Utprøving av AEB071 i kombinasjon med BYL719 hos pasienter med melanom

Inklusjonskriterier:

• Metastatisk histologisk eller cytologisk bekreftet uveal melanom med patologisk bekreftelse ved et deltakende senter som vurderes å være progressivt etter behandlende leges oppfatning.
• Målbar sykdom. Pasienter med biopsi-påvist metastatisk sykdom som ikke oppfyller kriteriene for målbar sykdom, kan være kvalifisert etter hovedforskerens skjønn.
• Tidligere cellegiftbehandling og immunterapi er tillatt. For doseøkning er tidligere målrettet behandling med en MEK-hemmer, Protein Kinase C-hemmer, Akt eller mekanistisk mål for rapamycin (mTOR)-hemmer tillatt. For doseekspansjonskohorten er ingen tidligere PKC-, Akt- eller mTOR-hemmere tillatt. Lokale terapier som radiofrekvensablasjon eller kryoterapi for metastatisk sykdom er tillatt, men må ha blitt utført minst 21 dager før oppstart av studieterapi.
• Alder over eller lik 18 år
• Vilje til å gjennomgå kjernebiopsier ved baseline, midt i syklus 1 og/eller ved progresjon med mindre det er kontraindisert av medisinsk risiko etter den behandlende legens mening.
• Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2 (Karnofsky større enn eller lik 60 prosent).
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
• I stand til å svelge og beholde medisiner og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm.
• Fastende plasmaglukose (FPG) mindre enn 140 mg/dL / 7,8 mmol/L.
• Alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter må være grad mindre enn eller lik 1 (unntatt alopecia).
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon innen 14 dager etter start av syklus 1, dag 1 av behandlingen
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før registrering.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en annen malignitet bortsett fra de som har vært sykdomsfrie i 24 måneder. Pasienter med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft og/eller pasienter med indolente sekundære maligniteter som ikke krever aktiv behandling, er kvalifisert.
• Enhver større operasjon eller omfattende strålebehandling innen 28 dager før screening
• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 28 dager (eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av AEB071 og BYL719.
• Symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon. Behandlede hjernemetastaser må ha vært stabile i minst 1 måned.
• Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til AEB071 eller BYL719.
• Nåværende bruk av forbudt medisin.
• Type I Diabetes Mellitus (DM), Type II DM-pasienter som trenger insulin for kronisk blodsukkerkontroll, og alle pasienter med fastende blodsukker høyere enn 140 mg/dL ved screening.
• Historie eller bevis på kardiovaskulær risiko.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (med unntak av kronisk eller fjernet HBV- og HCV-infeksjon, som vil være tillatt).
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon og psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienter med nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan forstyrre absorpsjonen av AEB071 eller BYL719 (f. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
• Pasienter som tidligere har mottatt systemisk anti-kreftbehandling, slik som syklisk kjemoterapi eller biologisk terapi innen en tidsperiode som er kortere enn sykluslengden som ble brukt for den behandlingen (f.eks. 6 uker for nitrosourea, mitomycin-C) før studiebehandlingen startet .