Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Carfilzomib és Hyper-CVAD újonnan diagnosztizált akut limfoblasztos leukémiában vagy limfómában szenvedő betegek kezelésében

2022. március 8. frissítette: Mehrdad Abedi, MD

I. fázisú vizsgálat a Carfilzomib dózisának emeléséről Hyper-CVAD esetén újonnan diagnosztizált akut limfoblasztos leukémiában/limfómában szenvedő betegeknél

Ez az I. fázisú vizsgálat a karfilzomib mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, ha a hiperfrakcionált (hiper)-ciklofoszfamiddal, vinkrisztin-szulfáttal, doxorubicin-hidrokloriddal és dexametazonnal (CVAD) együtt adják az újonnan diagnosztizált akut limfoblasztos leukémiában vagy limfómában szenvedő betegek kezelésében. A karfilzomib megállíthatja a rákos sejtek növekedését a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimek blokkolásával. A kemoterápiában használt gyógyszerek, például a ciklofoszfamid, a vinkrisztin-szulfát, a doxorubicin-hidroklorid és a dexametazon különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, megállítják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését. A karfilzomib kombinált kemoterápiával történő alkalmazása több rákos sejtet elpusztíthat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A carfilzomib és a hyper-CVAD kemoterápia kombinációjának biztonságossága és tolerálhatósága.

II. A karfilzomib ajánlott adagja hiper-CVAD kemoterápiával kombinálva a jövőbeni II. fázisú vizsgálathoz.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A remisszió üteme a 2. és 4. ciklus után. II. Minimális reziduális betegség előfordulása áramlási citometriával a 4. ciklusban.

VÁZLAT: Ez a karfilzomib dóziseszkalációs vizsgálata.

A betegek karfilzomibot kapnak intravénásan (IV) 30 percen keresztül a 0., 1., 7. és 8. napon. A betegek ciklofoszfamid IV-et tartalmazó hiper-CVAD-t is kapnak 2 órán keresztül 12 óránként 6 adagban az 1. naptól kezdődően, és IV. vinkrisztin-szulfátot a 4. napon. és 11., doxorubicin-hidroklorid IV 2-24 órán keresztül a 4. napon, és dexametazon orálisan (PO) az 1-4. és 11-14. napon (1. és 3. tanfolyam) és metotrexát IV 24 órán keresztül az 1. napon, citarabin IV 2. napon 12 óránként 4 adagban a 2. naptól kezdődően, leukovorin-kalcium IV vagy PO 6 óránként a metotrexát infúzió kezdete után 36 órával, és metilprednizolon IV 12 óránként 6 adagban az 1. naptól kezdve (2. és 4. tanfolyam). A differenciálódási csoport (CD)20 pozitív betegségben szenvedő betegek az 1. és 3. kúra 1. és 11. napján, valamint a 2. és 4. kúra 1. és 8. napján naponta kétszer rituximabot is kapnak. A kezelés 3-4 hetente megismétlődik 4 kúra hiányában a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 28 napig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • University of California Davis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Értse meg és önként írja alá a beleegyező nyilatkozatot
  • Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
  • Újonnan diagnosztizált akut limfoblaszt leukémia/limfóma
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza 0-2 (3, ha közvetlenül a betegséggel kapcsolatos, és várhatóan javulni fog, ha az akut limfoblasztos leukémia/limfóma [ALL] kontroll alatt van)
  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) > 40%
  • Összes bilirubin = < 3 mg/dl
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 3,5-szerese a normál felső határának
  • Kreatinin-clearance (CrCl) >= 45 ml/perc a felvételt megelőző 7 napon belül, mérve vagy standard képlettel számítva (pl. Cockcroft és Gault); Olyan esetekben, amikor a kreatinin-clearance nem mérhető pontosan, 24 órás vizelet használható
  • A vizsgálat időpontjában az ALL mellett egyéb rosszindulatú daganatoktól mentes betegség
  • A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás gyakorlásába
  • A fogamzóképes nőknél (FCBP) a vizsgálat megkezdése előtt 24 órán belül legalább 50 mIU/mL érzékenységű szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív, és bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe és a fogamzásgátlás gyakorlásába.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot
  • Terhes vagy szoptató nőstények
  • Aktív pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III–IV. osztály), szimptómás ischaemia vagy hagyományos beavatkozással nem kontrollált vezetési rendellenességek
  • Instabil angina vagy szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos koszorúér-betegség a kórtörténetben, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, beteg sinus szindróma vagy akut ischaemia vagy 3. fokozatú vezetési rendszer elektrokardiográfiás jelei rendellenességek, kivéve, ha az alany pacemakerrel rendelkezik
  • Nem kontrollált magas vérnyomás, kontrollálatlan pulmonalis hipertónia vagy nem kontrollált cukorbetegség a felvételt megelőző 14 napon belül
  • A felvételt megelőző 14 napon belül mellkasi folyadékgyülemben vagy paracentézist igénylő ascitesben szenvedő alanyok
  • Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét is, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
  • Bármilyen más kísérleti gyógyszer vagy terápia alkalmazása a kiindulási értéktől számított 14 napon belül
  • Ismert allergia a Captisol®-ra
  • Ismert szeropozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) által okozott aktív vírusfertőzésre; A hepatitis B vírus elleni vakcina miatt szeropozitív betegek jogosultak
  • A töréspont klaszterrégió-Abelson pozitív (BCR-ABL +) betegeket kizárják a vizsgálatból

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (karfilzomib és hiper-CVAD)
A betegek carfilzomib IV-et kapnak 30 percen keresztül a 0., 1., 7. és 8. napon. A betegek ciklofoszfamid IV-et tartalmazó hyper-CVAD-t is kapnak 2 órán keresztül 12 óránként 6 adagban az 1. naptól kezdve, IV. vinkrisztin-szulfátot a 4. és 11. napon, doxorubicin-hidroklorid IV 2-24 órán keresztül a 4. napon, és dexametazon PO az 1-4. és 11-14. napon (1. és 3. tanfolyam) és metotrexát IV 24 órán keresztül az 1. napon, citarabin IV 2 órán keresztül 12 óránként 4 a 2. napon kezdődő dózisok, a metotrexát infúzió kezdete után 36 órával kezdődően 6 óránként leucovorin kalcium IV vagy PO, és 12 óránként IV metilprednizolon 6 adagban az 1. napon kezdődően (2. és 4. tanfolyam). A CD20-pozitív betegségben szenvedő betegek naponta kétszer rituximabot is kapnak az 1. és 3. kúra 1. és 11. napján, valamint a 2. és 4. kúra 1. és 8. napján. A kezelés 3-4 hetente megismétlődik 4 kúrán keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. .
Drog: karfilzomib
Adott IV
Más nevek:
  • Kyprolis
  • PR-171
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: ciklofoszfamid
Adott IV
Más nevek:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Drog: metotrexát
Adott IV
Más nevek:
  • ametopterin
  • Folex
  • metilaminopterin
  • Mexát
  • MTX
Biológiai: rituximab
Más nevek:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonális antitest
  • MOAB IDEC-C2B8
Drog: citarabin
Adott IV
Más nevek:
  • Cytosar-U
  • citozin arabinozid
  • ARA-C
  • arabinofuranozilcitozin
  • arabinozilcitozin
Drog: doxorubicin-hidroklorid
Adott IV
Más nevek:
  • ADM
  • ADR
  • Adria
Drog: vinkrisztin-szulfát
Adott IV
Más nevek:
  • VCR
  • leukokrisztin-szulfát
  • Vincasar PFS
Drog: dexametazon
Adott PO
Más nevek:
  • Aeroseb-Dex
  • Decaderm
  • Decadron
  • DM
  • DXM
Drog: leukovorin kalcium
Adott IV vagy PO
Más nevek:
  • CF
  • CFR
  • LV
Drog: metilprednizolon
Adott IV
Más nevek:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • MePRDL
  • Solu-Medrol
  • Wyacort

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A karfilzomib maximális tolerálható dózisa hyper-CVAD esetén, amely dóziskorlátozó toxicitást okoz a betegek 17%-ánál vagy kevesebbnél (1/6), a National Cancer Institute mellékhatások közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE) v4 szerint osztályozva.
Időkeret: Akár 56 nap (a második kúra után)
Az egyes dózisszinteknél megfigyelt toxicitásokat a típus (érintett szerv vagy laboratóriumi meghatározás, például abszolút neutrofilszám), súlyosság (az NCI CTCAE 4.0-s verziója szerint), valamint a laboratóriumi mérések legalacsonyabb vagy maximális értéke, a kezdeti idő (pl. tanfolyam száma), időtartama és visszafordíthatósága vagy kimenetele. Táblázatok készülnek, amelyek összefoglalják ezeket a toxicitásokat és mellékhatásokat adagonként és tanfolyamonként.
Akár 56 nap (a második kúra után)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A remisszió mértéke
Időkeret: Akár 56 nap (a második kúra után)
Minden választ jelenteni fogunk. A mérhető betegségben szenvedő betegek válaszarányát pontos binomiális konfidenciaintervallumokkal összegezzük.
Akár 56 nap (a második kúra után)
A minimális reziduális betegség (MRD) aránya a csontvelő-aspirátum mintákban
Időkeret: Akár 56 nap (a második kúra után)
Az MRD-t legalább 2 antigén rendellenes expressziója határozzuk meg, összehasonlítva a normál érő CD19-pozitív B-sejtek antigénexpressziójának ismert mintázatával. A megváltozott antigénexpressziót mutató, legalább 20 sejtből álló különálló klasztert rendellenes sejtpopulációként jellemezzük.
Akár 56 nap (a második kúra után)
Az MRD aránya a csontvelő aspirátum mintákban
Időkeret: Akár 112 nap (a 4. tanfolyam után)
Az MRD-t legalább 2 antigén rendellenes expressziója határozzuk meg, összehasonlítva a normál érő CD19-pozitív B-sejtek antigénexpressziójának ismert mintázatával. A megváltozott antigénexpressziót mutató, legalább 20 sejtből álló különálló klasztert rendellenes sejtpopulációként jellemezzük.
Akár 112 nap (a 4. tanfolyam után)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mehrdad Abedi, MD

Együttműködők

Amgen

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mehrdad Abedi, University of California, Davis

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. december 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. december 13.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. január 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. november 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. november 13.

Első közzététel (Becslés)

2014. november 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. március 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 8.

Utolsó ellenőrzés

2022. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 660258
  • UCDCC#246 (Egyéb azonosító: University of California Davis)
  • NCI-2014-02245 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a karfilzomib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in France

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel