在丙型肝炎病毒 (HCV) 阳性患者中使用 JKB-122 的肝试验研究 - 对先前基于干扰素的疗法无反应 (JKB122)

纳入标准：

• HCV 是否呈阳性（通过筛选时的 HCV RNA 测试记录）。 慢性丙型肝炎定义为 a) 筛选前至少 6 个月抗 HCV 抗体、HCV RNA 或 HCV 基因型呈阳性，并且筛选时 HCV RNA 和抗 HCV 抗体呈阳性；或 b) 在筛选时抗 HCV 抗体和 HCV RNA 呈阳性，肝活检与慢性 HCV 感染一致（或在入组前进行的肝活检有 CHC 疾病的证据，例如存在纤维化），根据“行业指南。 慢性丙型肝炎病毒感染：开发用于治疗的直接抗病毒药物”。
• 有先前的 HCV 基因型检测结果。 如果以前的结果不可用，则应在筛选时进行此类测试。

• 在 3 年内进行过肝活检或 Fibroscan™，并且肝功能障碍的严重程度仅限于以下情况：

  • Metavir 0 至 3 期纤维化（根据肝活检）或 Fibroscan™ 结果
  • ALT 和 AST 值不超过 5 x ULN（每个参数的基线值将计算为间隔 7 天获得的 3 个值的平均值
  • 正常总胆红素和凝血酶原时间/INR 值
• 肝脏测试结果 (ALT) 升高至少 1.5 x ULN 且不超过 5 x ULN（每个参数的基线值将计算为间隔 7 天获得的 3 个值的平均值

• 是难治性或无反应者、无法耐受、复发者或部分反应者。

  • 无效反应者定义为在使用标准或 Peg 干扰素/利巴韦林或其他抗 HCV 疗法治疗 12 周后，HCV RNA 减少小于 2 log10 IU/mL；
  • 复发者定义为在标准或基于聚乙二醇干扰素的方案或其他抗 HCV 疗法治疗的末期无法检测到 HCV RNA（或根据研究中心的定义为阴性），但在治疗后随访期间可检测到 HCV RNA；
  • 不能耐受的定义为不能耐受既往干扰素疗法或其他抗HCV疗法的副作用，或不适合干扰素疗法或其他抗HCV疗法的HCV患者；
  • 部分反应者定义为在第 12 周（± 1 周）之前的 pegIFN/RBV 治疗过程或其他抗 HCV 治疗期间，HCV RNA 减少超过 2 log10 IU/mL，但未能在末期达到检测不到 HCV RNA的治疗。

排除标准：

1. 对 JKB-122 或相关化合物有过敏史
2. 患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎呈阳性
3. 目前诊断为肝硬化，代偿性和非代偿性肝硬化 Child-Pugh A、B 或 C
4. 筛选时尿液药物筛查呈阳性
5. 目前每天饮酒量超过 30 克（例如，2 杯高球酒，每次 1 杯，或 2 杯啤酒）或在首次筛查访视（第 -28 天）前 3 个月内每天饮酒量超过 2 杯
6. 正在接受任何处方麻醉药（包括透皮给药系统）治疗
7. 患有已知或疑似中枢神经系统疾病，可能导致癫痫发作或降低癫痫发作阈值
8. 患有不稳定且无法控制的高血压（>180/110 mmHg）
9. 在第一次筛查访问（第 -28 天）之前的最后 4 周内接受过其他 HCV 感染治疗（干扰素、聚乙二醇干扰素、利巴韦林或其他）
10. 需要同时使用或治疗阿片类药物或其他排除的药物，如肝毒性药物
11. 在第一次筛选访问（第 -28 天）前 30 天内接受过其他研究药物
12. 患有需要长期使用处方皮质类固醇的疾病
13. 患有自身免疫性或遗传性肝病
14. 可能长期或潜伏感染 HCV 以外的微生物制剂
15. 肾功能受损
16. BMI > 30 或 BMI <18
17. 如果是女性，怀孕或哺乳期