Studio sui test epatici sull'uso di JKB-122 in pazienti positivi al virus dell'epatite C (HCV) che non rispondono a precedenti terapie a base di interferone (JKB122)

Criterio di inclusione:

• È positivo all'HCV (documentato dal test dell'RNA dell'HCV durante lo screening). L'epatite cronica C è definita come a) Positivo per anticorpi anti-HCV, HCV RNA o un genotipo HCV almeno 6 mesi prima dello screening e positivo per HCV RNA e anticorpi anti-HCV al momento dello screening; o b) Positivo per anticorpi anti-HCV e RNA dell'HCV al momento dello screening con una biopsia epatica compatibile con infezione cronica da HCV (o una biopsia epatica eseguita prima dell'arruolamento con evidenza di malattia CHC, come la presenza di fibrosi), secondo "Linee guida per l'industria. Infezione da virus dell'epatite C cronica: sviluppo di agenti antivirali ad azione diretta per il trattamento".
• Ha risultati precedenti dal test del genotipo dell'HCV. Se i risultati precedenti non sono disponibili, tali test devono essere eseguiti durante lo Screening.

• Ha subito una biopsia epatica o Fibroscan™ entro 3 anni e la gravità della disfunzione epatica è limitata a quanto segue:

  • Fibrosi Metavir dallo stadio 0 allo stadio 3 (secondo la biopsia epatica) o risultati Fibroscan™
  • Valori di ALT e AST non superiori a 5 x ULN (il valore di riferimento per ciascun parametro sarà calcolato come media di 3 valori ottenuti a 7 giorni di distanza
  • Valori normali di bilirubina totale e tempo di protrombina/INR
• Ha risultati elevati dei test del fegato (ALT) almeno 1,5 x ULN e non superiori a 5 x ULN (il valore basale per ciascun parametro sarà calcolato come la media di 3 valori ottenuti a 7 giorni di distanza

• È refrattario o risponditore nullo, intollerabile, recidivo o risponditore parziale.

  • Il "null responder" è definito come una riduzione inferiore a 2 log10 IU/mL dell'RNA dell'HCV dopo 12 settimane di trattamento con interferone Peg/ribavirina standard o altre terapie anti-HCV;
  • Relapser è definito come HCV RNA non rilevabile (o negativo, secondo la definizione del sito) nella fase finale del trattamento con un regime a base di interferone standard o pegilato o altre terapie anti-HCV, ma HCV RNA rilevabile durante il follow-up post-trattamento;
  • L'intollerabile è definito come i pazienti HCV che non possono tollerare gli effetti collaterali di precedenti terapie a base di interferone o altre terapie anti-HCV, o che non erano idonei per terapie a base di interferone o altre terapie anti-HCV;
  • Il responder parziale è definito come il raggiungimento di una riduzione di oltre 2 log10 UI/mL dell'RNA dell'HCV entro la settimana 12 (± 1 settimana) durante un precedente ciclo di trattamento con pegIFN/RBV o altre terapie anti-HCV, ma non è riuscito a raggiungere l'RNA dell'HCV non rilevabile allo stadio terminale di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Ha una storia di allergia a JKB-122 o composti correlati
2. Ha il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o è positivo all'epatite B
3. È con una diagnosi attuale di cirrosi, sia compensata che non compensata Child-Pugh A, B o C
4. Ha uno screening antidroga sulle urine positivo allo screening
5. Sta attualmente consumando più di 30 g di alcol al giorno (p. es., 2 highball con 1 bicchierino ciascuno o 2 birre) o ha consumato più di 2 bicchieri di alcol al giorno nei 3 mesi precedenti la prima visita di screening (Giorno -28)
6. È in trattamento con qualsiasi stupefacente prescritto (inclusi i sistemi di somministrazione transdermica)
7. Ha un disturbo del sistema nervoso centrale noto o sospetto che può predisporre alle convulsioni o abbassare la soglia convulsiva
8. Ha ipertensione instabile e incontrollabile (>180/110 mmHg)
9. Ha ricevuto altre terapie per l'infezione da HCV (interferone, interferone pegilato, ribavirina o altri) nelle ultime 4 settimane prima della prima visita di screening (giorno -28)
10. Richiede l'uso concomitante o il trattamento con oppioidi o altri farmaci esclusi come i farmaci epatotossici
11. Ha ricevuto altri agenti sperimentali entro 30 giorni prima della prima visita di screening (giorno -28)
12. Ha una malattia che richiederebbe l'uso cronico di corticosteroidi prescritti
13. Ha una malattia epatica autoimmune o genetica
14. Può essere cronicamente o latentemente infettato da agenti microbici diversi dall'HCV
15. Ha una funzionalità renale compromessa
16. Ha BMI> 30 o BMI <18
17. Se femmina, incinta o in allattamento