Levertestonderzoek naar het gebruik van JKB-122 bij hepatitis C-virus (HCV)-positieve patiënten die niet reageren op eerdere op interferon gebaseerde therapieën (JKB122)

Inclusiecriteria:

• Is HCV-positief (gedocumenteerd door HCV-RNA-testen bij screening). Chronische hepatitis C wordt gedefinieerd als a) Positief voor anti-HCV-antilichaam, HCV-RNA of een HCV-genotype ten minste 6 maanden vóór screening, en positief voor HCV-RNA en anti-HCV-antilichaam op het moment van screening; of b) Positief voor anti-HCV-antilichaam en HCV-RNA op het moment van screening met een leverbiopsie die consistent is met chronische HCV-infectie (of een leverbiopsie uitgevoerd vóór inschrijving met bewijs van CHC-ziekte, zoals de aanwezigheid van fibrose), volgens "Richtlijnen voor de industrie. Chronische hepatitis C-virusinfectie: ontwikkeling van direct werkende antivirale middelen voor behandeling".
• Heeft eerdere resultaten van HCV-genotypetesten. Als eerdere resultaten niet beschikbaar zijn, moeten dergelijke tests worden uitgevoerd bij de screening.

• Heeft binnen 3 jaar een leverbiopsie of Fibroscan™ ondergaan en de ernst van de leverfunctiestoornis is beperkt tot het volgende:

  • Metavir Stadium 0 tot stadium 3 fibrose (volgens leverbiopsie) of Fibroscan™ resultaten
  • ALT- en AST-waarden die niet hoger zijn dan 5 x ULN (basislijnwaarde voor elke parameter wordt berekend als het gemiddelde van 3 waarden verkregen met een tussenpoos van 7 dagen)
  • Normale waarden voor totaal bilirubine en protrombinetijd/INR
• Heeft verhoogde levertestresultaten (ALAT) van ten minste 1,5 x ULN en niet meer dan 5 x ULN (basislijnwaarde voor elke parameter wordt berekend als het gemiddelde van 3 waarden verkregen met een tussenpoos van 7 dagen)

• Is refractair of nul-responder, ondraaglijk, terugvaller of gedeeltelijke responder.

  • Null-responder wordt gedefinieerd als een vermindering van minder dan 2 log10 IE/ml in HCV-RNA na 12 weken behandeling met standaard of Peg-interferon/ribavirine of andere anti-HCV-therapieën;
  • Terugval wordt gedefinieerd als HCV-RNA niet detecteerbaar (of negatief, volgens de definitie van de locatie) in het eindstadium van de behandeling met een standaard of gepegyleerd op interferon gebaseerd regime of andere anti-HCV-therapieën, maar HCV-RNA detecteerbaar tijdens de follow-up na de behandeling;
  • Ondraaglijk wordt gedefinieerd als HCV-patiënten die de bijwerkingen van eerdere op interferon gebaseerde therapieën of andere anti-HCV-therapieën niet kunnen verdragen, of die niet geschikt waren voor op interferon gebaseerde therapieën of andere anti-HCV-therapieën;
  • Gedeeltelijke responder wordt gedefinieerd als iemand die meer dan 2 log10 IE/ml reductie in HCV-RNA bereikte in week 12 (± 1 week) tijdens een eerdere pegIFN/RBV-behandelingskuur of andere anti-HCV-therapieën, maar geen HCV-RNA bereikte dat ondetecteerbaar was in het eindstadium van behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een voorgeschiedenis van allergie voor JKB-122 of verwante verbindingen
2. Heeft het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of is hepatitis B-positief
3. Is met een huidige diagnose van cirrose, zowel gecompenseerde als niet-gecompenseerde Child-Pugh A, B of C
4. Heeft een positieve urinedrugscreening bij Screening
5. Gebruikt momenteel meer dan 30 g alcohol per dag (bijv. 2 highballs met elk 1 shot, of 2 biertjes) of heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek meer dan 2 glazen alcohol per dag geconsumeerd (dag -28)
6. Wordt behandeld met elk voorgeschreven verdovend middel (inclusief transdermale toedieningssystemen)
7. Heeft een bekende of vermoede aandoening van het centrale zenuwstelsel die vatbaar kan zijn voor epileptische aanvallen of die de aanvalsdrempel kan verlagen
8. Heeft onstabiele en oncontroleerbare hypertensie (>180/110 mmHg)
9. Heeft andere therapieën gekregen voor HCV-infectie (interferon, gepegyleerd interferon, ribavirine of andere) in de laatste 4 weken voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek (dag -28)
10. Vereist gelijktijdig gebruik van of behandeling met opioïden of andere uitgesloten geneesmiddelen zoals hepatotoxische medicatie
11. Heeft andere onderzoeksagenten ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek (dag -28)
12. Heeft een ziekte waarvoor chronisch gebruik van voorgeschreven corticosteroïden nodig is
13. Heeft een auto-immuunziekte of een genetische leveraandoening
14. Kan chronisch of latent geïnfecteerd zijn met andere microbiële agentia dan HCV
15. Heeft een verminderde nierfunctie
16. Heeft een BMI>30 of een BMI <18
17. Indien vrouwelijk, zwanger of lacterend