Ensaio de AEB071 em combinação com BYL719 em pacientes com melanoma

Critério de inclusão:

• Melanoma uveal metastático confirmado histologicamente ou citologicamente com confirmação patológica em um centro participante que é considerado progressivo na opinião do médico assistente.
• Doença mensurável. Pacientes com doença metastática comprovada por biópsia que não atendem aos critérios para doença mensurável podem ser elegíveis a critério do investigador principal.
• Terapia citotóxica prévia e imunoterapia são permitidas. Para o aumento da dose, é permitida a terapia direcionada prévia com um inibidor de MEK, inibidor de proteína quinase C, Akt ou inibidor de alvo mecanístico de rapamicina (mTOR). Para a coorte de expansão de dose, nenhum inibidor anterior de PKC, Akt ou mTOR é permitido. Terapias locais, como ablação por radiofrequência ou crioterapia para doença metastática, são permitidas, mas devem ter sido realizadas pelo menos 21 dias antes do início da terapia do estudo.
• Idade maior ou igual a 18 anos
• Vontade de se submeter a biópsias centrais no início, no meio do Ciclo 1 e/ou na progressão, a menos que seja contraindicado por risco médico na opinião do médico assistente.
• Status de desempenho do Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2 (Karnofsky maior ou igual a 60 por cento).
• Expectativa de vida superior a 3 meses.
• Capaz de engolir e reter a medicação e não apresentar nenhuma anormalidade gastrointestinal clinicamente significativa que possa alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos.
• Glicemia plasmática em jejum (FPG) inferior a 140 mg/dL / 7,8 mmol/L.
• Todas as toxicidades relacionadas a tratamentos anteriores devem ser de grau menor ou igual a 1 (exceto alopecia).
• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula dentro de 14 dias após o início do Ciclo 1, Dia 1 da terapia
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo no prazo de 14 dias antes do registro.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• História de outra malignidade, exceto para aqueles que estão livres de doença há 24 meses. Pacientes com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado e/ou pacientes com malignidades secundárias indolentes que não requerem terapia ativa são elegíveis.
• Qualquer cirurgia de grande porte ou radioterapia extensa nos 28 dias anteriores à triagem
• Uso de outros medicamentos experimentais dentro de 28 dias (ou cinco meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira dose de AEB071 e BYL719.
• Metástases leptomeníngeas ou cerebrais sintomáticas ou não tratadas ou compressão da medula espinhal. As metástases cerebrais tratadas devem estar estáveis ​​por pelo menos 1 mês.
• Tiver uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a drogas quimicamente relacionadas a AEB071 ou BYL719.
• Uso atual de um medicamento proibido.
• Diabetes Mellitus (DM) tipo I, pacientes com DM tipo II que necessitam de insulina para controle crônico da glicemia e quaisquer pacientes com glicemia de jejum superior a 140 mg/dL na triagem.
• História ou evidência de risco cardiovascular.
• Infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Vírus da Hepatite B (HBV) ou Vírus da Hepatite C (HCV) (com exceção de infecção crônica ou curada por HBV e HCV, que será permitida).
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso e doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes com comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que possa interferir na absorção de AEB071 ou BYL719 (por exemplo, doença ulcerosa, náuseas descontroladas, vómitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).
• Pacientes que receberam tratamento anticancerígeno sistêmico anterior, como quimioterapia cíclica ou terapia biológica em um período de tempo menor do que a duração do ciclo usado para esse tratamento (por exemplo, 6 semanas para nitrosouréia, mitomicina-C) antes de iniciar o tratamento do estudo .