Essai d'AEB071 en association avec BYL719 chez des patients atteints de mélanome

Critère d'intégration:

• Mélanome uvéal métastatique histologiquement ou cytologiquement confirmé avec confirmation pathologique dans un centre participant et jugé évolutif de l'avis du médecin traitant.
• Maladie mesurable. Les patients atteints d'une maladie métastatique prouvée par biopsie qui ne répondent pas aux critères d'une maladie mesurable peuvent être éligibles à la discrétion du chercheur principal.
• Un traitement cytotoxique et une immunothérapie préalables sont autorisés. Pour l'escalade de dose, un traitement ciblé préalable avec un inhibiteur de MEK, un inhibiteur de la protéine kinase C, Akt ou un inhibiteur de la cible mécaniste de la rapamycine (mTOR) est autorisé. Pour la cohorte d'expansion de dose, aucun inhibiteur antérieur de PKC, Akt ou mTOR n'est autorisé. Les thérapies locales telles que l'ablation par radiofréquence ou la cryothérapie pour la maladie métastatique sont autorisées mais doivent avoir été effectuées au moins 21 jours avant le début de la thérapie à l'étude.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans
• Volonté de subir des biopsies au trocart au départ, au milieu du cycle 1 et / ou à la progression, sauf contre-indication par un risque médical de l'avis du médecin traitant.
• État de performance du Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2 (Karnofsky supérieur ou égal à 60 %).
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments et ne présente aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative susceptible d'altérer l'absorption, telle qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou des intestins.
• Glycémie à jeun (FPG) inférieure à 140 mg/dL / 7,8 mmol/L.
• Toutes les toxicités liées au traitement antérieur doivent être de grade inférieur ou égal à 1 (sauf l'alopécie).
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle dans les 14 jours suivant le début du cycle 1, jour 1 du traitement
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'une autre tumeur maligne, sauf pour ceux qui n'ont pas eu de maladie depuis 24 mois. Les patients ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanome complètement réséqué et/ou les patients atteints de tumeurs malignes secondaires indolentes ne nécessitant pas de traitement actif sont éligibles.
• Toute intervention chirurgicale majeure ou radiothérapie étendue dans les 28 jours précédant le dépistage
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours (ou cinq demi-vies, selon la plus longue) précédant la première dose d'AEB071 et de BYL719.
• Métastases leptoméningées ou cérébrales symptomatiques ou non traitées ou compression de la moelle épinière. Les métastases cérébrales traitées doivent être stables depuis au moins 1 mois.
• Avoir une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés à AEB071 ou BYL719.
• Utilisation actuelle d'un médicament interdit.
• Diabète sucré de type I (DM), patients atteints de diabète de type II nécessitant de l'insuline pour le contrôle chronique de la glycémie et tous les patients dont la glycémie à jeun est supérieure à 140 mg/dL lors du dépistage.
• Antécédents ou preuves de risque cardiovasculaire.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (à l'exception des infections chroniques ou éliminées par le VHB et le VHC, qui seront autorisées).
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active et une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les patients présentant une altération de la fonction gastro-intestinale ou une maladie gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption d'AEB071 ou de BYL719 (par ex. maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
• Patients ayant reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, tel qu'une chimiothérapie cyclique ou une thérapie biologique dans un délai inférieur à la durée du cycle utilisé pour ce traitement (par exemple, 6 semaines pour la nitrosourée, la mitomycine-C) avant le début du traitement à l'étude .