Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Carfilzomib a Hyper-CVAD v léčbě pacientů s nově diagnostikovanou akutní lymfoblastickou leukémií nebo lymfomem

8. března 2022 aktualizováno: Mehrdad Abedi, MD

Studie fáze I eskalujících dávek karfilzomibu s hyper-CVAD u pacientů s nově diagnostikovanou akutní lymfoblastickou leukémií/lymfomem

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku karfilzomibu při podávání společně s hyperfrakcionovaným (hyper)-cyklofosfamidem, vinkristin sulfátem, doxorubicin hydrochloridem a dexamethasonem (CVAD) chemoterapeutickým režimem při léčbě pacientů s nově diagnostikovanou akutní lymfoblastickou leukémií nebo lymfomem. Carfilzomib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je cyklofosfamid, vinkristin sulfát, doxorubicin hydrochlorid a dexamethason, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, že jim brání v dělení, nebo tím, že jim brání v šíření. Podávání karfilzomibu s kombinovanou chemoterapií může zabít více rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Bezpečnost a snášenlivost podávání karfilzomibu v kombinaci s hyper-CVAD chemoterapií.

II. Doporučená dávka karfilzomibu v kombinaci s hyper-CVAD chemoterapií pro budoucí studii fáze II.

DRUHÉ CÍLE:

I. Rychlost remise po 2. a 4. cyklu. II. Incidence minimální reziduální choroby průtokovou cytometrií ve 4. cyklu.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky karfilzomibu.

Pacienti dostávají karfilzomib intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech 0, 1, 7 a 8. Pacienti také dostávají hyper-CVAD obsahující cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin každých 12 hodin v 6 dávkách počínaje dnem 1, vinkristin sulfát IV ve dnech 4 a 11, doxorubicin hydrochlorid IV během 2-24 hodin v den 4 a dexamethason perorálně (PO) ve dnech 1-4 a 11-14 (kurzy 1 a 3) a methotrexát IV během 24 hodin v den 1, cytarabin IV během 2 hodin každých 12 hodin pro 4 dávky počínaje dnem 2, leukovorin kalcium IV nebo PO každých 6 hodin počínaje 36 hodinami po zahájení infuze methotrexátu a methylprednisolon IV každých 12 hodin pro 6 dávek počínaje dnem 1 (kurzy 2 a 4). Pacienti s onemocněním pozitivním na klastr diferenciace (CD)20 také dostávají rituximab dvakrát denně ve dnech 1 a 11 kúry 1 a 3 a ve dnech 1 a 8 kúry 2 a 4. Léčba se opakuje každé 3-4 týdny po 4 cykly v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 28 dnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 64 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu
  • Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
  • Nově diagnostikovaná akutní lymfoblastická leukémie/lymfom
  • Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (3, pokud přímo souvisí s onemocněním a očekává se, že se zlepší, pokud je akutní lymfoblastická leukémie/lymfom [ALL] pod kontrolou)
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 40 %
  • Celkový bilirubin =< 3 mg/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3,5 x horní hranice normy
  • Clearance kreatininu (CrCl) >= 45 ml/min během 7 dnů před zařazením buď měřená nebo vypočtená pomocí standardního vzorce (např. Cockcroft a Gault); v případech, kdy nelze přesně změřit clearance kreatininu, lze použít 24hodinovou moč
  • Nemoc bez jiných malignit kromě ALL v době studie
  • Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce
  • Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml do 24 hodin před zahájením studie a musí souhlasit s probíhajícími těhotenskými testy a používáním antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Aktivní městnavé srdeční selhání (třída III až IV New York Heart Association [NYHA]), symptomatická ischemie nebo poruchy vedení nekontrolované konvenčními zásahy
  • Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV, nekontrolovaná angina pectoris, anamnéza závažného onemocnění koronárních tepen, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, syndrom nemocného sinu nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo převodního systému 3. stupně abnormality, pokud subjekt nemá kardiostimulátor
  • Nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaná plicní hypertenze nebo nekontrolovaný diabetes během 14 dnů před zařazením
  • Subjekty s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu během 14 dnů před zařazením
  • Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie
  • Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 14 dnů od výchozího stavu
  • Známá historie alergie na Captisol®
  • Známá séropozitivní pro aktivní virovou infekci virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV); vhodní jsou pacienti, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti viru hepatitidy B
  • Pacienti s klastrovou oblastí zlomu-Abelson pozitivní (BCR-ABL+) budou ze studie vyloučeni

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (carfilzomib a hyper-CVAD)
Pacienti dostávají karfilzomib IV po dobu 30 minut ve dnech 0, 1, 7 a 8. Pacienti také dostávají hyper-CVAD obsahující cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin každých 12 hodin v 6 dávkách počínaje dnem 1, vinkristin sulfát IV ve dnech 4 a 11, doxorubicin hydrochlorid IV během 2-24 hodin v den 4 a dexamethason PO ve dnech 1-4 a 11-14 (kurzy 1 a 3) a methotrexát IV po dobu 24 hodin v den 1, cytarabin IV po dobu 2 hodin každých 12 hodin po dobu 4 dávky počínaje dnem 2, leukovorin kalcium IV nebo PO každých 6 hodin počínaje 36 hodinami po zahájení infuze methotrexátu a methylprednisolon IV každých 12 hodin pro 6 dávek počínaje dnem 1 (kurzy 2 a 4). Pacienti s CD20 pozitivním onemocněním také dostávají rituximab dvakrát denně ve dnech 1 a 11 kúry 1 a 3 a ve dnech 1 a 8 kúry 2 a 4. Léčba se opakuje každé 3-4 týdny po 4 cykly bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity .
Lék: carfilzomib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Kyprolis
  • PR-171
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Lék: methotrexát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • amethopterin
  • Folex
  • methylaminopterin
  • Mexate
  • MTX
Biologický: rituximab
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonální protilátka
  • MOAB IDEC-C2B8
Lék: cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • cytosinarabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Lék: doxorubicin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • ADM
  • ADR
  • Adria
Lék: vinkristin sulfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Videorekordér
  • leurokristin sulfát
  • Vincasar PFS
Lék: dexamethason
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Aeroseb-Dex
  • Decaderm
  • Decadron
  • DM
  • DXM
Lék: leukovorin vápníku
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • CF
  • CFR
  • LV
Lék: methylprednisolon
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • MePRDL
  • Solu-Medrol
  • Wyacort

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka carfilzomibu s hyper-CVAD, definovaná jako dávka, která způsobí dávku omezující toxicitu u 17 % nebo méně (1/6) pacientů, odstupňovaná podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4 Národního institutu pro rakovinu
Časové okno: Až 56 dní (po druhém kurzu)
Toxicita pozorovaná u každé úrovně dávky bude shrnuta z hlediska typu (ovlivněný orgán nebo laboratorní stanovení, jako je absolutní počet neutrofilů), závažnosti (podle NCI CTCAE verze 4.0) a nejnižší hodnoty nebo maximální hodnoty pro laboratorní měření, čas nástupu (tj. číslo kurzu), trvání a reverzibilitu nebo výsledek. Budou vytvořeny tabulky shrnující tyto toxicity a vedlejší účinky podle dávky a průběhu.
Až 56 dní (po druhém kurzu)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra remise
Časové okno: Až 56 dní (po druhém kurzu)
Všechny odpovědi budou hlášeny. Míra odpovědi mezi pacienty s měřitelným onemocněním bude shrnuta pomocí přesných binomických intervalů spolehlivosti.
Až 56 dní (po druhém kurzu)
Míra minimální reziduální choroby (MRD) ve vzorcích aspirátu kostní dřeně
Časové okno: Až 56 dní (po druhém kurzu)
MRD bude definována jako aberantní exprese alespoň 2 antigenů ve srovnání se známými vzory exprese antigenu normálními maturujícími CD19 pozitivními B-buňkami. Odlišný shluk alespoň 20 buněk vykazujících změněnou expresi antigenu bude charakterizován jako aberantní buněčná populace.
Až 56 dní (po druhém kurzu)
Míra MRD ve vzorcích aspirátu kostní dřeně
Časové okno: Až 112 dní (po 4. kurzu)
MRD bude definována jako aberantní exprese alespoň 2 antigenů ve srovnání se známými vzory exprese antigenu normálními maturujícími CD19 pozitivními B-buňkami. Odlišný shluk alespoň 20 buněk vykazujících změněnou expresi antigenu bude charakterizován jako aberantní buněčná populace.
Až 112 dní (po 4. kurzu)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mehrdad Abedi, MD

Spolupracovníci

Amgen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mehrdad Abedi, University of California, Davis

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

13. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

11. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2014

První zveřejněno (Odhad)

18. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 660258
  • UCDCC#246 (Jiný identifikátor: University of California Davis)
  • NCI-2014-02245 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na carfilzomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit