Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Carfilzomib en hyper-CVAD bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute lymfoblastische leukemie of lymfoom

8 maart 2022 bijgewerkt door: Mehrdad Abedi, MD

Fase I-onderzoek naar stijgende doses carfilzomib bij hyper-CVAD bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute lymfoblastische leukemie/lymfoom

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van carfilzomib wanneer het samen met het hypergefractioneerde (hyper)-cyclofosfamide-, vincristinesulfaat-, doxorubicinehydrochloride- en dexamethason (CVAD)-chemotherapieregime wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute lymfoblastische leukemie of lymfoom. Carfilzomib kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cyclofosfamide, vincristinesulfaat, doxorubicinehydrochloride en dexamethason, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, ofwel door de cellen te doden, door te voorkomen dat ze zich delen of door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Het geven van carfilzomib met combinatiechemotherapie kan meer kankercellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Veiligheid en verdraagbaarheid van toediening van carfilzomib in combinatie met hyper-CVAD-chemotherapie.

II. Aanbevolen dosis carfilzomib in combinatie met hyper-CVAD-chemotherapie voor de toekomstige fase II-studie.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Remissiepercentage na 2e en 4e cyclus. II. Incidentie van minimale resterende ziekte door flowcytometrie bij 4e cyclus.

OVERZICHT: Dit is een dosisescalatieonderzoek van carfilzomib.

Patiënten krijgen carfilzomib intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 0, 1, 7 en 8. Patiënten krijgen ook hyper-CVAD bestaande uit cyclofosfamide IV gedurende 2 uur om de 12 uur voor 6 doses beginnend op dag 1, vincristinesulfaat IV op dag 4 en 11, doxorubicinehydrochloride IV gedurende 2-24 uur op dag 4, en dexamethason oraal (PO) op dagen 1-4 en 11-14 (kuren 1 en 3) en methotrexaat IV gedurende 24 uur op dag 1, cytarabine IV gedurende 2 uur elke 12 uur voor 4 doses vanaf dag 2, leucovorine calcium IV of PO elke 6 uur vanaf 36 uur na de start van de methotrexaatinfusie, en methylprednisolon IV elke 12 uur voor 6 doses vanaf dag 1 (kuren 2 en 4). Patiënten met cluster-of-differentiatie (CD)20-positieve ziekte krijgen ook tweemaal daags rituximab op dag 1 en 11 van kuur 1 en 3 en dag 1 en 8 van kuur 2 en 4. De behandeling wordt elke 3-4 weken herhaald gedurende 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 28 dagen gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 64 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen
  • In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
  • Nieuw gediagnosticeerde acute lymfatische leukemie/lymfoom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 (3 als het direct ziektegerelateerd is en naar verwachting beter zal worden als de acute lymfatische leukemie/lymfoom [ALL] onder controle is)
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 40%
  • Totaal bilirubine =< 3 mg/dL
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3,5 x bovengrens van normaal
  • Creatinineklaring (CrCl) >= 45 ml/minuut binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving gemeten of berekend met behulp van een standaardformule (bijv. Cockcroft en Gault); in gevallen dat de creatinineklaring niet nauwkeurig kan worden gemeten, kan 24-uurs urine worden gebruikt
  • Ziekte vrij van andere maligniteiten naast de ALL op het moment van de studie
  • Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie toe te passen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIE/ml binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoek en ze moeten akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten en anticonceptie toepassen

Uitsluitingscriteria:

  • Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Actief congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III tot IV), symptomatische ischemie of geleidingsafwijkingen die niet onder controle zijn door conventionele interventie
  • Instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, NYHA klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van ernstige coronaire hartziekte, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, zieke sinussyndroom of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of graad 3 geleidingssysteem afwijkingen tenzij de patiënt een pacemaker heeft
  • Ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde pulmonale hypertensie of ongecontroleerde diabetes binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Proefpersonen met pleurale effusies die thoracentese of ascites vereisen die paracentese vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt
  • Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 14 dagen na baseline
  • Bekende geschiedenis van allergie voor Captisol®
  • Bekend seropositief voor actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV); patiënten die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin komen in aanmerking
  • Breekpuntclusterregio-Abelson-positieve (BCR-ABL+) patiënten zullen worden uitgesloten van de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (carfilzomib en hyper-CVAD)
Patiënten krijgen carfilzomib IV gedurende 30 minuten op dag 0, 1, 7 en 8. Patiënten krijgen ook hyper-CVAD bestaande uit cyclofosfamide IV gedurende 2 uur om de 12 uur voor 6 doses beginnend op dag 1, vincristinesulfaat IV op dag 4 en 11, doxorubicinehydrochloride IV gedurende 2-24 uur op dag 4, en dexamethason PO op dagen 1-4 en 11-14 (kuren 1 en 3) en methotrexaat IV gedurende 24 uur op dag 1, cytarabine IV gedurende 2 uur elke 12 uur gedurende 4 doses beginnend op dag 2, leucovorine calcium IV of PO elke 6 uur beginnend 36 uur na de start van de methotrexaatinfusie, en methylprednisolon IV elke 12 uur voor 6 doses beginnend op dag 1 (kuren 2 en 4). Patiënten met CD20-positieve ziekte krijgen ook tweemaal daags rituximab op dag 1 en 11 van kuur 1 en 3 en dag 1 en 8 van kuur 2 en 4. Behandeling wordt elke 3-4 weken herhaald gedurende 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit .
Geneesmiddel: carfilzomib
IV gegeven
Andere namen:
  • Kyprolis
  • PR-171
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxaan
Geneesmiddel: methotrexaat
IV gegeven
Andere namen:
  • amethopterine
  • Folex
  • methylaminopterine
  • Mexaat
  • MTX
Biologisch: rituximab
Andere namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaal antilichaam
  • MOAB IDEC-C2B8
Geneesmiddel: cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytosar-U
  • cytosine arabinoside
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosine
  • arabinosylcytosine
Geneesmiddel: doxorubicine hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • ADM
  • ADR
  • Adriaan
Geneesmiddel: vincristine sulfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • Videorecorder
  • leurocristine sulfaat
  • Vincasar PFS
Geneesmiddel: dexamethason
Gegeven PO
Andere namen:
  • Aeroseb-Dex
  • Decaderm
  • Decadron
  • DM
  • DXM
Geneesmiddel: leucovorine calcium
Gegeven IV of PO
Andere namen:
  • CF
  • CFR
  • LV
Geneesmiddel: methylprednisolon
IV gegeven
Andere namen:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • MePRDL
  • Solu-Medrol
  • Wyacort

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis carfilzomib met hyper-CVAD, gedefinieerd als de dosis die dosisbeperkende toxiciteit veroorzaakt bij 17% of minder (1/6) van de patiënten, ingedeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4
Tijdsspanne: Tot 56 dagen (na tweede kuur)
De waargenomen toxiciteiten bij elk dosisniveau worden samengevat in termen van type (aangetaste organen of laboratoriumbepalingen zoals het absolute aantal neutrofielen), ernst (volgens NCI CTCAE versie 4.0) en nadir- of maximumwaarden voor de laboratoriummetingen, aanvangstijdstip (d.w.z. cursusnummer), duur en omkeerbaarheid of uitkomst. Er zullen tabellen worden gemaakt om deze toxiciteiten en bijwerkingen per dosis en per kuur samen te vatten.
Tot 56 dagen (na tweede kuur)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van kwijtschelding
Tijdsspanne: Tot 56 dagen (na tweede kuur)
Alle reacties worden gerapporteerd. Het responspercentage bij patiënten met een meetbare ziekte zal worden samengevat door middel van exacte binominale betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 56 dagen (na tweede kuur)
Percentage minimale residuele ziekte (MRD) in monsters van beenmergaspiraat
Tijdsspanne: Tot 56 dagen (na tweede kuur)
MRD wordt gedefinieerd als een afwijkende expressie van ten minste 2 antigenen in vergelijking met de bekende patronen van antigeenexpressie door normaal rijpende CD19-positieve B-cellen. Een duidelijk cluster van ten minste 20 cellen die veranderde antigeenexpressie vertonen, zal worden gekarakteriseerd als een afwijkende celpopulatie.
Tot 56 dagen (na tweede kuur)
Snelheid van MRD in monsters van beenmergaspiraat
Tijdsspanne: Tot 112 dagen (na 4e kuur)
MRD wordt gedefinieerd als een afwijkende expressie van ten minste 2 antigenen in vergelijking met de bekende patronen van antigeenexpressie door normaal rijpende CD19-positieve B-cellen. Een duidelijk cluster van ten minste 20 cellen die veranderde antigeenexpressie vertonen, zal worden gekarakteriseerd als een afwijkende celpopulatie.
Tot 112 dagen (na 4e kuur)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mehrdad Abedi, MD

Medewerkers

Amgen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mehrdad Abedi, University of California, Davis

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 december 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 november 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

18 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 660258
  • UCDCC#246 (Andere identificatie: University of California Davis)
  • NCI-2014-02245 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren