Estudo de teste hepático do uso de JKB-122 em pacientes positivos para o vírus da hepatite C (HCV) que não respondem a terapias anteriores à base de interferon (JKB122)

Critério de inclusão:

• É positivo para HCV (documentado por teste de RNA de HCV na triagem). A hepatite C crônica é definida como a) Positivo para anticorpo anti-HCV, HCV RNA ou um genótipo HCV pelo menos 6 meses antes da triagem e positivo para HCV RNA e anticorpo anti-HCV no momento da triagem; ou b) Positivo para anticorpo anti-HCV e HCV RNA no momento da triagem com uma biópsia hepática consistente com infecção crônica por HCV (ou uma biópsia hepática realizada antes da inscrição com evidência de doença CHC, como a presença de fibrose), de acordo com "Orientação para a Indústria. Infecção Crônica pelo Vírus da Hepatite C: Desenvolvimento de Agentes Antivirais de Ação Direta para Tratamento".
• Tem resultados anteriores de testes de genótipos de HCV. Se os resultados anteriores não estiverem disponíveis, tais testes devem ser realizados na Triagem.

• Teve uma biópsia hepática ou Fibroscan™ dentro de 3 anos e a gravidade da disfunção hepática é limitada ao seguinte:

  • Metavir Fibrose de estágio 0 a estágio 3 (de acordo com a biópsia hepática) ou resultados do Fibroscan™
  • Valores de ALT e AST não superiores a 5 x ULN (o valor da linha de base para cada parâmetro será calculado como a média de 3 valores obtidos com 7 dias de intervalo
  • Valores normais de bilirrubina total e tempo de protrombina/INR
• Tem resultados elevados de testes hepáticos (ALT) de pelo menos 1,5 x LSN e não excedendo 5 x LSN (o valor da linha de base para cada parâmetro será calculado como a média de 3 valores obtidos com 7 dias de intervalo

• É refratário ou respondedor nulo, intolerável, recaída ou respondedor parcial.

  • A resposta nula é definida como uma redução inferior a 2 log10 UI/mL no ARN do VHC após 12 semanas de tratamento com Interferão Peg padrão ou ribavirina ou outras terapias anti-VHC;
  • Recaída é definido como HCV RNA indetectável (ou negativo, de acordo com a definição do local) no estágio final do tratamento com um regime padrão ou baseado em interferon peguilado ou outras terapias anti-HCV, mas HCV RNA detectável durante o acompanhamento pós-tratamento;
  • O intolerável é definido como pacientes com HCV que não toleram os efeitos colaterais de terapias anteriores à base de interferon ou outras terapias anti-HCV, ou que não eram adequados para terapias à base de interferon ou outras terapias anti-HCV;
  • Respondedor parcial é definido como alcançado mais de 2 log10 UI/mL de redução no RNA do VHC na Semana 12 (± 1 semana) durante um curso de tratamento anterior com pegIFN/RBV ou outras terapias anti-HCV, mas falhou em atingir o RNA do VHC indetectável no estágio final de tratamento.

Critério de exclusão:

1. Tem histórico de alergia ao JKB-122 ou compostos relacionados
2. Tem o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou é positivo para hepatite B
3. Está com diagnóstico atual de cirrose, tanto compensada quanto não compensada Child-Pugh A, B ou C
4. Tem triagem positiva para drogas na urina na Triagem
5. Está consumindo atualmente mais de 30 g de álcool por dia (por exemplo, 2 highballs com 1 dose cada ou 2 cervejas) ou consumiu mais de 2 copos de álcool por dia nos 3 meses anteriores à primeira visita de triagem (Dia -28)
6. Está sendo tratado com qualquer medicamento narcótico prescrito (incluindo sistemas de administração transdérmica)
7. Tem um distúrbio conhecido ou suspeito do sistema nervoso central que pode predispor a convulsões ou diminuir o limiar convulsivo
8. Tem hipertensão instável e incontrolável (>180/110 mmHg)
9. Recebeu outras terapias para infecção por HCV (interferon, interferon peguilado, ribavirina ou outros) nas últimas 4 semanas antes da primeira visita de triagem (Dia -28)
10. Requer uso concomitante ou tratamento com opioides ou outros medicamentos excluídos, como medicamentos hepatotóxicos
11. Recebeu outros agentes em investigação até 30 dias antes da primeira visita de triagem (Dia -28)
12. Tem uma doença que exigiria o uso crônico de corticosteroides prescritos
13. Tem doença hepática autoimune ou genética
14. Pode estar infectado de forma crônica ou latente com agentes microbianos diferentes do HCV
15. Tem função renal prejudicada
16. Tem IMC > 30 ou IMC <18
17. Se mulher, grávida ou lactante