Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AEB071:n kokeilu yhdessä BYL719:n kanssa melanoomapotilailla

perjantai 11. elokuuta 2023 päivittänyt: Columbia University

Vaiheen Ib koe AEB071:stä, PKC-estäjistä, yhdessä BYL719:n, PI3Kα-estäjän, kanssa potilailla, joilla on metastaattinen uveaalinen melanooma

Ensisijainen tavoite on määrittää suurin siedetty annos (MTD) AEB071:n ja BYL719:n yhdistelmälle. Toissijaisina tavoitteina on määritellä AEB071:n ja BYL719:n turvallisuus ja siedettävyys.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Uveaalinen melanooma on yleisin primaarinen silmänsisäinen pahanlaatuinen syöpä aikuisilla, ja sen uskotaan olevan erityisen vastustuskykyinen systeemiselle hoidolle, eikä systeemisen hoidon ole vielä osoitettu parantavan eloonjäämistä. Pitkälle edenneen ihomelanooman hoitoon yleisesti käytetyillä lääkkeillä saavutetaan harvoin kestävä vaste potilailla, joilla on uveal-melanooma. Koska tehokkaita systeemisiä hoitovaihtoehtoja ei ole, tulokset ovat huonoja metastaattisen taudin ilmaantumisen jälkeen, ja eloonjäämisajan mediaani etämetastaattisen taudin kehittymisestä on 6-12 kuukautta. Vaikka on selvää, että uusia tehokkaita hoitoja tarvitaan kipeästi tähän sairauteen, uveaalisen melanooman harvinaisuus on haitannut tällaisten hoitomuotojen kehitystä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • Bascom Palmer Eye Institute of University Of Miami Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Metastaattinen histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uveal melanooma, jonka patologinen vahvistus osallistuvassa keskuksessa on arvioitu eteneväksi hoitavan lääkärin mielestä.
  • Mitattavissa oleva sairaus. Potilaat, joilla on biopsialla todettu metastaattinen sairaus, jotka eivät täytä mitattavissa olevan taudin kriteerejä, voivat olla kelvollisia päätutkijan harkinnan mukaan.
  • Aiempi sytotoksinen hoito ja immunoterapia ovat sallittuja. Annoksen nostamista varten sallitaan aiempi kohdennettu hoito MEK-estäjän, proteiinikinaasi C:n estäjän, Akt:n tai rapamysiinin (mTOR) estäjän mekaanisella kohteella. Annoslaajennuskohortissa aiempia PKC-, Akt- tai mTOR-estäjiä ei sallita. Paikalliset hoidot, kuten radiotaajuinen ablaatio tai kryoterapia metastaattisen taudin hoitoon, ovat sallittuja, mutta ne on suoritettava vähintään 21 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Ikä on vähintään 18 vuotta
  • Halukkuus suorittaa ydinbiopsiat lähtötilanteessa, syklin 1 puolivälissä ja/tai etenemisen aikana, ellei se ole lääketieteellisen riskin vuoksi vasta-aiheista hoitavan lääkärin mielestä.
  • Easter Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 60 prosenttia).
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
  • Pystyy nielemään ja säilyttämään lääkkeitä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai vakava mahalaukun tai suoliston resektio.
  • Plasman paastoglukoosi (FPG) alle 140 mg/dl / 7,8 mmol/l.
  • Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava arvoltaan pienempiä tai yhtä suuria kuin 1 (paitsi hiustenlähtö).
  • Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta 14 päivän kuluessa syklin 1 aloittamisesta, hoidon ensimmäinen päivä
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Anamneesissa jokin muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi niillä, jotka ovat olleet taudettomia 24 kuukautta. Potilaat, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä ja/tai potilaat, joilla on sekundäärisiä pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät vaadi aktiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
  • Mikä tahansa suuri leikkaus tai laaja sädehoito 28 päivän sisällä ennen seulontaa
  • Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 28 päivän (tai viiden puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäistä AEB071- ja BYL719-annosta.
  • Oireet tai hoitamattomat leptomeningeaaliset tai aivoetäpesäkkeet tai selkäytimen kompressio. Hoidettujen aivoetastaasien on oltava pysyneet vakaina vähintään 1 kuukauden ajan.
  • Sinulla on tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeisiin, jotka ovat kemiallisesti sukua AEB071:een tai BYL719:ään.
  • Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö.
  • Tyypin I diabetes mellitus (DM), tyypin II DM-potilaat, jotka tarvitsevat insuliinia krooniseen verensokerin hallintaan, ja kaikki potilaat, joiden paastoverensokeri seulonnassa on yli 140 mg/dl.
  • Historia tai näyttöä sydän- ja verisuoniriskistä.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) (poikkeuksena krooninen tai parantunut HBV- ja HCV-infektio, jotka sallitaan).
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio ja psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Potilaat, joilla on maha-suolikanavan toimintahäiriö tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi häiritä AEB071:n tai BYL719:n imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa, kuten syklistä kemoterapiaa tai biologista hoitoa ajanjakson aikana, joka on lyhyempi kuin kyseisessä hoidossa käytetty syklin pituus (esim. 6 viikkoa nitrosourea, mitomysiini-C) ennen tutkimushoidon aloittamista .

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annos 1: AEB071 ja BYL719
AEB071, suun kautta, 100 mg kahdesti päivässä BYL719, suun kautta, 200 mg päivässä
Lääke: AEB071
Suun kautta, 100-400 mg kahdesti päivässä Tehokas, oraalinen, selektiivinen klassisen proteiinikinaasi C:n (PKC) estäjä
Muut nimet:
  • Sotrastaurin
Lääke: BYL719
Suun kautta, 200-350 mg päivässä Suun kautta otettava luokan I α-spesifinen PI3K-estäjä, joka kuuluu 2-aminotiatsoliyhdisteiden luokkaan
Muut nimet:
  • NVP-BYL719
Kokeellinen: Annos 2: AEB071 ja BYL719
AEB071, suun kautta, 200 mg kahdesti päivässä BYL719, suun kautta, 250 mg päivässä
Lääke: AEB071
Suun kautta, 100-400 mg kahdesti päivässä Tehokas, oraalinen, selektiivinen klassisen proteiinikinaasi C:n (PKC) estäjä
Muut nimet:
  • Sotrastaurin
Lääke: BYL719
Suun kautta, 200-350 mg päivässä Suun kautta otettava luokan I α-spesifinen PI3K-estäjä, joka kuuluu 2-aminotiatsoliyhdisteiden luokkaan
Muut nimet:
  • NVP-BYL719
Kokeellinen: Annos 3: AEB071 ja BYL719
AEB071, suun kautta, 200 mg kahdesti päivässä BYL719, suun kautta, 300 mg päivässä
Lääke: AEB071
Suun kautta, 100-400 mg kahdesti päivässä Tehokas, oraalinen, selektiivinen klassisen proteiinikinaasi C:n (PKC) estäjä
Muut nimet:
  • Sotrastaurin
Lääke: BYL719
Suun kautta, 200-350 mg päivässä Suun kautta otettava luokan I α-spesifinen PI3K-estäjä, joka kuuluu 2-aminotiatsoliyhdisteiden luokkaan
Muut nimet:
  • NVP-BYL719
Kokeellinen: Annos 4: AEB071 ja BYL719
AEB071, suun kautta, 200 mg kahdesti päivässä BYL719, suun kautta, 350 mg päivässä
Lääke: AEB071
Suun kautta, 100-400 mg kahdesti päivässä Tehokas, oraalinen, selektiivinen klassisen proteiinikinaasi C:n (PKC) estäjä
Muut nimet:
  • Sotrastaurin
Lääke: BYL719
Suun kautta, 200-350 mg päivässä Suun kautta otettava luokan I α-spesifinen PI3K-estäjä, joka kuuluu 2-aminotiatsoliyhdisteiden luokkaan
Muut nimet:
  • NVP-BYL719
Kokeellinen: Annos 5: AEB071 ja BYL719
AEB071, suun kautta, 300 mg kahdesti päivässä BYL719, suun kautta, 350 mg päivässä
Lääke: AEB071
Suun kautta, 100-400 mg kahdesti päivässä Tehokas, oraalinen, selektiivinen klassisen proteiinikinaasi C:n (PKC) estäjä
Muut nimet:
  • Sotrastaurin
Lääke: BYL719
Suun kautta, 200-350 mg päivässä Suun kautta otettava luokan I α-spesifinen PI3K-estäjä, joka kuuluu 2-aminotiatsoliyhdisteiden luokkaan
Muut nimet:
  • NVP-BYL719

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty kokonaisannos (milligrammoina) AEB071:tä yhdessä BYL719:n kanssa
Aikaikkuna: 4 vuotta (noin)
Määritä suurin siedetty annos (enintään 400 mg kahdesti vuorokaudessa) AEB071:lle ja enintään 350 mg päivässä BYL719:lle
4 vuotta (noin)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 4 vuotta (noin)
Hanki turvallisuustiedot AEB071:n ja BYL719:n yhdistelmähoidosta
4 vuotta (noin)
Muutos käyrän alla (AUC) yhdistelmälle AEB071 ja BYL719
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1, annosta edeltävä, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, sykli 1, päivä 8, ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen, sykli 1 päivä 15, ennen annosta, sykli 2-3-4-5-6 päivä 1, ennen annosta
Arvioida AEB071:n ja BYL719:n yhdistelmän farmakokineettiset ominaisuudet vaihtelevilla annostasoilla käyttämällä tavanomaisia ​​farmakokineettisiä parametreja, kuten AEB071:n ja BYL719:n huippupitoisuutta (Cmax) ja käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) plasmanäytteissä.
Kierto 1 Päivä 1, annosta edeltävä, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, sykli 1, päivä 8, ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen, sykli 1 päivä 15, ennen annosta, sykli 2-3-4-5-6 päivä 1, ennen annosta
Muutos huippupitoisuudessa (Cmax) AEB071:n ja BYL719:n yhdistelmässä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1, annosta edeltävä, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, sykli 1, päivä 8, ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen, sykli 1 päivä 15, ennen annosta, sykli 2-3-4-5-6 päivä 1, ennen annosta
Arvioida AEB071:n ja BYL719:n yhdistelmän farmakokineettiset ominaisuudet vaihtelevilla annostasoilla käyttämällä tavanomaisia ​​farmakokineettisiä parametreja, kuten AEB071:n ja BYL719:n huippupitoisuutta (Cmax) ja käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) plasmanäytteissä.
Kierto 1 Päivä 1, annosta edeltävä, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, sykli 1, päivä 8, ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen, sykli 1 päivä 15, ennen annosta, sykli 2-3-4-5-6 päivä 1, ennen annosta
Terapiaan reagoivien osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: 4 vuotta (noin)
Kliininen hyötysuhde arvioidaan kohteen kokonaisvasteena käyttämällä kuvantamisskannausten metrisiä mittauksia.
4 vuotta (noin)
Muutos numeerisesti lasketussa myrkyllisyystaakassa (0-10)
Aikaikkuna: lähtötaso, sykli 1 päivä 8, päivä 15 ja päivä 22, sykli 2 ja uudemmat, hoidon päättyminen, 28 päivän seurantakäynti
Potilaan ja lääkärin näkemänä potilaan toksisuustaakan tutkiminen hoidon aikana.
lähtötaso, sykli 1 päivä 8, päivä 15 ja päivä 22, sykli 2 ja uudemmat, hoidon päättyminen, 28 päivän seurantakäynti
Kokonaiseloonjäämiskuukausien keskiarvo
Aikaikkuna: 4 vuotta (noin)
Kokonaiseloonjääminen lasketaan kuukausina ilmoittautumishetkestä alkaen.
4 vuotta (noin)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Columbia University

Tutkijat

  • Päätutkija: Richard Carvajal, MD, Columbia University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 19. marraskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 18. lokakuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 2. heinäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 17. lokakuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. lokakuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 23. lokakuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 15. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAAN4901
  • CAEB071AUS01T (Muu tunniste: Novartis)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Uveaalinen melanooma

Kliiniset tutkimukset AEB071

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mali

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa