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Carfilzomib et hyper-CVAD dans le traitement des patients atteints de leucémie ou de lymphome aigu lymphoblastique nouvellement diagnostiqué

8 mars 2022 mis à jour par: Mehrdad Abedi, MD

Étude de phase I sur l'augmentation des doses de carfilzomib avec hyper-CVAD chez des patients atteints de leucémie/lymphome aigu lymphoblastique nouvellement diagnostiqué

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de carfilzomib lorsqu'il est administré avec le schéma de chimiothérapie hyperfractionné (hyper)-cyclophosphamide, sulfate de vincristine, chlorhydrate de doxorubicine et dexaméthasone (CVAD) dans le traitement de patients atteints d'une leucémie aiguë lymphoblastique ou d'un lymphome nouvellement diagnostiqués. Le carfilzomib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le cyclophosphamide, le sulfate de vincristine, le chlorhydrate de doxorubicine et la dexaméthasone, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. L'administration de carfilzomib avec une chimiothérapie combinée peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Sécurité et tolérabilité de l'administration de carfilzomib en association avec une chimiothérapie hyper-CVAD.

II. Dose recommandée de carfilzomib en association avec une chimiothérapie hyper-CVAD pour le futur essai de phase II.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Taux de rémission après les 2e et 4e cycles. II. Incidence de la maladie résiduelle minime par cytométrie en flux au 4e cycle.

APERÇU : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose de carfilzomib.

Les patients reçoivent du carfilzomib par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 0, 1, 7 et 8. Les patients reçoivent également de l'hyper-CVAD comprenant du cyclophosphamide IV pendant 2 heures toutes les 12 heures pour 6 doses commençant le jour 1, du sulfate de vincristine IV les jours 4 et 11, chlorhydrate de doxorubicine IV pendant 2 à 24 heures le jour 4, et dexaméthasone par voie orale (PO) les jours 1 à 4 et 11 à 14 (cycles 1 et 3) et méthotrexate IV pendant 24 heures le jour 1, cytarabine IV pendant 2 heures toutes les 12 heures pour 4 doses à partir du jour 2, leucovorine calcique IV ou PO toutes les 6 heures à partir de 36 heures après le début de la perfusion de méthotrexate et méthylprednisolone IV toutes les 12 heures pour 6 doses à partir du jour 1 (cycles 2 et 4). Les patients avec un groupe de différenciation (CD)20 maladie positive reçoivent également du rituximab deux fois par jour les jours 1 et 11 des cycles 1 et 3 et les jours 1 et 8 des cycles 2 et 4. Le traitement se répète toutes les 3 à 4 semaines pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 28 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 64 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
  • Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole
  • Leucémie/lymphome aigu lymphoblastique nouvellement diagnostiqué
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (3 s'il est directement lié à la maladie et devrait s'améliorer si la leucémie/lymphome aigu lymphoblastique [LAL] est sous contrôle)
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 40 %
  • Bilirubine totale =< 3 mg/dL
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3,5 x limite supérieure de la normale
  • Clairance de la créatinine (CrCl) > 45 mL/minute dans les 7 jours précédant l'inscription, mesurée ou calculée à l'aide d'une formule standard (par exemple, Cockcroft et Gault) ; dans les cas où la clairance de la créatinine ne peut pas être mesurée avec précision, l'urine de 24 heures peut être utilisée
  • Maladie exempte d'autres tumeurs malignes à côté de la LAL au moment de l'étude
  • Les sujets masculins doivent accepter de pratiquer la contraception
  • Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 24 heures précédant le début de l'étude et elles doivent accepter de poursuivre les tests de grossesse et de pratiquer la contraception

Critère d'exclusion:

  • Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé
  • Femelles gestantes ou allaitantes
  • Insuffisance cardiaque congestive active (classe III à IV de la New York Heart Association [NYHA]), ischémie symptomatique ou anomalies de la conduction non contrôlées par une intervention conventionnelle
  • Angor instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la NYHA, angor incontrôlé, antécédents de maladie coronarienne sévère, arythmies ventriculaires sévères incontrôlées, syndrome du sinus malade ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou système de conduction de grade 3 anomalies sauf si le sujet porte un stimulateur cardiaque
  • Hypertension non contrôlée, hypertension pulmonaire non contrôlée ou diabète non contrôlé dans les 14 jours précédant l'inscription
  • Sujets présentant des épanchements pleuraux nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse dans les 14 jours précédant l'inscription
  • Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude
  • Utilisation de tout autre médicament expérimental ou thérapie dans les 14 jours suivant le départ
  • Antécédents connus d'allergie au Captisol®
  • Séropositif connu pour une infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC); les patients qui sont séropositifs à cause du vaccin contre le virus de l'hépatite B sont éligibles
  • Les patients de la région du cluster breakpoint-Abelson positifs (BCR-ABL +) seront exclus de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (carfilzomib et hyper-CVAD)
Les patients reçoivent du carfilzomib IV pendant 30 minutes les jours 0, 1, 7 et 8. Les patients reçoivent également de l'hyper-CVAD comprenant du cyclophosphamide IV pendant 2 heures toutes les 12 heures pour 6 doses à partir du jour 1, du sulfate de vincristine IV les jours 4 et 11, chlorhydrate de doxorubicine IV pendant 2-24 heures le jour 4, et dexaméthasone PO les jours 1-4 et 11-14 (cycles 1 et 3) et méthotrexate IV pendant 24 heures le jour 1, cytarabine IV pendant 2 heures toutes les 12 heures pendant 4 doses à partir du jour 2, leucovorine calcique IV ou PO toutes les 6 heures à partir de 36 heures après le début de la perfusion de méthotrexate et méthylprednisolone IV toutes les 12 heures pour 6 doses à partir du jour 1 (cycles 2 et 4). Les patients atteints d'une maladie CD20 positive reçoivent également du rituximab deux fois par jour les jours 1 et 11 des cycles 1 et 3 et les jours 1 et 8 des cycles 2 et 4. Le traitement est répété toutes les 3 à 4 semaines pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. .
Médicament: carfilzomib
Étant donné IV
Autres noms:
  • Kyprolis
  • PR-171
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • CPM
  • CTX
Médicament: méthotrexate
Étant donné IV
Autres noms:
  • améthoptérine
  • Folex
  • méthylaminoptérine
  • Mexate
  • MTX
Biologique: rituximab
Autres noms:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorps monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Médicament: la cytarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytosar-U
  • cytosine arabinoside
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosine
  • arabinosylcytosine
Médicament: chlorhydrate de doxorubicine
Étant donné IV
Autres noms:
  • SMA
  • ADR
  • Adria
Médicament: sulfate de vincristine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Magnétoscope
  • sulfate de leurocristine
  • Vincasar PSF
Médicament: la dexaméthasone
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Aéroseb-Dex
  • Décaderme
  • Décadron
  • DM
  • DXM
Médicament: leucovorine calcique
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • FC
  • CFR
  • BT
Médicament: méthylprednisolone
Étant donné IV
Autres noms:
  • Depo-Médrol
  • Médrol
  • MePRDL
  • Solu-Médrol
  • Wyacort

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée de carfilzomib avec hyper-CVAD, définie comme la dose qui produit une toxicité limitant la dose chez 17 % ou moins (1/6) des patients, graduée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v4
Délai: Jusqu'à 56 jours (après le deuxième cours)
Les toxicités observées à chaque niveau de dose seront résumées en termes de type (organe affecté ou détermination en laboratoire telle que le nombre absolu de neutrophiles), de gravité (par NCI CTCAE version 4.0) et de nadir ou de valeurs maximales pour les mesures de laboratoire, le moment d'apparition (c.-à-d. numéro du cours), la durée et la réversibilité ou le résultat. Des tableaux seront créés pour résumer ces toxicités et effets secondaires par dose et par cure.
Jusqu'à 56 jours (après le deuxième cours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission
Délai: Jusqu'à 56 jours (après le deuxième cours)
Toutes les réponses seront signalées. Le taux de réponse chez les patients atteints d'une maladie mesurable sera résumé par des intervalles de confiance binomiaux exacts.
Jusqu'à 56 jours (après le deuxième cours)
Taux de maladie résiduelle minimale (MRM) dans les échantillons d'aspiration de moelle osseuse
Délai: Jusqu'à 56 jours (après le deuxième cours)
La MRD sera définie comme une expression aberrante d'au moins 2 antigènes par rapport aux schémas connus d'expression d'antigène par des lymphocytes B CD19 positifs en maturation normale. Un groupe distinct d'au moins 20 cellules présentant une expression d'antigène altérée sera caractérisé comme une population cellulaire aberrante.
Jusqu'à 56 jours (après le deuxième cours)
Taux de MRD dans les échantillons d'aspiration de moelle osseuse
Délai: Jusqu'à 112 jours (après le 4ème cours)
La MRD sera définie comme une expression aberrante d'au moins 2 antigènes par rapport aux schémas connus d'expression d'antigène par des lymphocytes B CD19 positifs en maturation normale. Un groupe distinct d'au moins 20 cellules présentant une expression d'antigène altérée sera caractérisé comme une population cellulaire aberrante.
Jusqu'à 112 jours (après le 4ème cours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mehrdad Abedi, MD

Collaborateurs

Amgen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mehrdad Abedi, University of California, Davis

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

13 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

11 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 novembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2014

Première publication (Estimation)

18 novembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 660258
  • UCDCC#246 (Autre identifiant: University of California Davis)
  • NCI-2014-02245 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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