Badanie AEB071 w połączeniu z BYL719 u pacjentów z czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie przerzutowy czerniak błony naczyniowej oka z patologicznym potwierdzeniem w uczestniczącym ośrodku, który w opinii lekarza prowadzącego jest postępujący.
• Mierzalna choroba. Pacjenci z przerzutami potwierdzonymi biopsją, którzy nie spełniają kryteriów mierzalnej choroby, mogą być kwalifikowani według uznania głównego badacza.
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia cytotoksyczna i immunoterapia. Do eskalacji dawki dopuszczalna jest wcześniejsza terapia celowana inhibitorem MEK, inhibitorem kinazy białkowej C, Akt lub inhibitorem mechanistycznego celu rapamycyny (mTOR). W przypadku kohorty z rozszerzeniem dawki żadne wcześniejsze inhibitory PKC, Akt lub mTOR nie są dozwolone. Terapie miejscowe, takie jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej lub krioterapia choroby przerzutowej, są dozwolone, ale muszą być przeprowadzone co najmniej 21 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Wiek większy lub równy 18 lat
• Gotowość do poddania się biopsji gruboigłowej na początku, w połowie cyklu 1 i/lub w trakcie progresji, chyba że w opinii lekarza prowadzącego istnieją przeciwwskazania ze względu na ryzyko medyczne.
• Stan sprawności Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2 (Karnofsky większy lub równy 60 procent).
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Zdolny do połykania i zatrzymywania leków i nie ma żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit.
• Stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) poniżej 140 mg/dl / 7,8 mmol/l.
• Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem muszą mieć stopień mniejszy lub równy 1 (z wyjątkiem łysienia).
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku w ciągu 14 dni od rozpoczęcia cyklu 1, dnia 1 terapii
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem tych, którzy byli wolni od choroby przez 24 miesiące. Kwalifikują się pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem w wywiadzie i/lub pacjenci z łagodnymi wtórnymi nowotworami niewymagającymi aktywnego leczenia.
• Każda poważna operacja lub rozległa radioterapia w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym
• Stosowanie innych badanych leków w ciągu 28 dni (lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę AEB071 i BYL719.
• Objawowe lub nieleczone przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu lub ucisk na rdzeń kręgowy. Leczone przerzuty do mózgu muszą być stabilne przez co najmniej 1 miesiąc.
• Mają znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie związane z AEB071 lub BYL719.
• Bieżące stosowanie zabronionego leku.
• Cukrzyca typu I (DM), pacjenci z cukrzycą typu II wymagający insuliny do przewlekłej kontroli stężenia glukozy we krwi oraz wszyscy pacjenci, u których podczas badania przesiewowego stężenie glukozy we krwi na czczo przekracza 140 mg/dl.
• Historia lub dowód ryzyka sercowo-naczyniowego.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (z wyjątkiem przewlekłego lub czystego zakażenia HBV i HCV, które będzie dozwolone).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja i choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci z zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobami przewodu pokarmowego, które mogą zakłócać wchłanianie AEB071 lub BYL719 (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe, takie jak cykliczna chemioterapia lub terapia biologiczna, w okresie krótszym niż długość cyklu zastosowanego w tym leczeniu (np. 6 tygodni dla nitrozomocznika, mitomycyny-C) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania .