Leverteststudie av bruk av JKB-122 i hepatitt C-virus (HCV)-positive pasienter som ikke reagerer på tidligere interferonbaserte terapier (JKB122)

Inklusjonskriterier:

• Er HCV-positiv (dokumentert ved HCV RNA-testing ved Screening). Kronisk hepatitt C er definert som a) Positiv for anti-HCV-antistoff, HCV-RNA eller en HCV-genotype minst 6 måneder før screening, og positiv for HCV-RNA og anti-HCV-antistoff på tidspunktet for screening; eller b) Positiv for anti-HCV-antistoff og HCV-RNA på tidspunktet for screening med en leverbiopsi forenlig med kronisk HCV-infeksjon (eller en leverbiopsi utført før registrering med tegn på CHC-sykdom, slik som tilstedeværelse av fibrose), iht. "Veiledning for industrien. Kronisk hepatitt C-virusinfeksjon: Utvikling av direktevirkende antivirale midler for behandling".
• Har tidligere resultater fra HCV genotypetesting. Hvis tidligere resultater ikke er tilgjengelig, bør slik testing utføres ved Screening.

• Har hatt en leverbiopsi eller Fibroscan™ innen 3 år og alvorlighetsgraden av leverdysfunksjon er begrenset til følgende:

  • Metavir stadium 0 til stadium 3 fibrose (i henhold til leverbiopsi) eller Fibroscan™-resultater
  • ALT- og AST-verdier som ikke overstiger 5 x ULN (grunnlinjeverdi for hver parameter vil bli beregnet som gjennomsnittet av 3 verdier oppnådd med 7 dagers mellomrom
  • Normal total bilirubin, og protrombintid/INR-verdier
• Har forhøyede leverprøveresultater (ALT) minst 1,5 x ULN og ikke over 5 x ULN (grunnlinjeverdi for hver parameter vil bli beregnet som gjennomsnittet av 3 verdier oppnådd med 7 dagers mellomrom

• Er refraktær eller null responder, utålelig, tilbakefallende eller delvis responder.

  • Null responder er definert som mindre enn 2 log10 IE/ml reduksjon i HCV RNA etter 12 ukers behandling med standard eller Peg Interferon/ribavirin eller andre anti-HCV terapier;
  • Tilbakefall er definert som HCV-RNA som ikke kan påvises (eller negativt, per steds definisjon) ved sluttstadiet av behandlingen med et standard eller pegylert interferonbasert regime eller andre anti-HCV-terapier, men HCV-RNA kan påvises under oppfølging etter behandling;
  • Det utålelige er definert som HCV-pasienter som ikke kan tolerere bivirkningene av tidligere interferonbaserte terapier eller andre anti-HCV-terapier, eller som ikke var egnet for interferonbaserte terapier eller andre anti-HCV-terapier;
  • Partiell responder er definert som oppnådd mer enn 2 log10 IE/ml reduksjon i HCV RNA innen uke 12 (± 1 uke) i løpet av et tidligere pegIFN/RBV behandlingskur eller andre anti-HCV terapier, men ikke oppnådd HCV RNA som ikke kan påvises i sluttstadiet av behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med allergi mot JKB-122 eller relaterte forbindelser
2. Har humant immunsviktvirus (HIV) eller er hepatitt B-positiv
3. Er med en aktuell diagnose av skrumplever, både kompensert og ukompensert Child-Pugh A, B eller C
4. Har positiv urin medikamentskjerm på Screening
5. Drikker for øyeblikket mer enn 30 g alkohol per dag (f.eks. 2 highballs med 1 shot hver, eller 2 øl) eller har konsumert mer enn 2 glass alkohol per dag innen 3 måneder før det første screeningbesøket (dag -28)
6. Blir behandlet med ethvert reseptbelagt narkotisk legemiddel (inkludert transdermale leveringssystemer)
7. Har en kjent eller mistenkt lidelse i sentralnervesystemet som kan disponere for anfall eller senke anfallsterskelen
8. Har ustabil og ukontrollerbar hypertensjon (>180/110 mmHg)
9. Har mottatt annen behandling for HCV-infeksjon (interferon, pegylert interferon, ribavirin eller andre) de siste 4 ukene før det første screeningbesøket (dag -28)
10. Krever samtidig bruk av eller behandling med opioider eller andre ekskluderte legemidler som hepatotoksiske medisiner
11. Har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 30 dager før det første screeningbesøket (dag -28)
12. Har en sykdom som vil kreve kronisk bruk av reseptbelagte kortikosteroider
13. Har enten autoimmun eller genetisk leversykdom
14. Kan være kronisk eller latent infisert med andre mikrobielle midler enn HCV
15. Har nedsatt nyrefunksjon
16. Har BMI> 30 eller BMI <18
17. Hvis kvinne, gravid eller ammende