Biomarkørutvikling for postoperativ kognitiv svikt hos eldre (BioCog) (BioCog)

Det forskningsledende konsortiet til disse resultatene har mottatt midler fra EUs sjuende rammeprogram [FP7/2007-2013] under tilskuddsavtale nr. 602461 (www.biocog.eu).

Etterforskerne vil etablere gyldige biomarkørpaneler (nevroimaging og molekylær) for risiko og klinisk utfallsprediksjon av postoperativt delirium (POD)/postoperativt kognitivt underskudd (POCD) hos elektive kirurgiske pasienter (alder ≥ 65 år) i studiesentre i Berlin, Tyskland (data innsamling innen 2 år etter første sykehusopphold) og Utrecht, Nederland (datainnsamling innen 1 år etter første sykehusopphold), derav cerebrospinalvæske (kun én gang på operasjonsdagen hos pasienter med planlagt spinalanestesi/kombinert spinal epidural analgesi hos pasienter, bare i Berlin).

En kontrollgruppe med ASA II/III-pasienter samles inn for å måle læringsopplevelsen under de kognitive testene. Deltakerne blir matchet på alder, utdanning og kjønn til studiepasientene. ASA II/III-kontrollpasientene får i tillegg MR-skanning (3 Tesla) ved baseline, etter 3 måneder og etter 1 (Utrecht) og 2 år (Berlin).

For å analysere skannervariabilitet måler vi i tillegg ved maksimalt 20 forsøkspersoner (Alder ≥ 65 år, ASA I og II) fra Utrecht i MR-skanneren (3-Tesla) i Berlin og omvendt.

En studiegruppe på maksimum (n= 80) og samles inn for måling av 7 Tesla MR på to tidspunkter (grunnlinje og 90 dager). Den primære endeponiten til denne delstudien er gamma-amino-smørsyrekonsentrasjon i CNS etter 3 måneder (målt ved MR). En retrospektiv sammenligningsgruppe (trekker ut 8000 pasientdata fra intensivavdelingen fra pasientdatabehandlingssystemet i løpet av BioCog-studieperioden i 2016) for å analysere økonomiske effekter som er forårsaket av implementering av kvalitetsindikatorer i helsevesenet.

En interim-analyse utføres på det primære endepunktet etter 400 inkluderte pasienter.

Det resulterende (multivariate) ekspertsystemet forventes: 1) å støtte klinisk beslutningstaking i pasientbehandling, f.eks. å balansere den individuelle POD/POCD-risikoen mot det forventede samlede kliniske resultatet av en (elektiv) kirurgisk intervensjon, 2) for å tillate utforming av mer sofistikerte og hypotesedrevne kliniske studier og medikamentforsøk (translasjonsforskning) i fremtiden. Sistnevnte vil være mulig på bakgrunn av biomarkørbasert undergruppering av pasienter og bedre forståelse av relevante patofysiologiske prosesser.

Videre skal det opprettes en topp moderne klinisk database og biobank som ennå ikke eksisterer over hele verden. Både ekspertsystemet og referansedatabasen/biobanken vil utvide lederskapet til de medvirkende akademiske institusjonene innenfor dette spesielle forskningsområdet. I tillegg vil den nyopprettede biobanken bli en integrert del av European Biobanking and Biomolecular Resources Research Infrastructure (BBMRI) som tillater toppadressering av spesifikke og hypotesedrevne forskningsspørsmål.

Det mest bemerkelsesverdige er at det utviklede (multivariate) ekspertsystemet også har potensiale for kommersialisering. Mulige kunder er: 1) leger og sykehusavdelinger som er involvert i pre-kirurgiske beslutninger, 2) farmasøytisk industri som har til hensikt å gjennomføre biomarkørbaserte legemiddelforsøk i POD/POCD.