Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Carfilzomib og Hyper-CVAD ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert akutt lymfatisk leukemi eller lymfom

8. mars 2022 oppdatert av: Mehrdad Abedi, MD

Fase I-studie av eskalerende doser av karfilzomib med hyper-CVAD hos pasienter med nylig diagnostisert akutt lymfatisk leukemi/lymfom

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av karfilzomib når det gis sammen med hyperfraksjonert (hyper)-cyklofosfamid, vinkristinsulfat, doksorubicinhydroklorid og deksametason (CVAD) kjemoterapiregimet ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert akutt lymfatisk leukemi eller lymfatisk lymfom. Carfilzomib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cyklofosfamid, vinkristinsulfat, doksorubicinhydroklorid og deksametason, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å stoppe dem fra å spre seg. Å gi carfilzomib med kombinasjonskjemoterapi kan drepe flere kreftceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Sikkerhet og toleranse ved administrering av karfilzomib i kombinasjon med hyper-CVAD kjemoterapi.

II. Anbefalt dose av karfilzomib i kombinasjon med hyper-CVAD kjemoterapi for den fremtidige fase II-studien.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Remisjonsrate etter 2. og 4. syklus. II. Forekomst av minimal gjenværende sykdom ved flowcytometri ved 4. syklus.

OVERSIKT: Dette er en doseøkningsstudie av karfilzomib.

Pasienter får karfilzomib intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 0, 1, 7 og 8. Pasienter får også hyper-CVAD som omfatter cyklofosfamid IV over 2 timer hver 12. time for 6 doser som begynner på dag 1, vinkristinsulfat IV på dag 4 og 11, doksorubicinhydroklorid IV over 2-24 timer på dag 4, og deksametason oralt (PO) på dag 1-4 og 11-14 (kurs 1 og 3) og metotreksat IV over 24 timer på dag 1, cytarabin IV over 2 time hver 12. time for 4 doser som starter på dag 2, leucovorin kalsium IV eller PO hver 6. time som begynner 36 timer etter start av metotreksatinfusjon, og metylprednisolon IV hver 12. time for 6 doser som begynner på dag 1 (kurs 2 og 4). Pasienter med cluster of differentiation (CD)20 positiv sykdom får også rituximab to ganger daglig på dag 1 og 11 i kurs 1 og 3 og dag 1 og 8 i kurs 2 og 4. Behandlingen gjentas hver 3.-4. uke i 4 kurer i fravær sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 28 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 64 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema
  • Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
  • Nydiagnostisert akutt lymfatisk leukemi/lymfom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 (3 hvis det er direkte sykdomsrelatert og forventes å bli bedre hvis akutt lymfatisk leukemi/lymfom [ALL] er under kontroll)
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 40 %
  • Total bilirubin =< 3 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,5 x øvre normalgrense
  • Kreatininclearance (CrCl) >= 45 ml/minutt innen 7 dager før registrering enten målt eller beregnet ved hjelp av en standard formel (f.eks. Cockcroft og Gault); i tilfeller hvor kreatininclearance ikke kan måles nøyaktig, kan 24 timers urin brukes
  • Sykdom fri for andre maligniteter ved siden av ALL på studietidspunktet
  • Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke prevensjon
  • Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 24 timer før studiestart, og de må godta pågående graviditetstesting og å bruke prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å signere skjemaet for informert samtykke
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Aktiv kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III til IV), symptomatisk iskemi eller ledningsavvik ukontrollert av konvensjonell intervensjon
  • Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, historie med alvorlig koronararteriesykdom, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, sick sinus syndrom eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller grad 3 ledningssystem abnormiteter med mindre personen har en pacemaker
  • Ukontrollert hypertensjon, ukontrollert pulmonal hypertensjon eller ukontrollert diabetes innen 14 dager før påmelding
  • Personer med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 14 dager før innmelding
  • Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien
  • Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 14 dager etter baseline
  • Kjent historie med allergi mot Captisol®
  • Kjent seropositiv for aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV); Pasienter som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine er kvalifisert
  • Breakpoint cluster region-Abelson positive (BCR-ABL +) pasienter vil bli ekskludert fra studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (carfilzomib og hyper-CVAD)
Pasienter får carfilzomib IV over 30 minutter på dag 0, 1, 7 og 8. Pasienter får også hyper-CVAD som omfatter cyklofosfamid IV over 2 timer hver 12. time for 6 doser som begynner på dag 1, vinkristinsulfat IV på dag 4 og 11, doksorubicinhydroklorid IV over 2-24 timer på dag 4, og deksametason PO på dag 1-4 og 11-14 (kurs 1 og 3) og metotreksat IV over 24 timer på dag 1, cytarabin IV over 2 timer hver 12. time i 4 doser som starter på dag 2, leucovorin kalsium IV eller PO hver 6. time som begynner 36 timer etter start av metotreksatinfusjon, og metylprednisolon IV hver 12. time for 6 doser som begynner på dag 1 (kurs 2 og 4). Pasienter med CD20 positiv sykdom får også rituximab to ganger daglig på dag 1 og 11 i kurs 1 og 3 og dag 1 og 8 i kurs 2 og 4. Behandlingen gjentas hver 3.-4. uke i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet .
Legemiddel: karfilzomib
Gitt IV
Andre navn:
  • Kyprolis
  • PR-171
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Legemiddel: metotreksat
Gitt IV
Andre navn:
  • ametopterin
  • Folex
  • metylaminopterin
  • Mexate
  • MTX
Biologisk: rituximab
Andre navn:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistoff
  • MOAB IDEC-C2B8
Legemiddel: cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Legemiddel: doksorubicinhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • ADM
  • ADR
  • Adria
Legemiddel: vinkristinsulfat
Gitt IV
Andre navn:
  • VCR
  • leurokristinsulfat
  • Vincasar PFS
Legemiddel: deksametason
Gitt PO
Andre navn:
  • Aeroseb-Dex
  • Decaderm
  • Dekadron
  • DM
  • DXM
Legemiddel: leukovorin kalsium
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • CF
  • CFR
  • LV
Legemiddel: metylprednisolon
Gitt IV
Andre navn:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • MePRDL
  • Solu-Medrol
  • Wyacort

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av karfilzomib med hyper-CVAD, definert som dosen som gir dosebegrensende toksisitet hos 17 % eller færre (1/6) av pasientene, gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4
Tidsramme: Opptil 56 dager (etter andre kurs)
Toksisitetene som er observert ved hvert dosenivå vil bli oppsummert i form av type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse som absolutt antall nøytrofiler), alvorlighetsgrad (av NCI CTCAE versjon 4.0) og nadir eller maksimumsverdier for laboratoriemålene, tidspunkt for utbruddet (dvs. kursnummer), varighet og reversibilitet eller utfall. Tabeller vil bli laget for å oppsummere disse toksisitetene og bivirkningene etter dose og etter kurs.
Opptil 56 dager (etter andre kurs)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate av remisjon
Tidsramme: Opptil 56 dager (etter andre kurs)
Alle svar vil bli rapportert. Responsraten blant pasienter med målbar sykdom vil bli oppsummert med eksakte binomiale konfidensintervaller.
Opptil 56 dager (etter andre kurs)
Rate of minimal residual disease (MRD) i benmargsaspiratprøver
Tidsramme: Opptil 56 dager (etter andre kurs)
MRD vil bli definert som en avvikende ekspresjon av minst 2 antigener sammenlignet med de kjente mønstrene for antigenekspresjon av normale modne CD19 positive B-celler. En distinkt klynge av minst 20 celler som viser endret antigenekspresjon vil bli karakterisert som en avvikende cellepopulasjon.
Opptil 56 dager (etter andre kurs)
Frekvens av MRD i benmargsaspiratprøver
Tidsramme: Opptil 112 dager (etter 4. kurs)
MRD vil bli definert som en avvikende ekspresjon av minst 2 antigener sammenlignet med de kjente mønstrene for antigenekspresjon av normale modne CD19 positive B-celler. En distinkt klynge av minst 20 celler som viser endret antigenekspresjon vil bli karakterisert som en avvikende cellepopulasjon.
Opptil 112 dager (etter 4. kurs)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mehrdad Abedi, MD

Samarbeidspartnere

Amgen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mehrdad Abedi, University of California, Davis

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

13. desember 2017

Studiet fullført (Faktiske)

11. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2014

Først lagt ut (Anslag)

18. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 660258
  • UCDCC#246 (Annen identifikator: University of California Davis)
  • NCI-2014-02245 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på karfilzomib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sweden

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere