Étude évaluant la tolérance et l'innocuité d'AFFITOPE® PD03A chez des patients atteints de la maladie de Parkinson au stade précoce (AFF011)
28 octobre 2016 mis à jour par: Affiris AG
Une étude pilote randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, à l'aveugle des patients, multicentrique, de phase I pour évaluer la tolérance et l'innocuité de deux doses d'AFFITOPE® PD03A formulé avec un adjuvant chez des patients atteints de la maladie de Parkinson au stade précoce
L'étude AFF011 est une étude randomisée contrôlée de phase I en groupes parallèles visant à étudier la sécurité et la tolérabilité de deux doses du vaccin AFFITOPE® PD03A administrées à des patients atteints de la maladie de Parkinson au stade précoce.
Au total, 36 patients seront inscrits dans 3 groupes indépendants (2 groupes de traitement, 1 groupe placebo), chacun composé de 12 patients. Les patients seront randomisés pour recevoir soit 15µg ou 75µg d'AFFITOPE® PD03A formulé avec adjuvant soit la substance de référence sans principe actif (Placebo). Sur une durée d'étude de 52 semaines, les participants à l'étude reçoivent 4 injections comme immunisation de base dans un intervalle de 4 semaines et 1 immunisation de rappel 36 semaines après la première injection. Les patients masculins et féminins âgés de 45 à 70 ans peuvent participer à l'essai. 2 sites d'étude en Autriche (Innsbruck et Vienne) seront impliqués.
AFF011 fait partie d'un projet SYMPATH financé par la Commission Européenne (projet FP7-HEALTH-2013-INNOVATION-1 ; N° HEALTH-F4-2013-602999).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
36
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Innsbruck, L'Autriche, 6020
- Medical University Innsbruck, Department of Neurology
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Vienna, L'Autriche, 1080
- Studienzentrum der PROSENEX, AmbulatoriumbetriebsgesmbH an der Confraternität -Privatklinik Josefstadt
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
41 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les personnes atteintes d'IPS diagnostiquées depuis moins de 4 ans et qui présentent les stades I/II de Hoehn & Yahr et remplissent les critères de la banque de cerveaux de la United Kingdom Parkinson's Disease Society
- Le résultat d'un examen DAT-SPECT et IRM du cerveau du patient doit être cohérent avec le diagnostic de MP
- Formulaire de consentement éclairé écrit signé et daté par le patient
- Âge entre 45 et 70 ans
- Les patientes en âge de procréer sont éligibles si elles utilisent une méthode contraceptive médicalement acceptée
- Un participant potentiel traité avec des thérapies PD conventionnelles doit recevoir des doses stables pendant au moins 3 mois avant la visite 0 et pendant toute la période d'essai et doit être un répondeur stable
- Les médicaments contre la maladie de Parkinson acceptés sont les suivants : lévodopa (seule ou en association avec le bensérazide, la carbidopa), les inhibiteurs de la catéchol-O-méthyltransférase (entacapone, tolcapone), l'amantadine, les agonistes de la dopamine autres que l'ergot de seigle (pramipexol, ropinirol, rotigotine), la monoamine oxydase-B inhibiteurs (rasagiline, sélégiline) et médicaments anticholinergiques
- Un participant potentiel doit prendre des doses stables de tous les médicaments qu'il / elle prend en raison de maladies consistantes selon les antécédents médicaux (à l'exception des thérapies PD, celles-ci seront enregistrées séparément) pendant au moins 30 jours avant la visite 0, si cela est considéré comme pertinent par pi
- Selon l'avis de PI, aucune déficience visuelle ou auditive qui réduirait la capacité des patients à remplir les questionnaires de l'étude ou serait incapable de recevoir des instructions pour ces
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes
- Femmes sexuellement actives en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception médicalement acceptée tout au long de l'étude
- Participation à un autre essai clinique dans les 3 mois précédant la visite 0
- Antécédents de conformité douteuse au calendrier de visite ; patients dont on ne s'attend pas à ce qu'ils terminent l'essai clinique
- Présence ou antécédents d'allergie aux composants du vaccin, si jugé pertinent par le PI
- Contre-indication à l'imagerie IRM telle qu'endoprothèse métallique ou implantation de stent dans les 6 derniers mois ou allergie au produit de contraste IRM
- Contre-indication pour DAT-SPECT
- Contre-indication à la ponction lombaire telle que l'anticoagulation
- Démence
- Antécédents et/ou présence de maladie auto-immune, si jugé pertinent par le PI
- Antécédents récents (≤ 3 ans depuis le dernier traitement spécifique) de cancer (exceptions : carcinome basocellulaire, néoplasie cervicale intraépithéliale)
- Maladie infectieuse active (par exemple, hépatite B, C)
- Présence et/ou antécédents d'immunodéficience (par exemple, VIH)
- Maladie systémique importante (p. ex., insuffisance rénale chronique, maladie hépatique chronique, diabète mal contrôlé, insuffisance cardiaque congestive mal contrôlée, autres déficiences), si cela est jugé pertinent par l'IP
- Antécédents de maladie psychiatrique importante comme la schizophrénie, le trouble affectif bipolaire ou la dépression psychotique
- Maladie de type parkinsonien secondaire à des effets secondaires de la pharmacothérapie (p.
- Syndromes Parkinson-plus (par ex. MSA, PSP)
- Affections hérodégénératives
- Alcoolisme ou toxicomanie au cours de la dernière année (intoxication à l'alcool ou aux drogues)
- Traitement antérieur et/ou actuel avec des immunothérapies expérimentales, y compris des immunoglobulines intraveineuses
- Traitement antérieur et/ou actuel avec des médicaments immunosuppresseurs
- Modification de la dose des traitements standard pour la MP dans les 3 mois précédant la visite 0
- Changement de dose de médicaments antérieurs et actuels que le patient prend en raison de maladies consistantes selon les antécédents médicaux (à l'exception des thérapies PD, celles-ci seront enregistrées séparément) au cours des 30 derniers jours précédant la visite 0, si cliniquement pertinent
- Traitement par stimulation cérébrale profonde
- Etat veineux rendant impossible la mise en place d'une i.v. accéder
- Complications motrices liées à la L-Dopa (fluctuations de la réponse et/ou dyskinésie)
- Preuve de formes génétiques de MP : kinase 2 à répétition riche en leucine et parkine
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AFFITOPE® PD03A faible dose + Adjuvant
4 injections de 15µg d'AFFITOPE® PD03A/avec adjuvant, une fois toutes les 4 semaines 1 vaccination de rappel 36 semaines après la première injection |
s.c. injection
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Expérimental: AFFITOPE® PD03A à forte dose + Adjuvant
4 injections de 75µg d'AFFITOPE® PD03A/avec adjuvant, une fois toutes les 4 semaines 1 vaccination de rappel 36 semaines après la première injection |
s.c. injection
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Comparateur placebo: Adjuvant sans composant actif
4 injections de Placebo une fois toutes les 4 semaines 1 administration 36 semaines après la première injection |
s.c. injection
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients qui abandonnent en raison d'événements indésirables (EI)
Délai: 12 mois
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Les critères de retrait (décision de poursuite) en ce qui concerne le nombre de patients qui se retirent en raison d'EI ainsi que la raison du retrait seront évalués.
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12 mois
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Apparition d'événements indésirables et d'événements indésirables graves
Délai: 12 mois
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Évaluation des événements indésirables et des événements indésirables graves en ce qui concerne les réactions auto-immunes
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12 mois
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Nouveaux résultats ou modification des résultats préexistants évalués lors d'examens physiques et neurologiques au fil du temps (période d'étude)
Délai: 12 mois
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12 mois
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Modification des signes vitaux et de la masse corporelle au fil du temps (période d'étude)
Délai: 12 mois
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L'évaluation des signes vitaux comprend les modifications de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque, de la fréquence respiratoire et de la température corporelle au fil du temps (mesurées à chaque visite).
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12 mois
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Évaluation liée à la sécurité des résultats d'IRM du cerveau des patients après la visite 5 et la visite 8 par rapport à la valeur initiale
Délai: 12 mois
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Les mesures de sécurité IRM seront par ex.
comprennent la survenue de réactions inflammatoires (méningoencéphalite), d'hémorragies nouvelles/modifiées et d'infarctus lacunaires.
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12 mois
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Signification clinique/modifications des paramètres de laboratoire au fil du temps (période d'étude)
Délai: 12 mois
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L'évaluation en laboratoire comprend l'hématologie, la biochimie, la coagulation, la sérologie et l'analyse d'urine.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activité immunologique du vaccin AFFITOPE® PD03A
Délai: 12 mois
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Titre d'anticorps induits par la vaccination dirigés contre les composants du vaccin, alpha- et bêta synucléine
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12 mois
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Changement des symptômes moteurs à la visite 8 et à la visite 11 par rapport à la ligne de base
Délai: 12 mois
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Modification des symptômes moteurs : MDS Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) II et III
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12 mois
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Changement des symptômes non moteurs à la visite 8 et à la visite 11 par rapport à la ligne de base
Délai: 12 mois
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Modification des symptômes non moteurs : PDQ-39 (Parkinson's Disease Quality of Life-39)/PD non-motor symptom score, MDS UPDRS I (Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating scale), batterie de tests cognitifs, HAM-D (Hamilton Échelle d'évaluation de la dépression)
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Werner Poewe, MD, Medical University Innsbruck, Department of Neurology, Innsbruck 6020, Austria
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 septembre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 octobre 2014
Première publication (Estimation)
17 octobre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
31 octobre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 octobre 2016
Dernière vérification
1 octobre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AFFiRiS 011
- 2014-000568-16 (Numéro EudraCT)
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