Leberteststudie zur Verwendung von JKB-122 bei Hepatitis-C-Virus (HCV)-positiven Patienten, die auf frühere Interferon-basierte Therapien nicht ansprachen (JKB122)

Einschlusskriterien:

• Ist HCV-positiv (dokumentiert durch HCV-RNA-Test beim Screening). Chronische Hepatitis C ist definiert als a) positiv für Anti-HCV-Antikörper, HCV-RNA oder einen HCV-Genotyp mindestens 6 Monate vor dem Screening und positiv für HCV-RNA und Anti-HCV-Antikörper zum Zeitpunkt des Screenings; oder b) Positiv für Anti-HCV-Antikörper und HCV-RNA zum Zeitpunkt des Screenings mit einer Leberbiopsie im Einklang mit einer chronischen HCV-Infektion (oder einer vor der Aufnahme durchgeführten Leberbiopsie mit Hinweis auf eine CHC-Erkrankung, wie z. B. das Vorhandensein einer Fibrose), gemäß „Leitfaden für die Industrie. Chronische Hepatitis-C-Virusinfektion: Entwicklung von direkt wirkenden antiviralen Mitteln zur Behandlung“.
• Hat frühere Ergebnisse von HCV-Genotyptests. Wenn keine früheren Ergebnisse verfügbar sind, sollten solche Tests beim Screening durchgeführt werden.

• Hatte innerhalb von 3 Jahren eine Leberbiopsie oder Fibroscan™ und der Schweregrad der Leberfunktionsstörung ist auf Folgendes beschränkt:

  • Metavir Stadium 0 bis Stadium 3 Fibrose (gemäß Leberbiopsie) oder Fibroscan™-Ergebnisse
  • ALT- und AST-Werte, die 5 x ULN nicht übersteigen (Der Ausgangswert für jeden Parameter wird als Durchschnitt von 3 Werten berechnet, die im Abstand von 7 Tagen erhalten wurden
  • Normales Gesamtbilirubin und Prothrombinzeit/INR-Werte
• Hat erhöhte Lebertestergebnisse (ALT) von mindestens 1,5 x ULN und nicht mehr als 5 x ULN (Basiswert für jeden Parameter wird als Durchschnitt von 3 Werten berechnet, die im Abstand von 7 Tagen erhalten wurden

• Ist refraktär oder Null-Responder, unerträglich, Relapser oder partieller Responder.

  • Null-Responder ist definiert als eine Verringerung der HCV-RNA um weniger als 2 log10 IE/ml nach 12-wöchiger Behandlung mit Standard- oder Peg-Interferon/Ribavirin oder anderen Anti-HCV-Therapien;
  • Relapser ist definiert als HCV-RNA, die im Endstadium der Behandlung mit einem Standard- oder pegyliertem Interferon-basierten Regime oder anderen Anti-HCV-Therapien nicht nachweisbar (oder negativ, je nach Standortdefinition) ist, aber HCV-RNA während der Nachbehandlung nach der Behandlung nachweisbar ist;
  • Als nicht tolerierbar gelten HCV-Patienten, die die Nebenwirkungen früherer Interferon-basierter Therapien oder anderer Anti-HCV-Therapien nicht vertragen oder die für Interferon-basierte Therapien oder andere Anti-HCV-Therapien nicht geeignet waren;
  • Partielles Ansprechen ist definiert als eine Reduzierung der HCV-RNA um mehr als 2 log10 IE/ml bis Woche 12 (± 1 Woche) während einer vorherigen Behandlung mit pegIFN/RBV oder anderen Anti-HCV-Therapien, aber ohne HCV-RNA-Nachweis im Endstadium der Behandlung.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Vorgeschichte von Allergien gegen JKB-122 oder verwandte Verbindungen
2. Hat das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder ist Hepatitis B positiv
3. Ist mit einer aktuellen Diagnose von Zirrhose, sowohl kompensiert als auch unkompensiert, Child-Pugh A, B oder C
4. Hat beim Screening einen positiven Urin-Drogen-Screen
5. Konsumiert derzeit mehr als 30 g Alkohol pro Tag (z. B. 2 Highballs mit jeweils 1 Shot oder 2 Bier) oder hat innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Screening-Besuch (Tag -28) mehr als 2 Gläser Alkohol pro Tag konsumiert
6. Wird mit einem verschreibungspflichtigen Betäubungsmittel behandelt (einschließlich transdermaler Verabreichungssysteme)
7. Hat eine bekannte oder vermutete Störung des zentralen Nervensystems, die zu Krampfanfällen prädisponieren oder die Krampfschwelle senken kann
8. Hat instabilen und unkontrollierbaren Bluthochdruck (>180/110 mmHg)
9. Hat in den letzten 4 Wochen vor dem ersten Screening-Besuch (Tag -28) andere Therapien für eine HCV-Infektion (Interferon, pegyliertes Interferon, Ribavirin oder andere) erhalten
10. Erfordert die gleichzeitige Anwendung oder Behandlung mit Opioiden oder anderen ausgeschlossenen Arzneimitteln wie hepatotoxischen Medikamenten
11. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten Screening-Besuch (Tag -28) andere Prüfsubstanzen erhalten
12. Hat eine Krankheit, die eine chronische Anwendung von verschreibungspflichtigen Kortikosteroiden erfordern würde
13. Hat entweder eine autoimmune oder genetische Lebererkrankung
14. Kann chronisch oder latent mit anderen mikrobiellen Erregern als HCV infiziert sein
15. Hat eine eingeschränkte Nierenfunktion
16. Hat BMI > 30 oder BMI <18
17. Wenn weiblich, schwanger oder stillend