Leverteststudie av användning av JKB-122 i hepatit C-virus (HCV)-positiva patienter som inte svarar på tidigare interferonbaserade terapier (JKB122)

Inklusionskriterier:

• Är HCV-positiv (dokumenterad genom HCV RNA-testning vid screening). Kronisk hepatit C definieras som a) positiv för anti-HCV-antikropp, HCV-RNA eller en HCV-genotyp minst 6 månader före screening, och positiv för HCV-RNA och anti-HCV-antikropp vid tidpunkten för screening; eller b) Positiv för anti-HCV-antikropp och HCV-RNA vid tidpunkten för screening med en leverbiopsi som överensstämmer med kronisk HCV-infektion (eller en leverbiopsi utförd före inskrivning med tecken på CHC-sjukdom, såsom närvaro av fibros), enligt "Vägledning för industrin. Kronisk hepatit C-virusinfektion: utveckla direktverkande antivirala medel för behandling".
• Har tidigare resultat från HCV genotyptestning. Om tidigare resultat inte är tillgängliga bör sådan testning utföras vid screening.

• Har haft en leverbiopsi eller Fibroscan™ inom 3 år och svårighetsgraden av leverdysfunktion är begränsad till följande:

  • Metavir steg 0 till steg 3 fibros (enligt leverbiopsi) eller Fibroscan™ resultat
  • ALT- och AST-värden som inte överstiger 5 x ULN (Baslinjevärde för varje parameter kommer att beräknas som medelvärdet av 3 värden erhållna med 7 dagars mellanrum
  • Normalt totalt bilirubin och protrombintid/INR-värden
• Har förhöjda levertestresultat (ALT) minst 1,5 x ULN och inte över 5 x ULN (Baslinjevärde för varje parameter kommer att beräknas som medelvärdet av 3 värden som erhålls med 7 dagars mellanrum

• Är refraktär eller noll responder, oacceptabla, återfallande eller partiell responder.

  • Noll responder definieras som mindre än 2 log10 IE/ml minskning av HCV-RNA efter 12 veckors behandling med standard- eller Peg Interferon/ribavirin eller andra anti-HCV-terapier;
  • Återfall definieras som HCV-RNA som inte går att upptäcka (eller negativt, per platsdefinition) i slutstadiet av behandlingen med en standard- eller pegylerad interferon-baserad regim eller andra anti-HCV-terapier, men HCV-RNA kan detekteras under uppföljning efter behandling;
  • Det oacceptabla definieras som HCV-patienter som inte kan tolerera biverkningarna av tidigare interferonbaserade terapier eller andra anti-HCV-terapier, eller som inte var lämpliga för interferonbaserade terapier eller andra anti-HCV-terapier;
  • Partiell responder definieras som uppnådd mer än 2 log10 IE/ml minskning av HCV RNA senast vecka 12 (± 1 vecka) under en tidigare pegIFN/RBV behandlingskur eller andra anti-HCV terapier men misslyckades med att uppnå HCV RNA som inte kunde detekteras i slutstadiet av behandling.

Exklusions kriterier:

1. Har en historia av allergi mot JKB-122 eller relaterade föreningar
2. Har humant immunbristvirus (HIV) eller är hepatit B-positiv
3. Har en aktuell diagnos av cirros, både kompenserad och okompenserad Child-Pugh A, B eller C
4. Har positiv urindrogscreening vid Screening
5. Dricker för närvarande mer än 30 g alkohol per dag (t.ex. 2 highballs med 1 shot vardera eller 2 öl) eller har konsumerat mer än 2 glas alkohol per dag inom 3 månader före det första screeningbesöket (dag -28)
6. Behandlas med något receptbelagt narkotiskt läkemedel (inklusive transdermala administreringssystem)
7. Har en känd eller misstänkt störning i centrala nervsystemet som kan predisponera för anfall eller sänka kramptröskeln
8. Har instabil och okontrollerbar hypertoni (>180/110 mmHg)
9. Har fått andra behandlingar för HCV-infektion (interferon, pegylerat interferon, ribavirin eller andra) under de senaste 4 veckorna före det första screeningbesöket (dag -28)
10. Kräver samtidig användning av eller behandling med opioider eller andra uteslutna läkemedel såsom hepatotoxiska läkemedel
11. Har fått andra undersökningsmedel inom 30 dagar före det första screeningbesöket (dag -28)
12. Har en sjukdom som skulle kräva kronisk användning av receptbelagda kortikosteroider
13. Har antingen autoimmun eller genetisk leversjukdom
14. Kan vara kroniskt eller latent infekterad med andra mikrobiella medel än HCV
15. Har nedsatt njurfunktion
16. Har BMI> 30 eller BMI <18
17. Om hona, gravid eller ammande