrânienne de la tête et du cou

La collecte des données du centre d'étude d'Utrecht a lieu dans l'année suivant le séjour initial à l'hôpital. La collecte de données du centre d'étude de Berlin a lieu dans les deux ans suivant le séjour initial à l'hôpital.

Patients ASA II/III - IRM 3 Tesla

Un groupe témoin d'au maximum n = 300 patients ASA II/III- est collecté pour mesurer l'expérience d'apprentissage au cours des tests cognitifs. Ils sont appariés sur l'âge, l'éducation et le sexe aux patients de l'étude. Les 104 patients ASA II/III- devraient recevoir en plus une IRM (3 Tesla) au départ, après 3 mois et après 1 an à Utrecht, après 3 mois, après 1, 2 ans à Berlin.

La collecte des données du centre d'étude d'Utrecht a lieu dans l'année suivant le séjour initial à l'hôpital. La collecte de données du centre d'étude de Berlin a lieu dans les cinq ans suivant le séjour initial à l'hôpital.

Volontaires ASA I/II - IRM 3 Tesla
Pour analyser la variabilité du scanner, nous mesurons en outre au maximum 20 sujets (âge ≥ 65 ans) d'Utrecht dans le scanner IRM (3 Tesla) à Berlin et vice versa.
Patients chirurgicaux - IRM 7 Tesla
Un groupe d'étude d'au maximum n = 80 doit être constitué pour mesurer 7 Tesla IRM à deux moments (ligne de base et 90 jours) à Berlin.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence du délire
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 7 jours
Taux de délire postopératoire, défini selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-V) et/ou comme ≥ 2 points cumulés dans l'échelle de dépistage du délire infirmier (Nu-DESC) et/ou une méthode d'évaluation de la confusion (CAM) positive et /ou le score de la méthode d'évaluation de la confusion pour l'unité de soins intensifs (CAM-ICU) et/ou l'examen du dossier du patient qui montre les descriptions du délire.
Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 7 jours
Incidence du déficit cognitif postopératoire (POCD)
Délai: Jusqu'à 3 mois après l'opération
Le POCD sera mesuré par une batterie de tests automatisés de Cambridge Neuropsychological Test (CANTAB) défini Le POCD sera mesuré par une batterie de tests automatisés de Cambridge Neuropsychological Test (CANTAB) et des tests papier-crayon (TMT A et B, Grooved Pegboard) et le mini - examen de l'état mental (MMSE)
Jusqu'à 3 mois après l'opération

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée du délire
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 7 jours
  • Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-V)
  • Échelle de dépistage du délire infirmier (Nu-DESC)
  • Liste de vérification pour le dépistage du délire en soins intensifs (ICDSC)
  • Échelle de détection du délire (DDS)
  • Méthode d'évaluation de la confusion pour l'unité de soins intensifs (CAM-ICU)
  • Méthode d'évaluation de la confusion (CAM)
  • Tableau de révision
Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 7 jours
Durée du délire postopératoire sous-syndromique
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 7 jours
Score Nu-DESC 1 et/ou tout critère évocateur de POD (tel que décrit dans la section « Primary Outcome Measures ») qui ne remplit pas les critères du DSM-5 pour le délire.
Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 7 jours
Incidence du délire postopératoire sous-syndromique
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 7 jours
Score Nu-DESC 1 et/ou tout critère évocateur de POD (tel que décrit dans la section "Mesures de résultats primaires") qui ne remplissent pas les critères du DSM-5 pour le délire
Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 7 jours
Durée du séjour en unité de soins intensifs
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour en unité de soins intensifs, une moyenne prévue de 5 jours
Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour en unité de soins intensifs, une moyenne prévue de 5 jours
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 7 jours
Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 7 jours
Complications organiques postopératoires
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 7 jours
Les complications organiques postopératoires sont classées selon la classification de Clavien - Dindo.
Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 7 jours
Incidence du déficit cognitif postopératoire
Délai: 1 an, 2 ans, 5 ans après l'opération
Le POCD sera mesuré par une batterie automatisée de tests neuropsychologiques de Cambridge (CANTAB), des tests papier-crayon (TMT A et B, Grooved Pegboard) et le Mini - Mental State Examination (MMSE)
1 an, 2 ans, 5 ans après l'opération
Caractéristiques socio-économiques
Délai: 3 mois, 1, 2 et 5 ans après l'opération
Centre d'étude de Berlin : Données économiques sur la santé en fonction du coût des soins aux patients (L'ensemble de données §21 (diagnostics et codes d'opération). Les coûts hospitaliers sont calculés selon le schéma de calcul de l'Institut pour le système de rémunération hospitalière (InEK) afin de comparer les coûts refinancés dans chaque catégorie de coûts/segment de centre de coûts du centre d'étude Charité. Nécessité et coûts indirects des soins médicaux (consultations ambulatoires) après séjour à l'hôpital.
3 mois, 1, 2 et 5 ans après l'opération
Qualité de vie liée à la santé
Délai: 3 mois, 1, 2 et 5 ans après l'opération
Centre d'étude de Berlin : Mesure par EQ-5D
3 mois, 1, 2 et 5 ans après l'opération
Indice de Barthel
Délai: 3 mois, 1, 2 et 5 ans après l'opération
3 mois, 1, 2 et 5 ans après l'opération
Échelle des activités instrumentales de la vie quotidienne
Délai: 3 mois, 1, 2 et 5 ans après l'opération
3 mois, 1, 2 et 5 ans après l'opération
Test de force de préhension
Délai: 3 mois, 1, 2 et 5 ans après l'opération
3 mois, 1, 2 et 5 ans après l'opération
Malnutrition
Délai: 3 mois, 1, 2 et 5 ans après l'opération
Mini Bilan Nutritionnel - Forme courte, Albumine sérique
3 mois, 1, 2 et 5 ans après l'opération
Mobilité
Délai: 3 mois, 1, 2 et 5 ans après l'opération
Chronométré et aller tester
3 mois, 1, 2 et 5 ans après l'opération
Biomarqueur de neuroimagerie
Délai: 3 mois, 1, 2 et 5 ans après l'opération
3 mois, 1, 2 et 5 ans après l'opération
Biomarqueur moléculaire
Délai: 3 mois
3 mois
Qualité de vie liée à la santé
Délai: 3 mois, 1 an après l'opération
Centre d'étude d'Utrecht : Mesure par EQ-5D
3 mois, 1 an après l'opération
Caractéristiques socio-économiques
Délai: 3 mois, 1 an après l'opération
Centre d'étude d'Utrecht : Données économiques de la santé selon le coût direct des soins aux patients (séjours hospitaliers et ambulatoires) et la nécessité et les coûts indirects des soins médicaux (visites ambulatoires) après le séjour à l'hôpital.
3 mois, 1 an après l'opération
Variabilité de la fréquence cardiaque
Délai: Centre d'étude de Berlin : les participants seront suivis pendant toute la durée de leur séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 7 jours
Centre d'étude de Berlin : les participants seront suivis pendant toute la durée de leur séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 7 jours
Niveaux de luminosité (lux)
Délai: Centre d'étude de Berlin : les participants seront suivis pendant toute la durée de leur séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 7 jours
Centre d'étude de Berlin : les participants seront suivis pendant toute la durée de leur séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 7 jours
Fréquences lumineuses
Délai: Centre d'étude de Berlin : les participants seront suivis pendant toute la durée de leur séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 7 jours
Centre d'étude de Berlin : les participants seront suivis pendant toute la durée de leur séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 7 jours
Dépression
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 7 jours
Échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) (Centre d'études d'Utrecht), GDS-15 (Centre d'études de Berlin)
Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 7 jours
Anxiété
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 7 jours
Échelle d'anxiété des visages (FAS)
Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 7 jours
Électroencéphalographie (EEG) - Cartographie
Délai: Au moment de la chirurgie
Centre d'étude de Berlin : EEG avec 19 électrodes et hypo- et hyperventilation dans les limites physiologiques (pas de patients avec des conditions neurologiques préexistantes ou de neuro-chirurgie proposée)
Au moment de la chirurgie
Mortalité
Délai: 3 mois, 1, 2 et 5 ans après l'opération
3 mois, 1, 2 et 5 ans après l'opération
Indice de profondeur de conscience
Délai: Au moment de la chirurgie
Indice de profondeur de conscience mesuré par électroencéphalographie et électromyographie processives (EEG/EMG) - Données (SedLine®)
Au moment de la chirurgie
Oxymétrie cérébrale peropératoire
Délai: Au moment de la chirurgie
Au moment de la chirurgie
Modifications de l'électroencéphalographie
Délai: Les participants seront suivis jusqu'à la fin de l'unité de soins post-anesthésie, une moyenne prévue de 2 jours
Les signaux sont mesurés par les logiciels EEG Monitor et Delir Monitor
Les participants seront suivis jusqu'à la fin de l'unité de soins post-anesthésie, une moyenne prévue de 2 jours
Profondeur de la sédation
Délai: Au moment de la chirurgie et les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour en unité de soins intensifs, une moyenne prévue de 5 jours
En peropératoire : Échelle d'évaluation de la vigilance/sédation d'Observe (OAA/S) et en postopératoire : Échelle d'agitation et de sédation de Richmond (RASS)
Au moment de la chirurgie et les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour en unité de soins intensifs, une moyenne prévue de 5 jours
Échelles de douleur
Délai: 3 mois
En périopératoire : Questionnaire de sensibilité à la douleur ; Échelle catastrophique de la douleur (PCS-GE) (PSQ) ; Échelle d'évaluation numérique (NRS-V); Behavioral Pain Scale (BPS pour les patients ventilés) et BPS-NI (pour les patients non ventilés), Critical-Care Pain Observation Tool (CPOT); Échelle d'observation de la douleur chez les personnes âgées de Rotterdam (REPOS); Pupillométrie par Neurolight; En peropératoire : Mesure du seuil réflexe nociceptif de flexion (Dolosys Paintracker) ; Mesure du seuil réflexe de dilatation pupillaire (AlgiScan) ; Collecte automatique des données des pompes à médicaments ; Analyses sanguines multiples pour mesurer les concentrations plasmatiques d'anesthésiques ; Collecte automatique des données du SED-Line-EEG-Monitor.
3 mois
Indicateurs de qualité de l'unité de soins intensifs
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour en unité de soins intensifs, une moyenne prévue de 5 jours
Centre d'étude de Berlin : ce paramètre vise à analyser les effets économiques des patients de l'étude prospective et des sujets témoins rétrospectifs dans l'unité de soins intensifs qui sont causés par la mise en œuvre d'indicateurs de qualité dans les soins de santé.
Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour en unité de soins intensifs, une moyenne prévue de 5 jours
Variabilité du glucose
Délai: Au moment de la chirurgie et les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour en unité de soins intensifs, une moyenne prévue de 5 jours
Mesuré par le système de surveillance continue du glucose
Au moment de la chirurgie et les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour en unité de soins intensifs, une moyenne prévue de 5 jours
Fragilité
Délai: 3 mois, 1, 2 et 5 ans après l'opération
3 mois, 1, 2 et 5 ans après l'opération
Trouble de la coagulation du sang
Délai: 3 mois
Marqueur de rein
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Claudia Spies, MD Prof., Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, CVK/CCM, Charité - University Medicine Berlin
  • Chaise d'étude: Georg Winterer (BioCog Research Program Coordinator), MD, PhD, Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, CVK/CCM, Charité - University Medicine Berlin

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2014

Première publication (Estimation)

15 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2019

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • BioCog

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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