Ensayo de AEB071 en combinación con BYL719 en pacientes con melanoma

Criterios de inclusión:

• Melanoma uveal metastásico confirmado histológica o citológicamente con confirmación patológica en un centro participante que se considere progresivo según la opinión del médico tratante.
• Enfermedad medible. Los pacientes con enfermedad metastásica comprobada por biopsia que no cumplan con los criterios de enfermedad medible pueden ser elegibles a discreción del investigador principal.
• Se permite la terapia citotóxica previa y la inmunoterapia. Para el aumento de la dosis, se permite la terapia dirigida previa con un inhibidor de MEK, un inhibidor de la proteína quinasa C, Akt o un inhibidor de la diana mecanicista de la rapamicina (mTOR). Para la cohorte de expansión de dosis, no se permiten inhibidores previos de PKC, Akt o mTOR. Se permiten las terapias locales, como la ablación por radiofrecuencia o la crioterapia para la enfermedad metastásica, pero deben haberse realizado al menos 21 días antes del inicio de la terapia del estudio.
• Edad mayor o igual a 18 años
• Voluntad de someterse a biopsias centrales al inicio, a mitad del ciclo 1 y/o en la progresión, a menos que esté contraindicado por el riesgo médico en opinión del médico tratante.
• Estado funcional del Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 2 (Karnofsky mayor o igual al 60 por ciento).
• Esperanza de vida mayor a 3 meses.
• Capaz de tragar y retener la medicación y no tiene anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección importante del estómago o los intestinos.
• Glucosa plasmática en ayunas (FPG) inferior a 140 mg/dL / 7,8 mmol/L.
• Todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo deben ser de grado menor o igual a 1 (excepto la alopecia).
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula dentro de los 14 días posteriores al inicio del ciclo 1, día 1 de la terapia
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otra neoplasia maligna excepto para aquellos que han estado libres de enfermedad durante 24 meses. Los pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado y/o pacientes con neoplasias malignas secundarias indolentes que no requieren terapia activa son elegibles.
• Cualquier cirugía mayor o radioterapia extensa dentro de los 28 días anteriores a la selección
• Uso de otros fármacos en investigación dentro de los 28 días (o cinco vidas medias, lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis de AEB071 y BYL719.
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas o no tratadas o compresión de la médula espinal. Las metástasis cerebrales tratadas deben haber sido estables durante al menos 1 mes.
• Tener una reacción de hipersensibilidad inmediata o tardía conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con AEB071 o BYL719.
• Uso actual de un medicamento prohibido.
• Diabetes mellitus tipo I (DM), pacientes con DM tipo II que requieren insulina para el control crónico de la glucosa en sangre y cualquier paciente con una glucosa en sangre en ayunas superior a 140 mg/dL en la selección.
• Historia o evidencia de riesgo cardiovascular.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) (con la excepción de la infección crónica o eliminada por el VHB y el VHC, que estará permitida).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa y enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes con deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que podría interferir con la absorción de AEB071 o BYL719 (p. enfermedad ulcerosa, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado).
• Pacientes que hayan recibido tratamiento anticancerígeno sistémico previo, como quimioterapia cíclica o terapia biológica dentro de un período de tiempo más corto que la duración del ciclo utilizado para ese tratamiento (p. ej., 6 semanas para nitrosourea, mitomicina-C) antes de comenzar el tratamiento del estudio .