Испытание AEB071 в комбинации с BYL719 у пациентов с меланомой

Критерии включения:

• Метастатическая гистологически или цитологически подтвержденная увеальная меланома с патологическим подтверждением в участвующем центре, которая, по мнению лечащего врача, считается прогрессирующей.
• Измеримое заболевание. Пациенты с метастатическим заболеванием, подтвержденным биопсией, которые не соответствуют критериям измеримого заболевания, могут иметь право на участие по усмотрению главного исследователя.
• Допускается предварительная цитотоксическая терапия и иммунотерапия. Для повышения дозы допускается предварительная таргетная терапия ингибитором МЕК, ингибитором протеинкиназы С, Akt или ингибитором механистической мишени рапамицина (mTOR). Для когорты с увеличением дозы не допускаются предшествующие ингибиторы PKC, Akt или mTOR. Местные методы лечения, такие как радиочастотная абляция или криотерапия при метастатическом заболевании, разрешены, но должны быть выполнены не менее чем за 21 день до начала исследуемой терапии.
• Возраст больше или равен 18 годам
• Готовность пройти пункционную биопсию на исходном уровне, в середине 1-го цикла и/или при прогрессировании, если это не противопоказано медицинским риском по мнению лечащего врача.
• Статус работы кооперативной онкологической группы Пасхи (ECOG) меньше или равен 2 (по Карновскому больше или равен 60 процентам).
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Способен проглатывать и удерживать лекарство и не имеет каких-либо клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут повлиять на всасывание, таких как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или кишечника.
• Глюкоза плазмы натощак (ГПН) менее 140 мг/дл/7,8 ммоль/л.
• Все предшествующие виды токсичности, связанные с лечением, должны быть меньше или равны 1 (за исключением алопеции).
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга в течение 14 дней после начала цикла 1, день 1 терапии.
• Женщины с детородным потенциалом и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до регистрации.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования, за исключением тех, у кого не было признаков болезни в течение 24 месяцев. Пациенты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе и/или пациенты с индолентными вторичными злокачественными новообразованиями, не требующими активной терапии, имеют право на участие.
• Любая серьезная операция или обширная лучевая терапия в течение 28 дней до скрининга
• Использование других исследуемых препаратов в течение 28 дней (или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) перед первой дозой AEB071 и BYL719.
• Симптоматические или нелеченные лептоменингеальные метастазы или метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга. Пролеченные метастазы в головной мозг должны быть стабильными в течение не менее 1 месяца.
• Иметь известную реакцию гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразию на препараты, химически связанные с AEB071 или BYL719.
• Текущее использование запрещенного лекарства.
• Сахарный диабет I типа (СД), пациенты с СД II типа, нуждающиеся в инсулине для постоянного контроля уровня глюкозы в крови, и любые пациенты с уровнем глюкозы в крови натощак выше 140 мг/дл при скрининге.
• История или доказательства сердечно-сосудистого риска.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС) (за исключением хронических или элиминированных инфекций ВГВ и ВГС, которые будут разрешены).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию и психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с нарушением функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечными заболеваниями, которые могут препятствовать всасыванию AEB071 или BYL719 (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).
• Пациенты, которые ранее получали системное противораковое лечение, такое как циклическая химиотерапия или биологическая терапия, в течение периода времени, который короче продолжительности цикла, используемого для этого лечения (например, 6 недель для нитромочевины, митомицина-С) до начала исследуемого лечения. .