Étude de test hépatique sur l'utilisation de JKB-122 chez des patients séropositifs pour le virus de l'hépatite C (VHC) ne répondant pas aux traitements antérieurs à base d'interféron (JKB122)

Critère d'intégration:

• Est VHC positif (documenté par le test de l'ARN du VHC lors du dépistage). L'hépatite C chronique est définie comme a) Positif pour les anticorps anti-VHC, l'ARN du VHC ou un génotype du VHC au moins 6 mois avant le dépistage, et positif pour l'ARN du VHC et les anticorps anti-VHC au moment du dépistage ; ou b) Positif pour les anticorps anti-VHC et l'ARN du VHC au moment du dépistage avec une biopsie hépatique compatible avec une infection chronique par le VHC (ou une biopsie hépatique réalisée avant l'inscription avec des signes de maladie CHC, comme la présence de fibrose), selon « Orientations pour l'industrie. Infection chronique par le virus de l'hépatite C : mise au point d'agents antiviraux à action directe pour le traitement".
• Possède des résultats antérieurs de tests de génotype du VHC. Si les résultats précédents ne sont pas disponibles, ces tests doivent être effectués lors du dépistage.

• A subi une biopsie du foie ou un Fibroscan™ dans les 3 ans et la gravité de la dysfonction hépatique se limite à ce qui suit :

  • Metavir Stade 0 à stade 3 fibrose (selon biopsie hépatique) ou résultats Fibroscan™
  • Valeurs ALT et AST ne dépassant pas 5 x LSN (la valeur de base pour chaque paramètre sera calculée comme la moyenne de 3 valeurs obtenues à 7 jours d'intervalle
  • Valeurs normales de bilirubine totale et de temps de prothrombine/INR
• A des résultats de tests hépatiques élevés (ALT) d'au moins 1,5 x LSN et ne dépassant pas 5 x LSN (la valeur de base pour chaque paramètre sera calculée comme la moyenne de 3 valeurs obtenues à 7 jours d'intervalle

• Est réfractaire ou répondeur nul, intolérable, rechuteur ou répondeur partiel.

  • Un répondeur nul est défini comme une réduction inférieure à 2 log10 UI/mL de l'ARN du VHC après 12 semaines de traitement avec un traitement standard ou Peg Interféron/ribavirine ou d'autres thérapies anti-VHC ;
  • Un rechuteur est défini comme un ARN du VHC indétectable (ou négatif, selon la définition du site) à la fin du traitement avec un régime standard ou à base d'interféron pégylé ou d'autres thérapies anti-VHC, mais un ARN du VHC détectable pendant le suivi post-traitement ;
  • L'intolérable est défini comme les patients VHC qui ne peuvent pas tolérer les effets secondaires des thérapies précédentes à base d'interféron ou d'autres thérapies anti-VHC, ou qui n'étaient pas adaptés aux thérapies à base d'interféron ou à d'autres thérapies anti-VHC ;
  • Un répondeur partiel est défini comme ayant obtenu une réduction de plus de 2 log10 UI/mL de l'ARN du VHC à la semaine 12 (± 1 semaine) au cours d'un traitement antérieur par pegIFN/RBV ou d'autres thérapies anti-VHC, mais n'a pas réussi à obtenir un ARN du VHC indétectable au stade terminal de traitement.

Critère d'exclusion:

1. A des antécédents d'allergie au JKB-122 ou à des composés apparentés
2. A le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou est positif à l'hépatite B
3. A un diagnostic actuel de cirrhose, à la fois compensée et non compensée Child-Pugh A, B ou C
4. A un dépistage de drogue dans l'urine positif lors du dépistage
5. Consomme actuellement plus de 30 g d'alcool par jour (par exemple, 2 highballs avec 1 shot chacun, ou 2 bières) ou a consommé plus de 2 verres d'alcool par jour dans les 3 mois précédant la première visite de dépistage (Jour -28)
6. Est traité avec un stupéfiant sur ordonnance (y compris les systèmes d'administration transdermique)
7. A un trouble du système nerveux central connu ou suspecté qui peut prédisposer aux crises ou abaisser le seuil épileptogène
8. A une hypertension instable et incontrôlable (>180/110 mmHg)
9. A reçu d'autres thérapies pour l'infection par le VHC (interféron, interféron pégylé, ribavirine ou autres) au cours des 4 dernières semaines précédant la première visite de dépistage (Jour -28)
10. Nécessite l'utilisation ou le traitement concomitant d'opioïdes ou d'autres médicaments exclus tels que les médicaments hépatotoxiques
11. A reçu d'autres agents expérimentaux dans les 30 jours précédant la première visite de dépistage (Jour -28)
12. A une maladie qui nécessiterait l'utilisation chronique de corticostéroïdes sur ordonnance
13. A une maladie hépatique auto-immune ou génétique
14. Peut être infecté de manière chronique ou latente par des agents microbiens autres que le VHC
15. A une fonction rénale altérée
16. A un IMC> 30 ou un IMC <18
17. Si femme, enceinte ou allaitante