Ontwikkeling van biomarkers voor postoperatieve cognitieve stoornissen bij ouderen (BioCog) (BioCog)

Het onderzoeksleidende consortium voor deze resultaten heeft financiering ontvangen van het Zevende Kaderprogramma van de Europese Unie [FP7/2007-2013] onder subsidieovereenkomst nr. 602461 (www.biocog.eu).

De onderzoekers zullen valide biomarker-panels (neuroimaging en moleculair) opstellen voor de voorspelling van het risico en de klinische uitkomst van postoperatief delirium (POD)/postoperatief cognitief tekort (POCD) bij electieve chirurgische patiënten (leeftijd ≥ 65 jaar) in studiecentra in Berlijn, Duitsland (gegevens verzameling binnen 2 jaar na eerste opname in het ziekenhuis) en Utrecht, Nederland (gegevensverzameling binnen 1 jaar na eerste opname in het ziekenhuis), daarvan cerebrospinale vloeistof (slechts eenmaal op de dag van de operatie bij patiënten met geplande spinale anesthesie/gecombineerde spinale epidurale analgesie bij patiënten, alleen in Berlijn).

Een controlegroep van ASA II/III-patiënten wordt verzameld om de leerervaring tijdens de cognitieve testen te meten. De deelnemers worden qua leeftijd, opleiding en geslacht gematcht met de studiepatiënten. De ASA II/III-controlepatiënten krijgen aanvullend een MRI-scan (3 Tesla) bij baseline, na 3 maanden en na 1 (Utrecht) en 2 jaar (Berlijn).

Om scannervariabiliteit te analyseren meten we aanvullend bij maximaal 20 proefpersonen (Leeftijd ≥ 65 jaar, ASA I en II) uit Utrecht in de MRI-scanner (3-Tesla) in Berlijn en vice versa.

Een studiegroep op maximum (n=80) en wordt verzameld voor het meten van 7 Tesla MRI op twee tijdstippen (basislijn en 90 dagen). Het primaire eindpunt van deze substudie is de gamma-aminoboterzuurconcentratie in het CZS na 3 maanden (gemeten MR). Een retrospectieve vergelijkingsgroep (het extraheren van 8000 IC-patiëntgegevens uit het patiëntgegevensbeheersysteem tijdens de BioCog-studieperiode in 2016) om economische effecten te analyseren die worden veroorzaakt door de implementatie van kwaliteitsindicatoren in de gezondheidszorg.

Een tussentijdse analyse wordt uitgevoerd op het primaire eindpunt na 400 geïncludeerde patiënten.

Het resulterende (multivariate) expertsysteem zal naar verwachting: 1) de klinische besluitvorming in de patiëntenzorg ondersteunen, b.v. om het individuele POD/POCD-risico af te wegen tegen het verwachte algehele klinische resultaat van een (electieve) chirurgische ingreep, 2) om het ontwerpen van meer geavanceerde en hypothesegestuurde klinische studies en geneesmiddelenonderzoeken (translationeel onderzoek) in de toekomst mogelijk te maken. Dit laatste zal mogelijk zijn op basis van op biomarkers gebaseerde subgroepering van patiënten en een beter begrip van relevante pathofysiologische processen.

Bovendien zal er een state-of-the-art klinische database en biobank worden gecreëerd die wereldwijd nog niet bestaat. Zowel het expertsysteem als de referentiedatabase/biobank zullen het leiderschap van de bijdragende academische instellingen op dit specifieke onderzoeksgebied vergroten. Bovendien zal de nieuw gecreëerde biobank een integraal onderdeel worden van de European Biobanking and Biomolecular Resources Research Infrastructure (BBMRI), die het mogelijk maakt om specifieke en hypothesegestuurde onderzoeksvragen aan te pakken.

Met name het ontwikkelde (multivariate) expertsysteem heeft ook het potentieel voor commercialisering. Mogelijke klanten zijn: 1) artsen en ziekenhuisafdelingen die betrokken zijn bij de preoperatieve besluitvorming, 2) de farmaceutische industrie die op biomarkers gebaseerde geneesmiddelenonderzoeken wil uitvoeren in POD/POCD.