Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Postmarketingstudie för att utvärdera tilläggsterapi med antikolinergika hos patienter med överaktiv blåsa (OAB) på Mirabegron.

20 oktober 2024 uppdaterad av: Astellas Pharma Inc

Studie efter marknadsföring av Mirabegron i Japan: Långsiktig tilläggsterapi med antimuskarinika hos patienter med överaktiv blåsa som behandlats med Mirabegron

Syftet med studien var att utvärdera säkerheten och effekten av tilläggsbehandling med antikolinergika hos patienter med OAB på mirabegron.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en multicenter, öppen studie för att utvärdera säkerheten och effekten av tilläggsbehandling med antimuskarinika hos patienter med OAB som behandlats med mirabegron.

Den totala varaktigheten av studieperioden var totalt 54 veckor, innefattande en 2-veckors screeningperiod och en 52-veckors behandlingsperiod. Patienter som uppfyllde behörighetskriterierna för provisorisk inskrivning fick studieläkemedlet oralt under screeningsperioden (mirabegron 50 mg) en gång dagligen efter frukost i 2 veckor. Patienter som uppfyllde behörighetskriterierna efter screeningperioden randomiserades till solifenacin 5 mg, propiverin 20 mg, imidafenacin 0,2 mg eller tolterodin 4 mg i ett förhållande på 1:1:1:1 och fick oralt mirabegron 50 mg och antimuskarinika i 52 veckor . Vid besök i vecka 8 kunde dosen av alla antimuskarinika utom tolterodin ökas med två gånger (solifenacin 10 mg, propiverin 40 mg eller imidafenacin 0,4 mg) om en patient uppfyllde följande kriterier: (1) hade inget svar på studien läkemedel; (2) ansågs av utredaren inte ha några säkerhetsproblem; och (3) gick med på att öka dosen. Men i händelse av biverkningar efter att dosen ökats, kunde den reduceras till nivån före ökningen. En dosökning en andra gång efter dosminskning var inte tillåten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

649

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
      • Chubu, Japan
      • Chugoku, Japan
      • Hokkaido, Japan
      • Kansai, Japan
      • Kantou, Japan
      • Kyushu, Japan
      • Tohoku, Japan

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinna: OAB poliklinisk patient som varit postmenopausal i minst 1 år
  • Man: OAB öppenvårdspatient som inte hade någon önskan att skaffa barn i framtiden
  • Patienten hade behandlats med mirabegron i en stabil dos på 50 mg en gång dagligen i minst 6 veckor innan screeningsperioden började
  • Patient som kan gå till badrummet utan hjälp
  • Patienten hade ett totalt överaktiv blåssymtompoäng (OABSS) på ≥3 poäng och ett poängtal i fråga 3 på ≥2 poäng

Exklusions kriterier:

  • Patienten hade en fastställd diagnos av ansträngningsinkontinens (patienten hade inga andra symptom än ansträngningsinkontinens)
  • Patienten hade urinvägsinfektion (cystit, prostatit, etc.), urintandsten (uretarsten, urethral calculus, urinblåsesten, etc.), interstitiell cystit eller en historia av återkommande urinvägsinfektion (minst 3 episoder inom 24 veckor före början av visningsperioden)
  • Patienten hade en resturinvolym på ≥100 ml vid besök i vecka -2 eller patient med benign prostatahyperplasi eller obstruktion i nedre urinvägarna
  • Patienten hade okontrollerad hypertoni (sittande systoliskt blodtryck ≥180 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥110 mmHg vid besök vecka -2)
  • Patienten hade en pulsfrekvens på ≥110 bpm eller
  • Patienten hade en kontraindikation mot antimuskarinika (urinretention; obstruktion i pylorus, tolvfingertarm eller tarm; paralytisk ileus; mag-/tarm-atoni; myasthenia gravis; och minskad gastrointestinal motilitet/tonus, etc.)
  • Patienten hade glaukom, ulcerös kolit, hypertyreos, demens, kognitiv dysfunktion, symtom på parkinsonism eller kliniskt signifikant cerebrovaskulär störning
  • Patienten hade allvarlig hjärtsjukdom (hjärtinfarkt, hjärtsvikt, okontrollerad angina pectoris, allvarlig arytmi, användning av pacemaker, etc.), leversjukdom, njursjukdom, immunologisk sjukdom, lungsjukdom, etc. eller patienten hade en historia av maligna tumörer ( med undantag för maligna tumörer som inte hade behandlats på minst 5 år innan screeningsperiodens början utan risk för återfall)
  • Patienten hade läkemedelsöverkänslighet mot β-agonister eller antikolinergika
  • Patienten var under behandling med flekainidacetat eller propafenonhydroklorid
  • Patienten hade långt QT-syndrom, patienten var sårbar för arytmi såsom bradykardi eller akut myokardischemi, patienten hade hypokalemi och patienten hade ischemisk hjärtsjukdom såsom angina pectoris
  • Patienten hade använt någon förbjuden samtidig medicinering inom 4 veckor före start av screeningperioden
  • Patienten var under kateterisering eller intermittent självkateterisering eller patienten hade bäckenorgansframfall som påverkade urinvägsfunktionen
  • Patienten hade fått strålbehandling som påverkade urinvägsfunktionen
  • Patienten hade fått kirurgisk behandling som kan ha påverkat urinvägsfunktionen inom 24 veckor innan screeningsperiodens början
  • Patienten hade fått icke-farmakologisk behandling för OAB såsom elektrisk stimuleringsterapi (interferentiell lågfrekvent terapi, magnetisk stimuleringsterapi, etc.), biofeedback-terapi, blåsträning eller bäckenbottenmuskelträning inom 2 veckor innan screeningsperiodens början
  • Patienten hade eller hade en historia av humörstörningar, neurotiska störningar och schizofreni

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Mirabegron + Solifenacin
Deltagarna fick mirabegron 50 mg och solifenacin 5 mg en gång dagligen efter frukost oralt i 8 veckor. Under de kommande 44 veckorna fortsatte deltagarna att få mirabegron 50 mg, men fick en ökad dos av solifenacin 10 mg, om behandlingen inte var effektiv.
Läkemedel: Mirabegron tablett
administreras oralt i en dos av 1 tablett en gång dagligen efter frukost
Andra namn:
  • YM178
Läkemedel: Solifenacin tablett
administreras oralt i en dos av 1 tablett en gång dagligen efter frukost (kan ökas till 2 tabletter)
Experimentell: Mirabegron + Propiverin
Deltagarna fick mirabegron 50 mg och propiverin 20 mg en gång dagligen efter frukost oralt i 8 veckor. Under de kommande 44 veckorna fortsatte deltagarna att få mirabegron 50 mg, men fick en ökad dos av propiverin 40 mg, om behandlingen inte var effektiv.
Läkemedel: Mirabegron tablett
administreras oralt i en dos av 1 tablett en gång dagligen efter frukost
Andra namn:
  • YM178
Läkemedel: Propiverin tablett
oralt administrerat i en dos av 1 tablett en gång dagligen efter frukost (kan ökas till 1 tablett två gånger dagligen efter frukost och efter middag)
Experimentell: Mirabegron + Imidafenacin
Deltagarna fick mirabegron 50 mg och imidafenacin 0,2 mg en gång dagligen efter frukost oralt i 8 veckor. Under de kommande 44 veckorna fortsatte deltagarna att få mirabegron 50 mg, men fick en ökad dos av imidafenacin 0,4 mg, om behandlingen inte var effektiv.
Läkemedel: Mirabegron tablett
administreras oralt i en dos av 1 tablett en gång dagligen efter frukost
Andra namn:
  • YM178
Läkemedel: Imidafenacin tablett
administreras oralt i en dos av 1 tablett (0,1 mg tablett) två gånger dagligen efter frukost och efter middag (kan ökas till 2 tabletter två gånger dagligen efter frukost och efter middag)
Experimentell: Mirabegron + Tolterodine
Deltagarna fick mirabegron 50 mg och tolterodin 4 mg en gång dagligen efter frukost oralt i 52 veckor.
Läkemedel: Mirabegron tablett
administreras oralt i en dos av 1 tablett en gång dagligen efter frukost
Andra namn:
  • YM178
Läkemedel: Tolterodin kapsel
administreras oralt i en dos av 1 kapsel en gång dagligen efter frukost (kunde inte ökas)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet upp till vecka 52
TEAE definierades som AE observerade efter den första administreringen av studieläkemedlen under behandlingsperioden. Utredaren bedömde svårighetsgraden av biverkningar, inklusive onormala kliniska laboratorievärden, elektrokardiogram (EKG), vitala tecken, enligt följande: Mild: Inga störningar av normala dagliga aktiviteter; Måttlig: Påverkade normala dagliga aktiviteter; Allvarlig: Oförmåga att utföra dagliga aktiviteter. En läkemedelsrelaterad TEAE var en TEAE med åtminstone en möjlig relation till studieläkemedlet enligt bedömningen av utredaren.
Från första dosen av studieläkemedlet upp till vecka 52

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i totalpoäng för överaktiv urinblåsa (OABSS).
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 28 och 52
OABSS-enkätet var ett frågeformulär som fylldes i av deltagarna med 4 frågor angående deras OAB-symtom. För varje deltagare beräknades OABSS totalpoäng från summan av poängen för varje fråga. Den totala poängen varierar från 0 till 15 med högre poäng indikerar fler symtom. OABSS-data som erhölls vid vecka 0 användes som baslinje.
Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 28 och 52
Antal deltagare som uppnådde normalisering för OABSS totalpoäng
Tidsram: Vecka 52 (slut på behandlingen)
Normalisering för OABSS totalpoäng definierades som OABSS totalpoäng ≤ 2 eller OABSS fråga 3 poäng ≤ 1.
Vecka 52 (slut på behandlingen)
Förändring från baslinjen i överaktiv blåsa frågeformulär kortform (OAB-q SF) Symtom Allvarlighetspoäng
Tidsram: Baslinje och vecka 12, 28 och 52
OAB-q SF-frågeformuläret var ett frågeformulär som fylldes i av deltagare som bestod av två avsnitt: Symptom Severity och Health-related Quality of Life (HRQL). Avsnittet om symtomens allvarlighet innehöll 6 frågor. För varje deltagare härleddes symtomens allvarlighetsgrad som en summa av poängen för frågorna 1 till 6. Den totala poängen varierar från 6 till 36 med högre symtomsvårighetspoäng som indikerar större symtombesvär. OAB-q SF-data erhållna vid besök i vecka 0 användes som baslinje.
Baslinje och vecka 12, 28 och 52
Ändring från baslinjen i OAB-q SF Total HRQL-poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 12, 28 och 52
OAB-q SF-frågeformuläret var ett frågeformulär som fylldes i av deltagare som bestod av två sektioner: Allvarlighetssymtom och HRQL. HRQL-sektionen innehöll 13 frågor. För varje deltagare härleddes den totala HRQL-poängen som en summa av poängen för frågorna 7 till 19. Den totala poängen varierar från 13 till 78 med högre totala HRQL-poäng som indikerar högre HRQL. OAB-q SF-data erhållna vid besök i vecka 0 användes som baslinje.
Baslinje och vecka 12, 28 och 52
Ändring från baslinjen i medelantalet miktioner per 24 timmar
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
Deltagarna fyllde i patientdagboken (pappersdokument) i 3 dagar omedelbart före varje besök. Det genomsnittliga antalet miktioner per 24 timmar beräknades genom att ta summan av alla markerade episoder i patientdagboken där variabeln "urinerad" indikerades, dividerat med antalet dagar som episoder registrerades.
Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
Antal deltagare som uppnådde normalisering av medelantalet miktioner per 24 timmar
Tidsram: Vecka 52 (slut på behandlingen)
Normalisering för det genomsnittliga antalet miktioner per 24 timmar definierades som < 8 miktioner per 24 timmar.
Vecka 52 (slut på behandlingen)
Ändring från baslinjen i medelantalet brådskande episoder per 24 timmar
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
Deltagarna fyllde i patientdagboken (pappersdokument) i 3 dagar omedelbart före varje besök. En akut episod definierades som ett klagomål på en plötslig, tvingande önskan att kissa, vilket är svårt att skjuta upp. Det genomsnittliga antalet brådskande episoder per 24 timmar beräknades genom att ta summan av alla markerade episoder i patientdagboken där variabeln "urgency" indikerades, dividerat med antalet dagar som episoder registrerades. Endast deltagare som hade en akut episod vid baslinjen inkluderades i analysen.
Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
Antal deltagare som uppnådde normalisering av medelantalet akuta episoder per 24 timmar
Tidsram: Vecka 52 (slut på behandlingen)
Normalisering för det genomsnittliga antalet akuta episoder per 24 timmar definierades som ingen akut episod per 24 timmar.
Vecka 52 (slut på behandlingen)
Ändring från baslinjen i medelantalet inkontinensepisoder per 24 timmar
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
Deltagarna fyllde i patientdagboken (pappersdokument) i 3 dagar omedelbart före varje besök. En inkontinensepisod definierades som klagomålet om något ofrivilligt urinläckage. Det genomsnittliga antalet inkontinensepisoder per 24 timmar beräknades genom att ta summan av alla markerade episoder i patientdagboken där variabeln "urininkontinens" indikerades, dividerat med antalet dagar då episoder registrerades. Endast deltagare som hade en inkontinensepisod vid baslinjen inkluderades i analysen.
Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
Antal deltagare som uppnådde normalisering av medelantalet inkontinensepisoder per 24 timmar
Tidsram: Vecka 52 (slut på behandlingen)
Normalisering för medelantalet inkontinensepisoder per 24 timmar definierades som ingen inkontinensepisod per 24 timmar.
Vecka 52 (slut på behandlingen)
Förändring från baslinjen i medelantalet trängningsinkontinensepisoder per 24 timmar
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
Deltagarna fyllde i patientdagboken (pappersdokument) i 3 dagar omedelbart före varje besök. En trängningsinkontinensepisod definierades som varje episod när både brådskande och inkontinens inträffade samtidigt. Det genomsnittliga antalet inkontinensepisoder per 24 timmar beräknades genom att ta summan av alla markerade episoder i patientdagboken där variablerna "urgency" och "urinary incontinence" indikerades, dividerat med antalet dagar som episoder registrerades. Endast deltagare som hade en trängningsinkontinensepisod vid baslinjen inkluderades i analysen.
Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
Ändra från baslinjen i medelvolymen annullerad per miktion
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
Deltagarna fyllde i patientdagboken (pappersdokument) i 3 dagar omedelbart före varje besök. Medelvolymen per urinering beräknades genom att ta summan av urinvolymerna där tömningsvolymen var > 0 och där "urininkontinens" inte indikerades i patientdagboken, dividerat med antalet urinprov där tömningsvolymen var > 0 och där "urininkontinens" inte indikerades. Endast deltagare som hade tömd volym var > 0 vid baslinjen inkluderades i analysen.
Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
Ändra från baslinjen i det genomsnittliga antalet nocturia-avsnitt per natt
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
Deltagarna fyllde i patientdagboken (pappersdokument) i 3 dagar omedelbart före varje besök. En nocturi-episod definierades som att vakna på natten 1 eller flera gånger för att bli tom. Natttid definierades som perioden mellan läggdags och väckningstiden följande dag (miktioner samtidigt som väckningstiden exkluderades). Det genomsnittliga antalet natturiepisoder per natt beräknades genom att ta summan av nocturiepisoder i patientdagboken där variabeln "urinerad" indikerades under natten, dividerat med antalet nätter. Endast deltagare som hade en nocturiapisod vid baslinjen inkluderades i analysen.
Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
Antal deltagare som uppnådde normalisering av det genomsnittliga antalet nocturia-episoder per 24 timmar
Tidsram: Vecka 52 (slut på behandlingen)
Normalisering för det genomsnittliga antalet nocturi-episoder per 24 timmar definierades som ingen nocturi-episod per 24 timmar.
Vecka 52 (slut på behandlingen)
Ändra från baslinjen i Postvoid Residual (PVR) Volym
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Mätning av PVR-volym gjordes med antingen ultraljud eller urinrörskateterisering, förutsatt att samma metod användes för samma deltagare under hela studien.
Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Astellas Pharma Inc

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Astellas Pharma Inc

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 oktober 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

7 september 2016

Avslutad studie (Faktisk)

7 september 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 november 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2014

Första postat (Beräknad)

19 november 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 oktober 2024

Senast verifierad

1 oktober 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 178-CL-112

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Tillgång till anonymiserade individuella deltagaresnivådata som samlats in under försöket, förutom studierelaterad stöddokumentation, planeras för försök som genomförs med godkända produktindikationer och formuleringar, samt föreningar som avslutas under utveckling. Villkor och undantag beskrivs under sponsorspecifika detaljer för Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.

Tidsram för IPD-delning

Tillgång till data på deltagarnivå erbjuds forskare efter publicering av primärmanuskriptet (om tillämpligt) och är tillgänglig så länge Astellas har laglig behörighet att tillhandahålla data.

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare ska lämna ett förslag om att genomföra en vetenskapligt relevant analys av studiedata. Forskningsförslaget granskas av en oberoende forskningspanel. Om förslaget godkänns ges tillgång till studiedata i en säker datadelningsmiljö efter mottagande av ett undertecknat datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera