Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Carfilzomib og Hyper-CVAD til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret akut lymfatisk leukæmi eller lymfom

8. marts 2022 opdateret af: Mehrdad Abedi, MD

Fase I-undersøgelse af eskalerende doser af carfilzomib med hyper-CVAD hos patienter med nyligt diagnosticeret akut lymfatisk leukæmi/lymfom

Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af carfilzomib, når det gives sammen med hyperfraktioneret (hyper)-cyclophosphamid, vincristinsulfat, doxorubicin hydrochlorid og dexamethason (CVAD) kemoterapiregimen til behandling af patienter med nydiagnosticeret akut lymfatisk leukæmi eller lymfatisk lymfom. Carfilzomib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cyclophosphamid, vincristinsulfat, doxorubicinhydrochlorid og dexamethason, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. At give carfilzomib sammen med kombinationskemoterapi kan dræbe flere kræftceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Sikkerhed og tolerabilitet ved administration af carfilzomib i kombination med hyper-CVAD kemoterapi.

II. Anbefalet dosis af carfilzomib i kombination med hyper-CVAD kemoterapi til det fremtidige fase II forsøg.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Remissionshastighed efter 2. og 4. cyklus. II. Forekomst af minimal resterende sygdom ved flowcytometri ved 4. cyklus.

OVERSIGT: Dette er en dosiseskaleringsundersøgelse af carfilzomib.

Patienter får carfilzomib intravenøst ​​(IV) i løbet af 30 minutter på dag 0, 1, 7 og 8. Patienter modtager også hyper-CVAD omfattende cyclophosphamid IV over 2 timer hver 12. time for 6 doser begyndende på dag 1, vincristinsulfat IV på dag 4 og 11, doxorubicinhydrochlorid IV over 2-24 timer på dag 4 og dexamethason oralt (PO) på dag 1-4 og 11-14 (kursus 1 og 3) og methotrexat IV over 24 timer på dag 1, cytarabin IV over 2 time hver 12. time for 4 doser startende på dag 2, leucovorin calcium IV eller PO hver 6. time begyndende 36 timer efter starten af ​​methotrexatinfusion og methylprednisolon IV hver 12. time for 6 doser begyndende på dag 1 (kursus 2 og 4). Patienter med cluster of differentiation (CD)20 positiv sygdom får også rituximab to gange dagligt på dag 1 og 11 i forløb 1 og 3 og dag 1 og 8 i forløb 2 og 4. Behandlingen gentages hver 3.-4. uge i 4 forløb i fravær sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 28 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 64 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forstå og underskriv frivilligt en informeret samtykkeformular
  • I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
  • Nydiagnosticeret akut lymfatisk leukæmi/lymfom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 (3, hvis den er direkte sygdomsrelateret og forventes at blive bedre, hvis den akutte lymfatiske leukæmi/lymfom [ALL] er under kontrol)
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) > 40 %
  • Total bilirubin =< 3 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,5 x øvre normalgrænse
  • Kreatininclearance (CrCl) >= 45 ml/minut inden for 7 dage før tilmelding enten målt eller beregnet ved hjælp af en standardformel (f.eks. Cockcroft og Gault); i tilfælde, hvor kreatininclearance ikke kan måles nøjagtigt, kan 24 timers urin anvendes
  • Sygdom fri for andre maligniteter ved siden af ​​ALL på tidspunktet for undersøgelsen
  • Mandlige forsøgspersoner skal acceptere prævention
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 24 timer før påbegyndelsen af ​​undersøgelsen, og de skal acceptere igangværende graviditetstest og at praktisere prævention

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Aktiv kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III til IV), symptomatisk iskæmi eller ledningsabnormiteter ukontrolleret af konventionel intervention
  • Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, anamnese med alvorlig koronararteriesygdom, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, sick sinus syndrom eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller grad 3 ledningssystem abnormiteter, medmindre forsøgspersonen har en pacemaker
  • Ukontrolleret hypertension, ukontrolleret pulmonal hypertension eller ukontrolleret diabetes inden for 14 dage før indskrivning
  • Personer med pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese inden for 14 dage før indskrivning
  • Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
  • Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 14 dage efter baseline
  • Kendt historie med allergi over for Captisol®
  • Kendt seropositiv for aktiv viral infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV); patienter, der er seropositive på grund af hepatitis B-virusvaccine, er berettigede
  • Breakpoint cluster region-Abelson positive (BCR-ABL+) patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (carfilzomib og hyper-CVAD)
Patienter får carfilzomib IV over 30 minutter på dag 0, 1, 7 og 8. Patienter får også hyper-CVAD omfattende cyclophosphamid IV over 2 timer hver 12. time for 6 doser, der begynder på dag 1, vincristinsulfat IV på dag 4 og 11, doxorubicinhydrochlorid IV over 2-24 timer på dag 4 og dexamethason PO på dag 1-4 og 11-14 (kursus 1 og 3) og methotrexat IV over 24 timer på dag 1, cytarabin IV over 2 timer hver 12. time i 4 timer. doser startende på dag 2, leucovorin calcium IV eller PO hver 6. time begyndende 36 timer efter start af methotrexatinfusion, og methylprednisolon IV hver 12. time for 6 doser begyndende på dag 1 (kursus 2 og 4). Patienter med CD20-positiv sygdom får også rituximab to gange dagligt på dag 1 og 11 i forløb 1 og 3 og dag 1 og 8 i forløb 2 og 4. Behandlingen gentages hver 3.-4. uge i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet .
Medicin: carfilzomib
Givet IV
Andre navne:
  • Kyprolis
  • PR-171
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: cyclophosphamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Medicin: methotrexat
Givet IV
Andre navne:
  • amethopterin
  • Folex
  • methylaminopterin
  • Mexate
  • MTX
Biologisk: rituximab
Andre navne:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistof
  • MOAB IDEC-C2B8
Medicin: cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Medicin: doxorubicin hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • ADM
  • ADR
  • Adria
Medicin: vincristinsulfat
Givet IV
Andre navne:
  • VCR
  • leurokristinsulfat
  • Vincasar PFS
Medicin: dexamethason
Givet PO
Andre navne:
  • Aeroseb-Dex
  • Decaderm
  • Dekadron
  • DM
  • DXM
Medicin: leucovorin calcium
Givet IV eller PO
Andre navne:
  • CF
  • CFR
  • LV
Medicin: methylprednisolon
Givet IV
Andre navne:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • MePRDL
  • Solu-Medrol
  • Wyacort

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af carfilzomib med hyper-CVAD, defineret som den dosis, der giver dosisbegrænsende toksicitet hos 17 % eller færre (1/6) af patienterne, klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4
Tidsramme: Op til 56 dage (efter andet kursus)
De toksiciteter, der observeres ved hvert dosisniveau, vil blive opsummeret i form af type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse såsom absolut neutrofiltal), sværhedsgrad (af NCI CTCAE version 4.0) og nadir eller maksimumværdier for laboratoriemålingerne, tidspunktet for debut (dvs. kursusnummer), varighed og reversibilitet eller resultat. Tabeller vil blive oprettet for at opsummere disse toksiciteter og bivirkninger efter dosis og efter forløb.
Op til 56 dage (efter andet kursus)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af remission
Tidsramme: Op til 56 dage (efter andet kursus)
Alle svar vil blive rapporteret. Responsraten blandt patienter med målbar sygdom vil blive opsummeret ved nøjagtige binomiale konfidensintervaller.
Op til 56 dage (efter andet kursus)
Rate of minimal residual disease (MRD) i knoglemarvsaspiratprøver
Tidsramme: Op til 56 dage (efter andet kursus)
MRD vil blive defineret som en afvigende ekspression af mindst 2 antigener i sammenligning med de kendte mønstre for antigenekspression af normale modnende CD19 positive B-celler. En distinkt klynge af mindst 20 celler, der viser ændret antigenekspression, vil blive karakteriseret som en afvigende cellepopulation.
Op til 56 dage (efter andet kursus)
MRD-hastighed i knoglemarvsaspiratprøver
Tidsramme: Op til 112 dage (efter 4. kursus)
MRD vil blive defineret som en afvigende ekspression af mindst 2 antigener i sammenligning med de kendte mønstre for antigenekspression af normale modnende CD19 positive B-celler. En distinkt klynge af mindst 20 celler, der viser ændret antigenekspression, vil blive karakteriseret som en afvigende cellepopulation.
Op til 112 dage (efter 4. kursus)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mehrdad Abedi, MD

Samarbejdspartnere

Amgen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mehrdad Abedi, University of California, Davis

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

11. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. november 2014

Først opslået (Skøn)

18. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 660258
  • UCDCC#246 (Anden identifikator: University of California Davis)
  • NCI-2014-02245 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stadie IV Voksen lymfoblastisk lymfom

Kliniske forsøg med carfilzomib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner