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Carfilzomib e iper-CVAD nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta o linfoma di nuova diagnosi

8 marzo 2022 aggiornato da: Mehrdad Abedi, MD

Studio di fase I sull'aumento delle dosi di carfilzomib con iper-CVAD in pazienti con leucemia/linfoma linfoblastico acuto di nuova diagnosi

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di carfilzomib quando somministrato insieme al regime chemioterapico iperfrazionato (iper)-ciclofosfamide, vincristina solfato, doxorubicina cloridrato e desametasone (CVAD) nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta o linfoma di nuova diagnosi. Carfilzomib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci utilizzati nella chemioterapia, come ciclofosfamide, vincristina solfato, doxorubicina cloridrato e desametasone, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Dare carfilzomib con chemioterapia combinata può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Sicurezza e tollerabilità della somministrazione di carfilzomib in combinazione con chemioterapia iper-CVAD.

II. Dose raccomandata di carfilzomib in combinazione con chemioterapia iper-CVAD per il futuro studio di fase II.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Tasso di remissione dopo il 2° e il 4° ciclo. II. Incidenza della malattia minima residua mediante citometria a flusso al 4° ciclo.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di carfilzomib.

I pazienti ricevono carfilzomib per via endovenosa (IV) per 30 minuti nei giorni 0, 1, 7 e 8. I pazienti ricevono anche iper-CVAD comprendente ciclofosfamide IV per 2 ore ogni 12 ore per 6 dosi a partire dal giorno 1, vincristina solfato IV nei giorni 4 e 11, doxorubicina cloridrato EV per 2-24 ore il giorno 4 e desametasone per via orale (PO) nei giorni 1-4 e 11-14 (cicli 1 e 3) e metotrexato EV per 24 ore il giorno 1, citarabina IV per 2 ogni 12 ore per 4 dosi a partire dal giorno 2, leucovorin calcio EV o PO ogni 6 ore a partire da 36 ore dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato e metilprednisolone EV ogni 12 ore per 6 dosi a partire dal giorno 1 (cicli 2 e 4). I pazienti con malattia positiva al cluster di differenziazione (CD)20 ricevono anche rituximab due volte al giorno nei giorni 1 e 11 dei cicli 1 e 3 e nei giorni 1 e 8 dei cicli 2 e 4. Il trattamento si ripete ogni 3-4 settimane per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 28 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 64 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
  • In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
  • Leucemia/linfoma linfoblastico acuto di nuova diagnosi
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (3 se è direttamente correlato alla malattia e si prevede che migliori se la leucemia linfoblastica acuta/linfoma [ALL] è sotto controllo)
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 40%
  • Bilirubina totale =< 3 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 3,5 x limite superiore della norma
  • Clearance della creatinina (CrCl) >= 45 ml/minuto entro 7 giorni prima dell'arruolamento, misurata o calcolata utilizzando una formula standard (ad esempio, Cockcroft e Gault); nei casi in cui la clearance della creatinina non può essere misurata con precisione, è possibile utilizzare l'urina delle 24 ore
  • Malattia esente da altri tumori maligni oltre alla LAL al momento dello studio
  • I soggetti di sesso maschile devono accettare di praticare la contraccezione
  • Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 24 ore prima dell'inizio dello studio e devono accettare il test di gravidanza in corso e praticare la contraccezione

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato
  • Donne incinte o che allattano
  • Insufficienza cardiaca congestizia attiva (classe da III a IV della New York Heart Association [NYHA]), ischemia sintomatica o anomalie della conduzione non controllate dall'intervento convenzionale
  • Angina instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV, angina non controllata, anamnesi di grave malattia coronarica, grave aritmia ventricolare non controllata, sindrome del seno malato o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o sistema di conduzione di grado 3 anomalie a meno che il soggetto non abbia un pacemaker
  • Ipertensione incontrollata, ipertensione polmonare incontrollata o diabete non controllato entro 14 giorni prima dell'arruolamento
  • Soggetti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi entro 14 giorni prima dell'arruolamento
  • Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
  • Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale o terapia entro 14 giorni dal basale
  • Storia nota di allergia a Captisol®
  • Sieropositivo noto per infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV); sono ammissibili i pazienti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B
  • I pazienti positivi alla regione del cluster breakpoint-Abelson (BCR-ABL +) saranno esclusi dallo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (carfilzomib e iper-CVAD)
I pazienti ricevono carfilzomib IV per 30 minuti nei giorni 0, 1, 7 e 8. I pazienti ricevono anche iper-CVAD comprendente ciclofosfamide IV per 2 ore ogni 12 ore per 6 dosi a partire dal giorno 1, vincristina solfato IV nei giorni 4 e 11, doxorubicina cloridrato EV nell'arco di 2-24 ore il giorno 4 e desametasone PO nei giorni 1-4 e 11-14 (cicli 1 e 3) e metotrexato EV nell'arco di 24 ore il giorno 1, citarabina EV nell'arco di 2 ore ogni 12 ore per 4 dosi a partire dal giorno 2, leucovorin calcio EV o PO ogni 6 ore a partire da 36 ore dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato e metilprednisolone EV ogni 12 ore per 6 dosi a partire dal giorno 1 (cicli 2 e 4). I pazienti con malattia CD20 positiva ricevono anche rituximab due volte al giorno nei giorni 1 e 11 dei cicli 1 e 3 e nei giorni 1 e 8 dei cicli 2 e 4. Il trattamento si ripete ogni 3-4 settimane per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile .
Droga: carfilzomib
Dato IV
Altri nomi:
  • Kyprolis
  • PR-171
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Droga: ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • Endossano
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Droga: metotrexato
Dato IV
Altri nomi:
  • amethopterina
  • Folex
  • metilamminopterina
  • Mexato
  • MTX
Biologico: rituximab
Altri nomi:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorpo monoclonale IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Droga: citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinoside
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Droga: doxorubicina cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • ADM
  • ADR
  • Adria
Droga: vincristina solfato
Dato IV
Altri nomi:
  • Videoregistratore
  • leurocristina solfato
  • Vincasar PFS
Droga: desametasone
Dato PO
Altri nomi:
  • Aeroseb-Dex
  • Decaderm
  • Decadrone
  • DM
  • DXM
Droga: leucovorin calcio
Dato IV o PO
Altri nomi:
  • Cf
  • CFR
  • LV
Droga: metilprednisolone
Dato IV
Altri nomi:
  • Depo Medrol
  • Medrol
  • MePRDL
  • Solu-Medrol
  • Wyacort

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di carfilzomib con iper-CVAD, definita come la dose che produce tossicità dose-limitante nel 17% o meno (1/6) dei pazienti, classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4 del National Cancer Institute
Lasso di tempo: Fino a 56 giorni (dopo il secondo corso)
Le tossicità osservate a ciascun livello di dose saranno riassunte in termini di tipo (organo interessato o determinazione di laboratorio come la conta assoluta dei neutrofili), gravità (secondo NCI CTCAE versione 4.0) e nadir o valori massimi per le misure di laboratorio, tempo di insorgenza (es. numero del corso), durata e reversibilità o esito. Verranno create tabelle per riassumere queste tossicità ed effetti collaterali per dose e per corso.
Fino a 56 giorni (dopo il secondo corso)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione
Lasso di tempo: Fino a 56 giorni (dopo il secondo corso)
Tutte le risposte saranno riportate. Il tasso di risposta tra i pazienti con malattia misurabile sarà riassunto da intervalli di confidenza binomiali esatti.
Fino a 56 giorni (dopo il secondo corso)
Tasso di malattia residua minima (MRD) nei campioni di aspirato di midollo osseo
Lasso di tempo: Fino a 56 giorni (dopo il secondo corso)
La MRD sarà definita come un'espressione aberrante di almeno 2 antigeni rispetto ai modelli noti di espressione dell'antigene da parte di linfociti B CD19 positivi a maturazione normale. Un cluster distinto di almeno 20 cellule che mostra un'alterata espressione dell'antigene sarà caratterizzato come una popolazione cellulare aberrante.
Fino a 56 giorni (dopo il secondo corso)
Tasso di MRD nei campioni di aspirato di midollo osseo
Lasso di tempo: Fino a 112 giorni (dopo il 4° corso)
La MRD sarà definita come un'espressione aberrante di almeno 2 antigeni rispetto ai modelli noti di espressione dell'antigene da parte di linfociti B CD19 positivi a maturazione normale. Un cluster distinto di almeno 20 cellule che mostra un'alterata espressione dell'antigene sarà caratterizzato come una popolazione cellulare aberrante.
Fino a 112 giorni (dopo il 4° corso)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mehrdad Abedi, MD

Collaboratori

Amgen

Investigatori

  • Investigatore principale: Mehrdad Abedi, University of California, Davis

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

13 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

11 gennaio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 novembre 2014

Primo Inserito (Stima)

18 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 660258
  • UCDCC#246 (Altro identificatore: University of California Davis)
  • NCI-2014-02245 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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