Исследование печени с использованием JKB-122 у пациентов с положительным результатом на вирус гепатита С (ВГС), не отвечающих на предыдущую терапию на основе интерферона (JKB122)

Критерии включения:

• Является ли ВГС положительным (задокументировано тестированием РНК ВГС при скрининге). Хронический гепатит С определяется как: а) положительный результат на антитела к ВГС, РНК ВГС или генотип ВГС не менее чем за 6 месяцев до скрининга и положительный результат на РНК ВГС и антитела к ВГС во время скрининга; или b) Положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС во время скрининга с биопсией печени, соответствующей хронической инфекции ВГС (или биопсией печени, выполненной до включения в исследование с признаками ХГС, такими как наличие фиброза), в соответствии с «Руководство для промышленности. Хроническая вирусная инфекция гепатита С: разработка противовирусных агентов прямого действия для лечения».
• Имеет предыдущие результаты тестирования генотипа ВГС. Если предыдущие результаты недоступны, такое тестирование должно быть выполнено при скрининге.

• Была проведена биопсия печени или Fibroscan™ в течение 3 лет, и тяжесть печеночной дисфункции ограничена следующим:

  • Метавир от 0 до 3 стадии фиброза (по данным биопсии печени) или результаты Fibroscan™
  • Значения АЛТ и АСТ, не превышающие 5 x ВГН (исходное значение для каждого параметра будет рассчитываться как среднее из 3 значений, полученных с разницей в 7 дней).
  • Нормальный общий билирубин и значения протромбинового времени/МНО
• Имеет повышенные результаты печеночных тестов (АЛТ) не менее чем в 1,5 раза выше ВГН и не более чем в 5 раз выше ВГН (исходное значение для каждого параметра будет рассчитываться как среднее из 3 значений, полученных с интервалом в 7 дней).

• Является рефрактерным или нулевым ответом, невыносимым, рецидивирующим или частичным ответом.

  • Нулевой ответ определяется как снижение уровня РНК ВГС менее чем на 2 log10 МЕ/мл после 12 недель лечения стандартными препаратами или пег-интерфероном/рибавирином или другими препаратами против ВГС;
  • Рецидив определяется как неопределяемая РНК ВГС (или отрицательная, в соответствии с определением участка) на конечной стадии лечения стандартной или пегилированной схемой на основе интерферона или другой терапией против ВГС, но РНК ВГС обнаруживается во время последующего наблюдения после лечения;
  • Непереносимость определяется как пациенты с ВГС, которые не могут переносить побочные эффекты предыдущей терапии на основе интерферона или другой терапии против ВГС, или которым не подходила терапия на основе интерферона или другая терапия против ВГС;
  • Частичный ответ определяется как достигнутое снижение уровня РНК ВГС более чем на 2 log10 МЕ/мл к 12-й неделе (± 1 неделя) во время предшествующего курса лечения пег-ИФН/рибавирином или другой терапии против ВГС, но не достигшее неопределяемого уровня РНК ВГС на конечной стадии. лечения.

Критерий исключения:

1. Имеет в анамнезе аллергию на JKB-122 или родственные соединения.
2. Имеет вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный гепатит В
3. Имеет текущий диагноз цирроза печени, как компенсированного, так и некомпенсированного по Чайлд-Пью A, B или C
4. Имеет положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге
5. В настоящее время потребляет более 30 г алкоголя в день (например, 2 хайбола с 1 рюмкой в ​​каждом или 2 пива) или употреблял более 2 стаканов алкоголя в день в течение 3 месяцев до первого визита для скрининга (День -28)
6. Лечится каким-либо рецептурным наркотическим препаратом (включая трансдермальные системы доставки)
7. Имеет известное или подозреваемое заболевание центральной нервной системы, которое может предрасполагать к судорогам или снижать судорожный порог
8. Имеет нестабильную и неконтролируемую гипертензию (>180/110 мм рт.ст.)
9. Получал другие виды терапии ВГС-инфекции (интерферон, пегилированный интерферон, рибавирин или другие) в течение последних 4 недель до первого визита для скрининга (День -28)
10. Требуется сопутствующее использование или лечение опиоидами или другими запрещенными препаратами, такими как гепатотоксические препараты.
11. Получал другие исследуемые агенты в течение 30 дней до первого визита для скрининга (День -28)
12. Имеет заболевание, которое требует постоянного приема рецептурных кортикостероидов.
13. Имеет аутоиммунное или генетическое заболевание печени
14. Может быть хронически или латентно инфицирован другими микробными агентами, кроме ВГС.
15. Имеет нарушение функции почек
16. Имеет ИМТ> 30 или ИМТ <18
17. Если женщина, беременная или кормящая