Proef van AEB071 in combinatie met BYL719 bij patiënten met melanoom

Inclusiecriteria:

• Gemetastaseerd histologisch of cytologisch bevestigd oogmelanoom met pathologische bevestiging in een deelnemend centrum dat naar het oordeel van de behandelend arts als progressief wordt beoordeeld.
• Meetbare ziekte. Patiënten met door biopsie bewezen gemetastaseerde ziekte die niet voldoen aan de criteria voor meetbare ziekte kunnen in aanmerking komen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
• Voorafgaande cytotoxische therapie en immunotherapie zijn toegestaan. Voor de dosisescalatie is voorafgaande gerichte therapie met een MEK-remmer, Proteïnekinase C-remmer, Akt of mechanistisch doelwit van rapamycine (mTOR)-remmer toegestaan. Voor het dosisuitbreidingscohort zijn geen eerdere PKC-, Akt- of mTOR-remmers toegestaan. Lokale therapieën zoals radiofrequente ablatie of cryotherapie voor gemetastaseerde ziekte zijn toegestaan, maar moeten ten minste 21 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie zijn uitgevoerd.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
• Bereidheid om kernbiopten te ondergaan bij baseline, halverwege cyclus 1 en/of bij progressie, tenzij medisch risico gecontra-indiceerd volgens de behandelend arts.
• Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2 (Karnofsky groter dan of gelijk aan 60 procent).
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Kan medicatie doorslikken en vasthouden en heeft geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darmen.
• Nuchtere plasmaglucose (FPG) minder dan 140 mg/dL / 7,8 mmol/L.
• Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten moeten een graad lager dan of gelijk aan 1 zijn (behalve alopecia).
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben binnen 14 dagen na het starten van cyclus 1, dag 1 van de therapie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een andere maligniteit behalve degenen die 24 maanden ziektevrij zijn. Patiënten met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker en/of patiënten met indolente secundaire maligniteiten waarvoor geen actieve therapie nodig is, komen in aanmerking.
• Elke grote operatie of uitgebreide radiotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening
• Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 28 dagen (of vijf halfwaardetijden, welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis AEB071 en BYL719.
• Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale of hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg. Behandelde hersenmetastasen moeten minimaal 1 maand stabiel zijn.
• Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid hebben voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan AEB071 of BYL719.
• Huidig ​​gebruik van een verboden medicijn.
• Type I diabetes mellitus (DM), Type II DM-patiënten die insuline nodig hebben voor chronische bloedglucoseregulatie, en alle patiënten met een nuchtere bloedglucose van meer dan 140 mg/dL bij screening.
• Geschiedenis of bewijs van cardiovasculair risico.
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) (met uitzondering van chronische of verdwenen HBV- en HCV-infectie, die zijn toegestaan).
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie en psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten met een verminderde gastro-intestinale functie of gastro-intestinale aandoening die de absorptie van AEB071 of BYL719 zou kunnen verstoren (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm).
• Patiënten die eerder een systemische antikankerbehandeling hebben ondergaan, zoals cyclische chemotherapie of biologische therapie binnen een tijdsperiode die korter is dan de cyclusduur die voor die behandeling wordt gebruikt (bijv. 6 weken voor nitroso-ureum, mitomycine-C) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling .