Studie von AEB071 in Kombination mit BYL719 bei Patienten mit Melanom

Einschlusskriterien:

• Metastasiertes histologisch oder zytologisch bestätigtes Aderhautmelanom mit pathologischem Nachweis in einem teilnehmenden Zentrum, das nach Meinung des behandelnden Arztes als progredient beurteilt wird.
• Messbare Krankheit. Patienten mit durch Biopsie nachgewiesener metastasierter Erkrankung, die die Kriterien für eine messbare Erkrankung nicht erfüllen, können nach Ermessen des Hauptprüfarztes in Frage kommen.
• Vorherige zytotoxische Therapie und Immuntherapie sind erlaubt. Für die Dosiseskalation ist eine vorherige gezielte Therapie mit einem MEK-Inhibitor, Proteinkinase-C-Inhibitor, Akt oder einem mechanistischen Target of Rapamycin (mTOR)-Inhibitor zulässig. Für die Dosiserweiterungskohorte sind keine vorherigen PKC-, Akt- oder mTOR-Inhibitoren zulässig. Lokale Therapien wie Radiofrequenzablation oder Kryotherapie bei Metastasen sind zulässig, müssen jedoch mindestens 21 Tage vor Beginn der Studientherapie durchgeführt worden sein.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre
• Bereitschaft zur Durchführung von Kernbiopsien zu Studienbeginn, in der Mitte von Zyklus 1 und / oder bei Progression, sofern dies nach Ansicht des behandelnden Arztes nicht durch ein medizinisches Risiko kontraindiziert ist.
• Leistungsstatus der Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2 (Karnofsky größer oder gleich 60 Prozent).
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Kann Medikamente schlucken und zurückhalten und hat keine klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien, die die Resorption verändern könnten, wie z. B. Malabsorptionssyndrom oder größere Resektion des Magens oder Darms.
• Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) unter 140 mg/dL / 7,8 mmol/L.
• Alle vorbehandlungsbedingten Toxizitäten müssen einen Grad kleiner oder gleich 1 aufweisen (außer Alopezie).
• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen nach Beginn von Zyklus 1, Tag 1 der Therapie, eine angemessene Organ- und Markfunktion aufweisen
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Geschichte einer anderen bösartigen Erkrankung, außer bei denen, die seit 24 Monaten krankheitsfrei sind. Patienten mit vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs in der Anamnese und/oder Patienten mit indolenten sekundären Malignomen, die keiner aktiven Therapie bedürfen, sind geeignet.
• Jede größere Operation oder umfangreiche Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening
• Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 28 Tagen (oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis von AEB071 und BYL719.
• Symptomatische oder unbehandelte leptomeningeale oder Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks. Behandelte Hirnmetastasen müssen seit mindestens 1 Monat stabil sein.
• Haben Sie eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie auf Medikamente, die chemisch mit AEB071 oder BYL719 verwandt sind.
• Aktuelle Verwendung eines verbotenen Medikaments.
• Typ-I-Diabetes-Mellitus (DM), Typ-II-DM-Patienten, die Insulin zur chronischen Blutzuckerkontrolle benötigen, und alle Patienten mit einem Nüchtern-Blutzucker von mehr als 140 mg/dL beim Screening.
• Anamnese oder Hinweise auf ein kardiovaskuläres Risiko.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) (mit Ausnahme einer chronischen oder ausgeheilten HBV- und HCV-Infektion, die zulässig ist).
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion und psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten mit eingeschränkter Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von AEB071 oder BYL719 beeinträchtigen könnten (z. Geschwürerkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion).
• Patienten, die vor Beginn der Studienbehandlung innerhalb eines Zeitraums, der kürzer als die für diese Behandlung verwendete Zykluslänge ist (z. B. 6 Wochen für Nitrosoharnstoff, Mitomycin-C), eine vorherige systemische Krebsbehandlung erhalten haben, z .