Az AEB071 és a BYL719 kombinációs vizsgálata melanomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Áttétes szövettani vagy citológiailag igazolt uvealis melanoma patológiás igazolással egy résztvevő központban, amely a kezelőorvos véleménye szerint progresszívnek minősül.
• Mérhető betegség. A biopsziával igazolt metasztatikus betegségben szenvedő betegek, akik nem felelnek meg a mérhető betegség kritériumainak, a vizsgálatvezető döntése alapján jogosultak lehetnek.
• Előzetes citotoxikus terápia és immunterápia megengedett. A dózisemeléshez MEK-gátlóval, Protein-kináz C-gátlóval, Akt-val vagy a rapamicin (mTOR) mechanikus célpontjával történő előzetes célzott terápia megengedett. A dózisnövelő kohorsz esetében előzetes PKC, Akt vagy mTOR inhibitorok nem megengedettek. A helyi terápiák, például a rádiófrekvenciás abláció vagy a metasztatikus betegség krioterápiája megengedettek, de azokat legalább 21 nappal a vizsgálati terápia megkezdése előtt el kell végezni.
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
• Hajlandóság az alapbiopsziák elvégzésére a kiinduláskor, az 1. ciklus közepén és/vagy a progresszió során, kivéve, ha a kezelőorvos véleménye szerint orvosi kockázat ellenjavallt.
• Az Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza kisebb vagy egyenlő, mint 2 (Karnofsky 60 százalék vagy annál nagyobb).
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
• Képes lenyelni és megtartani a gyógyszert, és nincsenek klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességei, amelyek megváltoztathatnák a felszívódást, mint például felszívódási zavar, vagy a gyomor vagy a belek jelentős reszekciója.
• Az éhgyomri plazma glükóz (FPG) kevesebb, mint 140 mg/dl / 7,8 mmol/L.
• Minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásnak 1-nél kisebb vagy azzal egyenlőnek kell lennie (az alopecia kivételével).
• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőműködéssel kell rendelkezniük az 1. ciklus megkezdését követő 14 napon belül, a kezelés 1. napján
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 14 napon belül.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Más rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve azokat, akik 24 hónapja betegségmentesek. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrák szerepel, és/vagy indolens, másodlagos rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő, aktív terápiát nem igénylő betegek jogosultak.
• Bármilyen nagyobb műtét vagy kiterjedt sugárterápia a szűrést megelőző 28 napon belül
• Más vizsgálati gyógyszerek alkalmazása az AEB071 és BYL719 első adagját megelőző 28 napon belül (vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb).
• Tünetekkel járó vagy kezeletlen leptomeningeális vagy agyi áttétek vagy gerincvelő-kompresszió. A kezelt agyi metasztázisoknak legalább 1 hónapig stabilnak kell lenniük.
• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy sajátossága az AEB071-hez vagy BYL719-hez kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben.
• Tiltott gyógyszer jelenlegi használata.
• I-es típusú cukorbetegség (DM), II-es típusú DM-betegek, akiknek krónikus vércukorszint-szabályozáshoz inzulinra van szükségük, valamint minden olyan beteg, akinek az éhomi vércukorszintje meghaladja a 140 mg/dl-t a szűréskor.
• A szív- és érrendszeri kockázat anamnézisében vagy bizonyítékaiban.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (kivéve a krónikus vagy megszűnt HBV és HCV fertőzést, amely megengedett).
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést és pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Azok a betegek, akiknek károsodott a gyomor-bélrendszeri funkciója vagy olyan gyomor-bélrendszeri betegségük van, amely megzavarhatja az AEB071 vagy BYL719 felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció).
• Azok a betegek, akik korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesültek, például ciklikus kemoterápiában vagy biológiai terápiában az adott kezeléshez használt ciklushossznál rövidebb ideig (pl. 6 hét nitrozourea, mitomicin-C esetén) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt .