Étude post-commercialisation pour évaluer la thérapie d'appoint avec des anticholinergiques chez les patients atteints d'hyperactivité vésicale (OAB) sous Mirabegron.
20 octobre 2024 mis à jour par: Astellas Pharma Inc
Étude post-commercialisation du Mirabegron au Japon : Thérapie d'appoint à long terme avec des antimuscariniques chez les patients atteints d'hyperactivité vésicale traités au Mirabegron
L'objectif de l'étude était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité d'un traitement d'appoint avec des anticholinergiques chez les patients atteints d'hyperactivité vésicale sous mirabegron.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude multicentrique ouverte visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité d'un traitement d'appoint avec des antimuscariniques chez des patients atteints d'hyperactivité vésicale traités par mirabegron.
La durée totale de la période d'étude était de 54 semaines au total, comprenant une période de dépistage de 2 semaines et une période de traitement de 52 semaines. Les patients qui répondaient aux critères d'éligibilité pour l'inscription provisoire ont reçu par voie orale le médicament à l'étude pour la période de sélection (mirabegron 50 mg) une fois par jour après le petit-déjeuner pendant 2 semaines. Les patients qui répondaient aux critères d'éligibilité après la période de sélection ont été randomisés pour recevoir de la solifénacine 5 mg, de la propivérine 20 mg, de l'imidafénacine 0,2 mg ou de la toltérodine 4 mg dans un rapport 1:1:1:1, et ont reçu par voie orale du mirabegron 50 mg et des antimuscariniques pendant 52 semaines. . Lors de la visite de la semaine 8, la dose de tous les antimuscariniques à l'exception de la toltérodine pouvait être multipliée par 2 (solifénacine 10 mg, propivérine 40 mg ou imidafénacine 0,4 mg) si un patient répondait aux critères suivants : (1) n'avait pas répondu à l'étude drogues; (2) a été considéré par l'investigateur comme n'ayant aucun problème de sécurité ; et (3) ont accepté d'augmenter la dose. Cependant, en cas d'EI après l'augmentation de la dose, celle-ci pourrait être ramenée au niveau d'avant l'augmentation. Une augmentation de la dose une deuxième fois après la réduction de la dose n'était pas autorisée.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
649
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Chubu, Japon
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Chugoku, Japon
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Hokkaido, Japon
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Kansai, Japon
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Kantou, Japon
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Kyushu, Japon
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Tohoku, Japon
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Femme : patiente ambulatoire OAB qui était ménopausée depuis au moins 1 an
- Homme : Patient ambulatoire OAB qui ne souhaitait pas avoir d'enfants à l'avenir
- Le patient était sous traitement par mirabegron à une dose stable de 50 mg une fois par jour depuis au moins 6 semaines avant le début de la période de dépistage
- Patient capable de marcher jusqu'à la salle de bain sans aide
- Le patient avait un score total de symptôme d'hyperactivité vésicale (OABSS) de ≥ 3 points et un score à la question 3 de ≥ 2 points
Critère d'exclusion:
- Le patient avait un diagnostic établi d'incontinence urinaire d'effort (le patient n'avait aucun symptôme autre que l'incontinence urinaire d'effort)
- Le patient avait une infection des voies urinaires (cystite, prostatite, etc.), un calcul urinaire (calcul urétéral, calcul urétral, calcul de la vessie, etc.), une cystite interstitielle ou des antécédents d'infection urinaire récurrente (au moins 3 épisodes dans les 24 semaines précédant le début de la période de dépistage)
- Le patient avait un volume d'urine résiduel ≥ 100 ml lors de la visite de la semaine -2 ou le patient présentait une hyperplasie bénigne de la prostate ou une obstruction des voies urinaires inférieures
- Le patient avait une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique en position assise ≥ 180 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg à la semaine -2 visite)
- Le patient avait un pouls ≥110 bpm ou
- Le patient présentait une contre-indication aux antimuscariniques (rétention urinaire ; obstruction du pylore, du duodénum ou de l'intestin ; iléus paralytique ; atonie gastrique/intestinale ; myasthénie grave ; diminution de la motilité/du tonus gastro-intestinal, etc.)
- Le patient avait un glaucome, une colite ulcéreuse, une hyperthyroïdie, une démence, un dysfonctionnement cognitif, des symptômes de parkinsonisme ou un trouble cérébrovasculaire cliniquement significatif
- Le patient avait une maladie cardiaque grave (infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, angine de poitrine non contrôlée, arythmie grave, utilisation d'un stimulateur cardiaque, etc.), une maladie du foie, une maladie rénale, une maladie immunologique, une maladie pulmonaire, etc. ou le patient avait des antécédents de tumeur maligne ( sauf tumeur maligne non traitée depuis au moins 5 ans avant le début de la période de dépistage sans risque de récidive)
- Le patient avait une hypersensibilité médicamenteuse aux β-agonistes ou aux anticholinergiques
- Le patient était sous traitement avec de l'acétate de flécaïnide ou du chlorhydrate de propafénone
- Le patient avait un syndrome du QT long, le patient était vulnérable aux arythmies telles que la bradycardie ou l'ischémie myocardique aiguë, le patient souffrait d'hypokaliémie et le patient souffrait d'une cardiopathie ischémique telle que l'angine de poitrine
- Le patient avait utilisé un médicament concomitant interdit dans les 4 semaines précédant le début de la période de dépistage
- Le patient était sous cathétérisme ou auto-sondage intermittent ou le patient avait un prolapsus des organes pelviens qui affectait la fonction des voies urinaires
- Le patient avait reçu une radiothérapie qui a affecté la fonction des voies urinaires
- Le patient avait reçu un traitement chirurgical susceptible d'avoir affecté la fonction des voies urinaires dans les 24 semaines précédant le début de la période de dépistage
- Le patient avait reçu une thérapie non pharmacologique pour l'hyperactivité vésicale telle qu'une thérapie par stimulation électrique (thérapie interférentielle à basse fréquence, thérapie par stimulation magnétique, etc.), une thérapie par rétroaction biologique, un entraînement de la vessie ou un exercice des muscles du plancher pelvien dans les 2 semaines précédant le début de la période de dépistage
- Le patient avait ou avait des antécédents de troubles de l'humeur, de troubles névrotiques et de schizophrénie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Mirabegron + Solifénacine
Les participants ont reçu du mirabegron 50 mg et de la solifénacine 5 mg une fois par jour après le petit-déjeuner par voie orale pendant 8 semaines.
Au cours des 44 semaines suivantes, les participants ont continué à recevoir du mirabegron 50 mg, mais ont reçu une dose accrue de solifénacine 10 mg, si le traitement n'était pas efficace.
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administré par voie orale à la dose de 1 comprimé une fois par jour après le petit déjeuner
Autres noms:
administré par voie orale à raison de 1 comprimé une fois par jour après le petit-déjeuner (peut être porté à 2 comprimés)
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Expérimental: Mirabegron + Propivérine
Les participants ont reçu du mirabegron 50 mg et de la propivérine 20 mg une fois par jour après le petit-déjeuner par voie orale pendant 8 semaines.
Au cours des 44 semaines suivantes, les participants ont continué à recevoir du mirabegron 50 mg, mais ont reçu une dose accrue de propiverine 40 mg, si le traitement n'était pas efficace.
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administré par voie orale à la dose de 1 comprimé une fois par jour après le petit déjeuner
Autres noms:
administré par voie orale à raison de 1 comprimé une fois par jour après le petit-déjeuner (peut être augmenté à 1 comprimé deux fois par jour après le petit-déjeuner et après le dîner)
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Expérimental: Mirabegron + Imidafénacine
Les participants ont reçu du mirabegron 50 mg et de l'imidafénacine 0,2 mg une fois par jour après le petit-déjeuner par voie orale pendant 8 semaines.
Au cours des 44 semaines suivantes, les participants ont continué à recevoir du mirabegron 50 mg, mais ont reçu une dose accrue d'imidafénacine 0,4 mg, si le traitement n'était pas efficace.
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administré par voie orale à la dose de 1 comprimé une fois par jour après le petit déjeuner
Autres noms:
administré par voie orale à raison de 1 comprimé (comprimé de 0,1 mg) deux fois par jour après le petit-déjeuner et après le dîner (peut être augmenté à 2 comprimés deux fois par jour après le petit-déjeuner et après le dîner)
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Expérimental: Mirabegron + Toltérodine
Les participants ont reçu du mirabegron 50 mg et de la toltérodine 4 mg une fois par jour après le petit-déjeuner par voie orale pendant 52 semaines.
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administré par voie orale à la dose de 1 comprimé une fois par jour après le petit déjeuner
Autres noms:
administré par voie orale à la dose de 1 gélule une fois par jour après le petit-déjeuner (ne peut pas être augmenté)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la semaine 52
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Les TEAE ont été définis comme les EI observés après la première administration des médicaments à l'étude pendant la période de traitement.
L'investigateur a évalué la sévérité des EI, y compris les valeurs de laboratoire cliniques anormales, l'électrocardiogramme (ECG) et les signes vitaux, comme suit : Léger : aucune perturbation des activités quotidiennes normales ; Modéré : activités quotidiennes normales affectées ; Sévère : Incapacité à effectuer les activités quotidiennes.
Un EIAT lié au médicament était un EIAT ayant au moins une relation possible avec le médicament à l'étude, tel qu'évalué par l'investigateur.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la semaine 52
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du score total du score des symptômes d'hyperactivité vésicale (OABSS)
Délai: Base de référence et semaines 4, 8, 12, 16, 28 et 52
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Le questionnaire OABSS était un questionnaire rempli par les participants avec 4 questions concernant leurs symptômes OAB.
Pour chaque participant, le score total OABSS a été calculé à partir de la somme totale du score de chaque question.
Le score total varie de 0 à 15, un score plus élevé indiquant plus de symptômes.
Les données OABSS obtenues à la semaine 0 ont été utilisées comme ligne de base.
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Base de référence et semaines 4, 8, 12, 16, 28 et 52
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Nombre de participants ayant atteint la normalisation pour le score total OABSS
Délai: Semaine 52 (fin de traitement)
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La normalisation du score total OABSS a été définie comme un score total OABSS ≤ 2 ou un score OABSS Question 3 ≤ 1.
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Semaine 52 (fin de traitement)
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Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire abrégé sur l'hyperactivité vésicale (OAB-q SF) Score de gravité des symptômes
Délai: Ligne de base et semaines 12, 28 et 52
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Le questionnaire OAB-q SF était un questionnaire rempli par les participants composé de 2 sections : la gravité des symptômes et la qualité de vie liée à la santé (HRQL).
La section sur la gravité des symptômes comprenait 6 questions.
Pour chaque participant, le score de gravité des symptômes a été dérivé comme une somme des scores pour les questions 1 à 6.
Le score total varie de 6 à 36, un score de sévérité des symptômes plus élevé indiquant une plus grande gêne des symptômes.
Les données OAB-q SF obtenues lors de la visite de la semaine 0 ont été utilisées comme référence.
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Ligne de base et semaines 12, 28 et 52
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Changement par rapport à la ligne de base dans le score HRQL total OAB-q SF
Délai: Ligne de base et semaines 12, 28 et 52
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Le questionnaire OAB-q SF était un questionnaire rempli par les participants composé de 2 sections : Severity Symptom et le HRQL.
La section HRQL comprenait 13 questions.
Pour chaque participant, le score total de la QVLS a été dérivé comme une somme des scores pour les questions 7 à 19.
Le score total varie de 13 à 78, un score HRQL total plus élevé indiquant une HRQL plus élevée.
Les données OAB-q SF obtenues lors de la visite de la semaine 0 ont été utilisées comme référence.
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Ligne de base et semaines 12, 28 et 52
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Changement par rapport au départ du nombre moyen de mictions par 24 heures
Délai: Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
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Les participants ont rempli le journal du patient (document papier) pendant 3 jours immédiatement avant chaque visite.
Le nombre moyen de mictions par 24 heures a été calculé en prenant la somme de tous les épisodes marqués dans le journal du patient où la variable « uriné » était indiquée, divisée par le nombre de jours où les épisodes ont été enregistrés.
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Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
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Nombre de participants ayant atteint la normalisation du nombre moyen de mictions par 24 heures
Délai: Semaine 52 (fin de traitement)
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La normalisation du nombre moyen de mictions par 24 heures a été définie comme < 8 mictions par 24 heures.
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Semaine 52 (fin de traitement)
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Changement par rapport au départ du nombre moyen d'épisodes d'urgence par 24 heures
Délai: Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
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Les participants ont rempli le journal du patient (document papier) pendant 3 jours immédiatement avant chaque visite.
Un épisode d'urgence a été défini comme une plainte d'un désir soudain et impérieux d'uriner, difficile à différer.
Le nombre moyen d'épisodes d'urgence par 24 heures a été calculé en prenant la somme de tous les épisodes marqués dans le journal du patient où la variable "urgence" était indiquée, divisée par le nombre de jours pendant lesquels les épisodes ont été enregistrés.
Seuls les participants qui ont eu un épisode d'urgence au départ ont été inclus dans l'analyse.
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Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
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Nombre de participants ayant atteint la normalisation du nombre moyen d'épisodes d'urgence par 24 heures
Délai: Semaine 52 (fin de traitement)
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La normalisation du nombre moyen d'épisodes d'urgence par 24 heures a été définie comme aucun épisode d'urgence par 24 heures.
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Semaine 52 (fin de traitement)
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Changement par rapport au départ du nombre moyen d'épisodes d'incontinence par 24 heures
Délai: Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
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Les participants ont rempli le journal du patient (document papier) pendant 3 jours immédiatement avant chaque visite.
Un épisode d'incontinence a été défini comme la plainte de toute fuite involontaire d'urine.
Le nombre moyen d'épisodes d'incontinence par 24 heures a été calculé en prenant la somme de tous les épisodes marqués dans le journal du patient où la variable "incontinence urinaire" était indiquée, divisée par le nombre de jours où les épisodes ont été enregistrés.
Seuls les participants ayant eu un épisode d'incontinence au départ ont été inclus dans l'analyse.
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Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
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Nombre de participants ayant atteint la normalisation du nombre moyen d'épisodes d'incontinence par 24 heures
Délai: Semaine 52 (fin de traitement)
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La normalisation du nombre moyen d'épisodes d'incontinence par 24 heures a été définie comme aucun épisode d'incontinence par 24 heures.
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Semaine 52 (fin de traitement)
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Changement par rapport au départ du nombre moyen d'épisodes d'incontinence par impériosité par 24 heures
Délai: Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
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Les participants ont rempli le journal du patient (document papier) pendant 3 jours immédiatement avant chaque visite.
Un épisode d'incontinence par impériosité a été défini comme tout épisode où l'urgence et l'incontinence se sont produites simultanément.
Le nombre moyen d'épisodes d'incontinence par 24 heures a été calculé en prenant la somme de tous les épisodes marqués dans le journal du patient où les variables "urgence" et "incontinence urinaire" étaient indiquées, divisée par le nombre de jours pendant lesquels les épisodes ont été enregistrés.
Seuls les participants ayant eu un épisode d'incontinence par impériosité au départ ont été inclus dans l'analyse.
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Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
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Changement par rapport à la ligne de base du volume moyen d'évacuation par miction
Délai: Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
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Les participants ont rempli le journal du patient (document papier) pendant 3 jours immédiatement avant chaque visite.
Le volume moyen par miction a été calculé en faisant la somme des volumes urinaires où le volume mictionnel était > 0 et où "l'incontinence urinaire" n'était pas indiquée dans le journal du patient, divisée par le nombre de mictions où le volume mictionnel était > 0 et où "l'incontinence urinaire" n'était pas indiquée.
Seuls les participants dont le volume évacué était > 0 au départ ont été inclus dans l'analyse.
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Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
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Changement par rapport au départ du nombre moyen d'épisodes de nycturie par nuit
Délai: Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
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Les participants ont rempli le journal du patient (document papier) pendant 3 jours immédiatement avant chaque visite.
Un épisode de nycturie a été défini comme un réveil nocturne 1 fois ou plus pour uriner.
L'heure de la nuit a été définie comme la période entre l'heure du coucher et l'heure du réveil le lendemain (les mictions en même temps que l'heure du réveil ont été exclues).
Le nombre moyen d'épisodes de nycturie par nuit a été calculé en prenant la somme des épisodes de nycturie dans le journal du patient où la variable « uriné » était indiquée pendant la nuit, divisée par le nombre de nuits.
Seuls les participants ayant eu un épisode de nycturie au départ ont été inclus dans l'analyse.
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Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
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Nombre de participants ayant atteint la normalisation du nombre moyen d'épisodes de nycturie par 24 heures
Délai: Semaine 52 (fin de traitement)
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La normalisation du nombre moyen d'épisodes de nycturie par 24 heures a été définie comme aucun épisode de nycturie par 24 heures.
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Semaine 52 (fin de traitement)
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Changement par rapport à la ligne de base du volume résiduel post-vide (PVR)
Délai: Au départ et semaine 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
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La mesure du volume de PVR a été effectuée soit par échographie, soit par cathétérisme urétral, à condition que la même méthode ait été utilisée pour le même participant tout au long de l'étude.
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Au départ et semaine 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Astellas Pharma Inc
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 octobre 2014
Achèvement primaire (Réel)
7 septembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
7 septembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 novembre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 novembre 2014
Première publication (Estimé)
19 novembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
31 octobre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 octobre 2024
Dernière vérification
1 octobre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Symptômes des voies urinaires inférieures
- Manifestations urologiques
- Maladies de la vessie urinaire
- Vessie urinaire, hyperactive
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents neurotransmetteurs
- Agonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Bêta-agonistes adrénergiques
- Agonistes des récepteurs adrénergiques bêta-3
- Agents urologiques
- Antagonistes muscariniques
- Antagonistes cholinergiques
- Agents cholinergiques
- Parasympatholytiques
- Succinate de solifénacine
- Tartrate de toltérodine
- Mirabégron
- Propivérine
Autres numéros d'identification d'étude
- 178-CL-112
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
L'accès aux données anonymisées au niveau des participants individuels recueillies au cours de l'essai, en plus des documents justificatifs liés à l'étude, est prévu pour les essais menés avec des indications et des formulations de produits approuvées, ainsi que pour les composés arrêtés pendant le développement.
Les conditions et exceptions sont décrites dans les Détails spécifiques au sponsor pour Astellas sur www.clinicalstudydatarequest.com.
Délai de partage IPD
L'accès aux données au niveau des participants est offert aux chercheurs après la publication du manuscrit principal (le cas échéant) et est disponible tant qu'Astellas a l'autorité légale de fournir les données.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs doivent soumettre une proposition pour effectuer une analyse scientifiquement pertinente des données de l'étude.
La proposition de recherche est examinée par un comité de recherche indépendant.
Si la proposition est approuvée, l'accès aux données de l'étude est fourni dans un environnement de partage de données sécurisé après réception d'un accord de partage de données signé.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .