Próba wątrobowa Badanie stosowania JKB-122 u pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) niereagujących na wcześniejsze terapie oparte na interferonie (JKB122)

Kryteria przyjęcia:

• Jest HCV pozytywny (potwierdzony testem HCV RNA podczas badań przesiewowych). Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C definiuje się jako a) wynik dodatni na obecność przeciwciał anty-HCV, RNA HCV lub genotypu HCV co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym oraz dodatni wynik na obecność RNA HCV i przeciwciał anty-HCV w czasie badania przesiewowego; lub b) Dodatni na przeciwciała anty-HCV i RNA HCV w czasie badania przesiewowego z biopsją wątroby odpowiadającą przewlekłemu zakażeniu HCV (lub biopsją wątroby wykonaną przed włączeniem do badania z objawami choroby CHC, takimi jak obecność zwłóknienia), zgodnie z „Poradnik dla przemysłu. Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C: opracowywanie bezpośrednio działających środków przeciwwirusowych do leczenia”.
• Posiada wcześniejsze wyniki badań genotypu HCV. Jeśli poprzednie wyniki nie są dostępne, takie badanie należy wykonać podczas badań przesiewowych.

• Miał biopsję wątroby lub badanie Fibroscan™ w ciągu ostatnich 3 lat, a nasilenie zaburzeń czynności wątroby jest ograniczone do następujących:

  • Metavir Stadium 0 do 3 stopnia zwłóknienia (na podstawie biopsji wątroby) lub Fibroscan™
  • Wartości ALT i AST nieprzekraczające 5 x GGN (wartość wyjściowa dla każdego parametru zostanie obliczona jako średnia z 3 wartości uzyskanych w odstępie 7 dni
  • Prawidłowe wartości bilirubiny całkowitej i czasu protrombinowego/INR
• Ma podwyższone wyniki testów wątrobowych (AlAT) co najmniej 1,5 x GGN i nieprzekraczające 5 x GGN (wartość wyjściowa dla każdego parametru zostanie obliczona jako średnia z 3 wartości uzyskanych w odstępie 7 dni

• Jest oporny na leczenie lub nie odpowiada, jest nie do zniesienia, ma nawrót lub częściową odpowiedź.

  • Brak odpowiedzi definiuje się jako zmniejszenie miana RNA HCV o mniej niż 2 log10 IU/ml po 12 tygodniach leczenia interferonem standardowym lub Peg/rybawiryną lub innymi terapiami anty-HCV;
  • Nawrót definiuje się jako niewykrywalny (lub ujemny, zgodnie z definicją ośrodka) RNA HCV na końcowym etapie leczenia schematem opartym na standardowym lub pegylowanym interferonie lub inną terapią anty-HCV, ale RNA HCV wykrywalny podczas obserwacji po leczeniu;
  • Niedopuszczalny definiuje się jako pacjentów z HCV, którzy nie tolerują skutków ubocznych wcześniejszych terapii opartych na interferonie lub innych terapii anty-HCV, lub którzy nie nadawali się do terapii opartych na interferonie lub innych terapii anty-HCV;
  • Częściową odpowiedź definiuje się jako osiągnięcie redukcji RNA HCV o ponad 2 log10 IU/ml do 12. tygodnia (± 1 tydzień) podczas wcześniejszego leczenia pegIFN/RBV lub innych terapii anty-HCV, ale nieosiągnięcie niewykrywalnego RNA HCV w fazie końcowej leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma historię alergii na JKB-122 lub związki pokrewne
2. Ma ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu B
3. Jest z aktualnym rozpoznaniem marskości wątroby, zarówno z wyrównaniem, jak i bez wyrównania w skali Child-Pugh A, B lub C
4. Ma pozytywny test na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego
5. Obecnie spożywa więcej niż 30 g alkoholu dziennie (np. 2 szklanki po 1 kieliszku lub 2 piwa) lub spożywał więcej niż 2 szklanki alkoholu dziennie w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą wizytą przesiewową (Dzień -28)
6. Jest leczony jakimkolwiek środkiem odurzającym na receptę (w tym przezskórnymi systemami dostarczania)
7. Ma znane lub podejrzewane zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego, które może predysponować do drgawek lub obniżać próg drgawkowy
8. Ma niestabilne i niekontrolowane nadciśnienie (>180/110 mmHg)
9. Otrzymał inne terapie zakażenia HCV (interferon, interferon pegylowany, rybawiryna lub inne) w ciągu ostatnich 4 tygodni przed pierwszą wizytą przesiewową (dzień -28)
10. Wymaga jednoczesnego stosowania lub leczenia opioidami lub innymi wykluczonymi lekami, takimi jak leki hepatotoksyczne
11. Otrzymał innych agentów badawczych w ciągu 30 dni przed pierwszą wizytą przesiewową (Dzień -28)
12. Ma chorobę, która wymagałaby przewlekłego stosowania kortykosteroidów na receptę
13. Ma autoimmunologiczną lub genetyczną chorobę wątroby
14. Może być przewlekle lub utajony zakażony czynnikami mikrobiologicznymi innymi niż HCV
15. Ma upośledzoną czynność nerek
16. Ma BMI > 30 lub BMI < 18
17. Jeśli kobieta, ciężarna lub karmiąca