Onderzoek naar de verdraagbaarheid en veiligheid van AFFITOPE® PD03A bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium (AFF011)
28 oktober 2016 bijgewerkt door: Affiris AG
Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, patiëntblinde, multicenter, fase I-pilootstudie met parallelle groepen om de verdraagbaarheid en veiligheid te beoordelen van twee doses AFFITOPE® PD03A, geformuleerd met adjuvans voor patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium
Studie AFF011 is een gerandomiseerde, gecontroleerde parallelle Groep fase I-studie om de veiligheid en verdraagbaarheid te onderzoeken van twee doses van het vaccin AFFITOPE® PD03A gegeven aan patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium.
In totaal zullen 36 patiënten worden ingeschreven in 3 onafhankelijke groepen (2 behandelingsgroepen, 1 placebogroep), elk bestaande uit 12 patiënten. De patiënten worden gerandomiseerd om ofwel 15 µg of 75 µg AFFITOPE® PD03A, geformuleerd met adjuvans, of de referentiestof zonder actieve component (placebo) te krijgen. Gedurende een studieduur van 52 weken kregen de studiedeelnemers 4 injecties als basisimmunisatie met een interval van 4 weken en 1 boost-immunisatie 36 weken na de eerste injectie. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 45 tot 70 jaar kunnen deelnemen aan de studie. Er zullen 2 studielocaties in Oostenrijk (Innsbruck en Wenen) bij betrokken worden.
AFF011 maakt deel uit van een project SYMPATH dat wordt gefinancierd door de Europese Commissie (FP7-HEALTH-2013-INNOVATION-1 project; N° HEALTH-F4-2013-602999).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
36
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Innsbruck, Oostenrijk, 6020
- Medical University Innsbruck, Department of Neurology
-
Vienna, Oostenrijk, 1080
- Studienzentrum der PROSENEX, AmbulatoriumbetriebsgesmbH an der Confraternität -Privatklinik Josefstadt
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
41 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Individuen met IPS gediagnosticeerd voor minder dan 4 jaar en die zich presenteren in Hoehn & Yahr Stages I/II en voldoen aan de Brain Bank Criteria van de Parkinson's Disease Society in het Verenigd Koninkrijk
- Het resultaat van een DAT-SPECT- en MRI-onderzoek van de hersenen van de patiënt moet in overeenstemming zijn met de diagnose PD
- Schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend en gedateerd door de patiënt
- Leeftijd tussen 45 en 70
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, komen in aanmerking als ze een medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruiken
- Een potentiële deelnemer die met conventionele PD-therapieën wordt behandeld, moet gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 0 en gedurende de gehele proefperiode een stabiele dosis hebben en moet stabiel reageren
- Geaccepteerde PD-medicijnen zijn onder andere: levodopa (alleen of in combinatie met benserazide, carbidopa), catechol-O-methyltransferaseremmers (entacapon, tolcapon), amantadine, niet-ergot-dopamine-agonisten (pramipexol, ropinirol, rotigotine), monoamineoxidase-B remmers (rasagiline, selegiline) en anticholinergica
- Een potentiële deelnemer moet een stabiele dosis hebben van alle medicijnen die hij/zij gebruikt vanwege bestaande ziekten volgens de medische geschiedenis (behalve PD-therapieën, deze worden apart geregistreerd) gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan bezoek 0, indien relevant geacht door de PI
- Volgens PI geen visuele of auditieve stoornissen die het vermogen van de patiënt om onderzoeksvragenlijsten in te vullen zouden verminderen of geen instructies hiervoor zouden kunnen ontvangen
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouw
- Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens het onderzoek geen medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruiken
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden voor Bezoek 0
- Geschiedenis van twijfelachtige naleving van het bezoekschema; patiënten waarvan niet wordt verwacht dat ze de klinische proef zullen voltooien
- Aanwezigheid of geschiedenis van allergie voor componenten van het vaccin, indien relevant geacht door de PI
- Contra-indicatie voor MRI-beeldvorming zoals metalen endoprothese of stentimplantatie in de afgelopen 6 maanden of allergie voor MRI-contrastmiddel
- Contra-indicatie voor DAT-SPECT
- Contra-indicatie voor lumbaalpunctie zoals antistolling
- Dementie
- Geschiedenis en/of aanwezigheid van auto-immuunziekte, indien relevant geacht door de PI
- Recente (≤3 jaar sinds laatste specifieke behandeling) voorgeschiedenis van kanker (Uitzonderingen: basaalcelcarcinoom, intra-epitheliale cervicale neoplasie)
- Actieve infectieziekte (bijv. Hepatitis B, C)
- Aanwezigheid en / of geschiedenis van immunodeficiëntie (bijv. HIV)
- Significante systemische ziekte (bijv. chronisch nierfalen, chronische leverziekte, slecht gecontroleerde diabetes, slecht gecontroleerd congestief hartfalen, andere tekortkomingen), indien relevant geacht door de PI
- Geschiedenis van significante psychiatrische aandoeningen zoals schizofrenie, bipolaire affectieve stoornis of psychotische depressie
- Parkinson-achtige ziekte secundair aan bijwerkingen van medicamenteuze behandeling (bijv. door blootstelling aan medicijnen die dopamine uitputten [reserpine, tetrabenazine] of dopaminereceptoren blokkeren [neuroleptica, anti-emetica]
- Parkinson-plus syndromen (bijv. MSA, PSP)
- Heredodegeneratieve aandoeningen
- Alcoholisme of middelenmisbruik in het afgelopen jaar (alcohol- of drugsintoxicatie)
- Eerdere en/of huidige behandeling met experimentele immunotherapeutica, waaronder intraveneus immunoglobuline
- Eerdere en/of huidige behandeling met immunosuppressiva
- Verandering in dosis van standaardbehandelingen voor PD binnen 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 0
- Verandering in dosis van eerdere en huidige medicijnen die de patiënt gebruikt vanwege bestaande ziekten volgens medische geschiedenis (behalve PD-therapieën, deze worden afzonderlijk geregistreerd) binnen de laatste 30 dagen voorafgaand aan bezoek 0, indien klinisch relevant
- Behandeling met diepe hersenstimulatie
- Veneuze status waardoor het onmogelijk is om een i.v. toegang
- L-Dopa-gerelateerde motorische complicaties (responsfluctuaties en/of dyskinesie)
- Bewijs voor genetische vormen van PD: leucine-rijk herhaald kinase 2 en Parkin
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lage dosis AFFITOPE® PD03A + adjuvans
4 injecties van 15 µg AFFITOPE® PD03A/met adjuvans, eenmaal per 4 weken 1 boost-immunisatie 36 weken na de eerste injectie |
sc injectie
|
|
Experimenteel: Hoge dosis AFFITOPE® PD03A + adjuvans
4 injecties van 75 µg AFFITOPE® PD03A/met adjuvans, eenmaal per 4 weken 1 boost-immunisatie 36 weken na de eerste injectie |
sc injectie
|
|
Placebo-vergelijker: Adjuvans zonder actief bestanddeel
4 injecties Placebo eenmaal per 4 weken 1 toediening 36 weken na de eerste injectie |
sc injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten dat zich terugtrekt vanwege bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De terugtrekkingscriteria (voortzettingsbeslissing) met betrekking tot het aantal patiënten dat zich terugtrekt vanwege bijwerkingen en de reden voor terugtrekking zullen worden beoordeeld.
|
12 maanden
|
|
Optreden van ongewenste voorvallen en ernstige ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Evaluatie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen met betrekking tot auto-immuunreacties
|
12 maanden
|
|
Nieuwe bevindingen of verandering in reeds bestaande bevindingen beoordeeld in fysieke en neurologische onderzoeken in de loop van de tijd (studieperiode)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Verandering in vitale functies en lichaamsgewicht in de loop van de tijd (onderzoeksperiode)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De evaluatie van vitale functies omvat de veranderingen in bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en lichaamstemperatuur in de loop van de tijd (gemeten bij elk bezoek).
|
12 maanden
|
|
Veiligheidsgerelateerde evaluatie van MRI-resultaten van de hersenen van patiënten na bezoek 5 en bezoek 8 vergeleken met baseline
Tijdsspanne: 12 maanden
|
MRI-veiligheidsmaatregelen zullen b.v.
omvatten het optreden van ontstekingsreacties (meningo-encefalitis), nieuwe/veranderde bloedingen en lacunaire infarcten.
|
12 maanden
|
|
Klinische significantie/veranderingen in laboratoriumparameters in de loop van de tijd (studieperiode)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Laboratoriumonderzoek omvat hematologie, biochemie, coagulatie, serologie en urineanalyse.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immunologische activiteit van AFFITOPE®-vaccin PD03A
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Titer van door vaccinatie geïnduceerde antilichamen gericht tegen vaccincomponenten, alfa- en bèta-synucleïne
|
12 maanden
|
|
Verandering in motorische symptomen bij bezoek 8 en bezoek 11 in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering in motorische symptomen: MDS Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) II en III
|
12 maanden
|
|
Verandering in niet-motorische symptomen bij bezoek 8 en bezoek 11 in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering in niet-motorische symptomen: PDQ-39 (Parkinson's Disease Quality of Life-39)/PD niet-motorische symptoomscore, MDS UPDRS I (Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating scale), cognitieve testbatterij, HAM-D (Hamilton Depressie beoordelingsschaal)
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Werner Poewe, MD, Medical University Innsbruck, Department of Neurology, Innsbruck 6020, Austria
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 september 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 oktober 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
17 oktober 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
31 oktober 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 oktober 2016
Laatst geverifieerd
1 oktober 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AFFiRiS 011
- 2014-000568-16 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .