Estudio de prueba hepática del uso de JKB-122 en pacientes positivos para el virus de la hepatitis C (VHC) que no respondieron a terapias previas basadas en interferón (JKB122)

Criterios de inclusión:

• Es VHC positivo (documentado por la prueba de ARN del VHC en la selección). La hepatitis C crónica se define como a) Positivo para anticuerpos anti-VHC, ARN del VHC o un genotipo del VHC al menos 6 meses antes de la detección, y positivo para ARN del VHC y anticuerpos anti-VHC en el momento de la detección; o b) Positivo para anticuerpos anti-VHC y ARN del VHC en el momento de la detección con una biopsia hepática consistente con una infección crónica por el VHC (o una biopsia hepática realizada antes de la inscripción con evidencia de enfermedad CHC, como la presencia de fibrosis), de acuerdo con “Orientación para la Industria. Infección crónica por el virus de la hepatitis C: desarrollo de agentes antivirales de acción directa para el tratamiento".
• Tiene resultados previos de pruebas de genotipo de VHC. Si los resultados anteriores no están disponibles, dichas pruebas deben realizarse en la selección.

• Ha tenido una biopsia de hígado o Fibroscan™ dentro de los 3 años y la gravedad de la disfunción hepática se limita a lo siguiente:

  • Fibrosis en estadio 0 a estadio 3 de Metavir (según biopsia hepática) o resultados de Fibroscan™
  • Valores ALT y AST que no excedan 5 x ULN (El valor de referencia para cada parámetro se calculará como el promedio de 3 valores obtenidos con 7 días de diferencia)
  • Valores normales de bilirrubina total y tiempo de protrombina/INR
• Tiene resultados elevados de pruebas hepáticas (ALT) de al menos 1,5 x ULN y que no excedan 5 x ULN (el valor de referencia para cada parámetro se calculará como el promedio de 3 valores obtenidos con 7 días de diferencia)

• Es refractario o respondedor nulo, intolerable, recidivante o respondedor parcial.

  • La respuesta nula se define como una reducción de menos de 2 log10 UI/mL en el ARN del VHC después de 12 semanas de tratamiento con interferón estándar o peg/ribavirina u otras terapias contra el VHC;
  • Recidivante se define como ARN del VHC indetectable (o negativo, según la definición del sitio) en la etapa final del tratamiento con un régimen estándar o basado en interferón pegilado u otras terapias contra el VHC, pero ARN del VHC detectable durante el seguimiento posterior al tratamiento;
  • Los intolerables se definen como pacientes con VHC que no pueden tolerar los efectos secundarios de terapias previas basadas en interferón u otras terapias contra el VHC, o que no eran adecuadas para terapias basadas en interferón u otras terapias contra el VHC;
  • La respuesta parcial se define como una reducción de más de 2 log10 UI/mL en el ARN del VHC en la semana 12 (± 1 semana) durante un curso de tratamiento previo con pegIFN/RBV u otras terapias anti-VHC, pero no logró un ARN del VHC indetectable en la etapa final. de tratamiento

Criterio de exclusión:

1. Tiene antecedentes de alergia a JKB-122 o compuestos relacionados
2. Tiene virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o es hepatitis B positivo
3. Tiene un diagnóstico actual de cirrosis, tanto compensada como no compensada Child-Pugh A, B o C
4. Tiene prueba de drogas en orina positiva en la selección
5. Consume actualmente más de 30 g de alcohol al día (p. ej., 2 highballs con 1 trago cada uno o 2 cervezas) o ha consumido más de 2 vasos de alcohol al día en los 3 meses anteriores a la primera visita de selección (Día -28)
6. Está siendo tratado con cualquier narcótico recetado (incluidos los sistemas de administración transdérmica)
7. Tiene un trastorno del sistema nervioso central conocido o sospechado que puede predisponer a convulsiones o reducir el umbral de convulsiones.
8. Tiene hipertensión inestable e incontrolable (>180/110 mmHg)
9. Ha recibido otras terapias para la infección por VHC (interferón, interferón pegilado, ribavirina u otras) en las últimas 4 semanas antes de la primera visita de selección (Día -28)
10. Requiere uso concomitante o tratamiento con opioides u otras drogas excluidas como medicamentos hepatotóxicos
11. Ha recibido otros agentes en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera visita de selección (Día -28)
12. Tiene una enfermedad que requeriría el uso crónico de corticosteroides recetados.
13. Tiene una enfermedad hepática autoinmune o genética.
14. Puede estar infectado de forma crónica o latente con agentes microbianos distintos del VHC
15. Tiene función renal alterada
16. Tiene IMC> 30 o IMC <18
17. Si es mujer, embarazada o lactando