Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Karfilzomib i Hyper-CVAD w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką limfoblastyczną lub chłoniakiem

8 marca 2022 zaktualizowane przez: Mehrdad Abedi, MD

Badanie fazy I zwiększania dawek karfilzomibu z hiper-CVAD u pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką/chłoniakiem limfoblastycznym

W tym badaniu I fazy bada się działania niepożądane i najlepszą dawkę karfilzomibu podawanego razem ze schematem chemioterapii hiperfrakcjonowanym (hiper)-cyklofosfamidem, siarczanem winkrystyny, chlorowodorkiem doksorubicyny i deksametazonem (CVAD) w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką limfoblastyczną lub chłoniakiem. Carfilzomib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cyklofosfamid, siarczan winkrystyny, chlorowodorek doksorubicyny i deksametazon, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podawanie karfilzomibu z chemioterapią skojarzoną może zabić więcej komórek rakowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Bezpieczeństwo i tolerancja podawania karfilzomibu w skojarzeniu z chemioterapią hiper-CVAD.

II. Zalecana dawka karfilzomibu w skojarzeniu z chemioterapią hiper-CVAD w przyszłym badaniu II fazy.

CELE DODATKOWE:

I. Wskaźnik remisji po 2. i 4. cyklu. II. Częstość występowania minimalnej choroby resztkowej za pomocą cytometrii przepływowej w 4. cyklu.

ZARYS: Jest to badanie dotyczące zwiększania dawki karfilzomibu.

Pacjenci otrzymują karfilzomib dożylnie (iv.) przez 30 minut w dniach 0, 1, 7 i 8. Pacjenci otrzymują również hiper-CVAD zawierający cyklofosfamid iv. i 11, chlorowodorek doksorubicyny IV przez 2-24 godziny w dniu 4 i deksametazon doustnie (PO) w dniach 1-4 i 11-14 (kursy 1 i 3) oraz metotreksat IV przez 24 godziny w dniu 1, cytarabina IV przez 2 godzin co 12 godzin w przypadku 4 dawek, począwszy od dnia 2., leukoworyna wapniowa dożylna lub doustna co 6 godzin, począwszy od 36 godzin po rozpoczęciu wlewu metotreksatu, oraz metyloprednizolon dożylny co 12 godzin, rozpoczynając od dnia 1. w 6 dawkach (kursy 2 i 4). Pacjenci z chorobą klasterową różnicowania (CD)20 dodatnią również otrzymują rytuksymab dwa razy dziennie w dniach 1 i 11 kursów 1 i 3 oraz w dniach 1 i 8 kursów 2 i 4. Leczenie powtarza się co 3-4 tygodnie przez 4 kursy pod nieobecność postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 28 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 64 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody
  • Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
  • Nowo rozpoznana ostra białaczka limfoblastyczna/chłoniak
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (3, jeśli jest bezpośrednio związany z chorobą i oczekuje się poprawy, jeśli ostra białaczka limfoblastyczna/chłoniak [ALL] jest pod kontrolą)
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 40%
  • Bilirubina całkowita =< 3 mg/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 3,5 x górna granica normy
  • Klirens kreatyniny (CrCl) >= 45 ml/min w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, zmierzony lub obliczony przy użyciu standardowego wzoru (np. Cockcroft i Gault); w przypadkach, gdy nie można dokładnie zmierzyć klirensu kreatyniny, można wykorzystać 24-godzinny mocz
  • Choroba wolna od innych nowotworów złośliwych poza ALL w czasie badania
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem badania i muszą wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych i stosowanie antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

  • Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Czynna zastoinowa niewydolność serca (klasa III do IV wg NYHA), objawowe niedokrwienie lub zaburzenia przewodzenia niekontrolowane konwencjonalną interwencją
  • Niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowana dusznica bolesna, ciężka choroba wieńcowa w wywiadzie, ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe, zespół chorego węzła zatokowego lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub układu przewodzącego stopnia 3 nieprawidłowości, chyba że podmiot ma rozrusznik serca
  • Niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowane nadciśnienie płucne lub niekontrolowana cukrzyca w ciągu 14 dni przed włączeniem
  • Pacjenci z wysiękiem opłucnowym wymagającym torakocentezy lub wodobrzuszem wymagającym paracentezy w ciągu 14 dni przed włączeniem
  • Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania
  • Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 14 dni od wartości początkowej
  • Znana historia alergii na Captisol®
  • Znany seropozytywny w kierunku aktywnego zakażenia wirusowego ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV); kwalifikują się pacjenci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B
  • Pacjenci z regionem klastra punktu przerwania dodatnim w skali Abelsona (BCR-ABL +) zostaną wykluczeni z badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (karfilzomib i hyper-CVAD)
Pacjenci otrzymują karfilzomib dożylny przez 30 minut w dniach 0, 1, 7 i 8. Pacjenci otrzymują również hiper-CVAD zawierający cyklofosfamid dożylny w ciągu 2 godzin co 12 godzin w 6 dawkach rozpoczynających się w dniu 1, siarczan winkrystyny ​​dożylnie w dniach 4 i 11, chlorowodorek doksorubicyny dożylnie przez 2-24 godziny w dniu 4 i deksametazon doustnie w dniach 1-4 i 11-14 (kursy 1 i 3) oraz metotreksat dożylnie przez 24 godziny w dniu 1, cytarabina dożylnie przez 2 godziny co 12 godzin przez 4 dawki rozpoczynające się w dniu 2, leukoworyna wapniowa IV lub PO co 6 godzin począwszy od 36 godzin po rozpoczęciu wlewu metotreksatu oraz metyloprednizolon IV co 12 godzin przez 6 dawek począwszy od dnia 1 (kursy 2 i 4). Pacjenci z chorobą CD20 dodatnią również otrzymują rytuksymab dwa razy dziennie w dniach 1 i 11 kursów 1 i 3 oraz w dniach 1 i 8 kursów 2 i 4. Leczenie powtarza się co 3-4 tygodnie przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności .
Lek: karfilzomib
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Kyprolis
  • PR-171
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • CPM
  • CTX
  • Endoksana
Lek: metotreksat
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • ametopteryna
  • Folex
  • metyloaminopteryna
  • Mikstura
  • MTX
Biologiczny: rytuksymab
Inne nazwy:
  • Rytuksany
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Przeciwciało monoklonalne IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Lek: cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytosar-U
  • arabinozyd cytozyny
  • ARA-C
  • arabinofuranozylocytozyna
  • arabinosylcytozyna
Lek: chlorowodorek doksorubicyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • ADM
  • ADR
  • Adria
Lek: siarczan winkrystyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Magnetowid
  • siarczan leurokrystyny
  • Vincasar PFS
Lek: deksametazon
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Aeroseb-Dex
  • Dekaderma
  • Dekadron
  • DM
  • DXM
Lek: wapń leukoworyny
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
  • CF
  • CFR
  • LV
Lek: metyloprednizolon
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • MePRDL
  • Solu-Medrol
  • Wyacort

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka karfilzomibu z hiper-CVAD, zdefiniowana jako dawka, która wywołuje toksyczność ograniczającą dawkę u 17% lub mniej (1/6) pacjentów, sklasyfikowana zgodnie z National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4
Ramy czasowe: Do 56 dni (po drugim kursie)
Toksyczność zaobserwowana dla każdego poziomu dawki zostanie podsumowana pod względem typu (narząd dotknięty chorobą lub oznaczenie laboratoryjne, takie jak bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych), ciężkości (według NCI CTCAE wersja 4.0) oraz nadir lub wartości maksymalnych pomiarów laboratoryjnych, czasu wystąpienia (tj. numer kursu), czas trwania i odwracalność lub wynik. Zostaną utworzone tabele podsumowujące te toksyczności i skutki uboczne według dawki i kursu.
Do 56 dni (po drugim kursie)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość remisji
Ramy czasowe: Do 56 dni (po drugim kursie)
Wszystkie odpowiedzi zostaną zgłoszone. Wskaźnik odpowiedzi wśród pacjentów z mierzalną chorobą zostanie podsumowany za pomocą dokładnych dwumianowych przedziałów ufności.
Do 56 dni (po drugim kursie)
Wskaźnik minimalnej choroby resztkowej (MRD) w próbkach aspiratu szpiku kostnego
Ramy czasowe: Do 56 dni (po drugim kursie)
MRD będzie definiowane jako nieprawidłowa ekspresja co najmniej 2 antygenów w porównaniu ze znanymi wzorami ekspresji antygenu przez normalnie dojrzewające komórki B CD19-dodatnie. Odrębne skupisko co najmniej 20 komórek wykazujących zmienioną ekspresję antygenu będzie scharakteryzowane jako nieprawidłowa populacja komórek.
Do 56 dni (po drugim kursie)
Wskaźnik MRD w próbkach aspiratu szpiku kostnego
Ramy czasowe: Do 112 dni (po 4 kursie)
MRD będzie definiowane jako nieprawidłowa ekspresja co najmniej 2 antygenów w porównaniu ze znanymi wzorami ekspresji antygenu przez normalnie dojrzewające komórki B CD19-dodatnie. Odrębne skupisko co najmniej 20 komórek wykazujących zmienioną ekspresję antygenu będzie scharakteryzowane jako nieprawidłowa populacja komórek.
Do 112 dni (po 4 kursie)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mehrdad Abedi, MD

Współpracownicy

Amgen

Śledczy

  • Główny śledczy: Mehrdad Abedi, University of California, Davis

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 stycznia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 listopada 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 660258
  • UCDCC#246 (Inny identyfikator: University of California Davis)
  • NCI-2014-02245 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj