Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Postmarketing-studie for å evaluere tilleggsterapi med antikolinergika hos pasienter med overaktiv blære (OAB) på Mirabegron.

20. oktober 2024 oppdatert av: Astellas Pharma Inc

Ettermarkedsføringsstudie av Mirabegron i Japan: Langsiktig tilleggsterapi med antimuskarinika hos pasienter med overaktiv blære behandlet med Mirabegron

Målet med studien var å evaluere sikkerheten og effekten av tilleggsbehandling med antikolinergika hos pasienter med OAB på mirabegron.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en multisenter, åpen studie for å evaluere sikkerheten og effekten av tilleggsbehandling med antimuskarinika hos pasienter med OAB behandlet med mirabegron.

Den totale varigheten av studieperioden var totalt 54 uker, bestående av en 2-ukers screeningperiode og en 52-ukers behandlingsperiode. Pasienter som oppfylte kvalifikasjonskriteriene for foreløpig registrering, fikk oralt studiemedikamentet for screeningsperioden (mirabegron 50 mg) en gang daglig etter frokost i 2 uker. Pasienter som oppfylte kvalifikasjonskriteriene etter screeningsperioden ble randomisert til solifenacin 5 mg, propiverin 20 mg, imidafenacin 0,2 mg eller tolterodin 4 mg i forholdet 1:1:1:1, og fikk oralt mirabegron 50 mg og antimuskarinika i 52 uker . Ved besøk i uke 8 kunne dosen av alle antimuskarinika unntatt tolterodin økes med 2 ganger (solifenacin 10 mg, propiverin 40 mg eller imidafenacin 0,4 mg) hvis en pasient oppfylte følgende kriterier: (1) hadde ingen respons på studien narkotika; (2) ble ansett av etterforskeren å ikke ha noen sikkerhetsproblemer; og (3) gikk med på å øke dosen. Ved bivirkning etter at dosen ble økt, kunne den imidlertid reduseres til nivået før økningen. En doseøkning for andre gang etter dosereduksjon var ikke tillatt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

649

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
      • Chubu, Japan
      • Chugoku, Japan
      • Hokkaido, Japan
      • Kansai, Japan
      • Kantou, Japan
      • Kyushu, Japan
      • Tohoku, Japan

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinne: OAB poliklinisk som hadde vært postmenopausal i minst 1 år
  • Mann: OAB poliklinisk som ikke hadde noe ønske om å få barn i fremtiden
  • Pasienten hadde vært under behandling med mirabegron i en stabil dose på 50 mg én gang daglig i minst 6 uker før starten av screeningsperioden
  • Pasient som er i stand til å gå til badet uten hjelp
  • Pasienten hadde en total overaktiv blæresymptom-score (OABSS) på ≥3 poeng og en Spørsmål 3-score på ≥2 poeng

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten hadde en etablert diagnose av stressinkontinens (pasienten hadde ingen andre symptomer enn stressinkontinens)
  • Pasienten hadde urinveisinfeksjon (cystitt, prostatitt, etc.), urinveisstein (ureterisk calculus, urethral calculus, blære calculus, etc.), interstitiell cystitt eller en historie med tilbakevendende urinveisinfeksjon (minst 3 episoder innen 24 uker før starten av visningsperioden)
  • Pasienten hadde et resturinvolum på ≥100 ml ved besøk i uke -2 eller pasient med benign prostatahyperplasi eller obstruksjon i nedre urinveier
  • Pasienten hadde ukontrollert hypertensjon (sittende systolisk blodtrykk ≥180 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥110 mmHg ved uke -2 besøk)
  • Pasienten hadde en puls på ≥110 bpm eller
  • Pasienten hadde en kontraindikasjon mot antimuskarinika (urinretensjon; obstruksjon i thepylorus, tolvfingertarmen eller tarmen; paralytisk ileus; gastrisk/tarm atoni; myasthenia gravis; og redusert gastrointestinal motilitet/tonus, etc.)
  • Pasienten hadde glaukom, ulcerøs kolitt, hypertyreose, demens, kognitiv dysfunksjon, symptomer på parkinsonisme eller klinisk signifikant cerebrovaskulær lidelse
  • Pasienten hadde alvorlig hjertesykdom (hjerteinfarkt, hjertesvikt, ukontrollert angina pectoris, alvorlig arytmi, bruk av pacemaker, etc.), leversykdom, nyresykdom, immunologisk sykdom, lungesykdom osv. eller pasienten hadde en historie med ondartet svulst ( unntatt ondartet svulst som ikke hadde blitt behandlet på minst 5 år før starten av screeningsperioden uten risiko for tilbakefall)
  • Pasienten hadde legemiddeloverfølsomhet overfor β-agonister eller antikolinergika
  • Pasienten var under behandling med flekainidacetat eller propafenonhydroklorid
  • Pasienten hadde langt QT-syndrom, pasienten var sårbar for arytmi som bradykardi eller akutt myokardiskemi, pasienten hadde hypokalemi og pasienten hadde iskemisk hjertesykdom som angina pectoris
  • Pasienten hadde brukt forbudt samtidig medisin innen 4 uker før starten av screeningsperioden
  • Pasienten var under kateterisering eller intermitterende selvkateterisering eller pasienten hadde bekkenorganprolaps som påvirket urinveisfunksjonen
  • Pasienten hadde fått strålebehandling som påvirket urinveisfunksjonen
  • Pasienten hadde mottatt kirurgisk behandling som kan ha påvirket urinveisfunksjonen innen 24 uker før starten av screeningsperioden
  • Pasienten hadde mottatt ikke-farmakologisk behandling for OAB som elektrisk stimuleringsterapi (interferensiell lavfrekvent terapi, magnetisk stimuleringsterapi, etc.), biofeedback-terapi, blæretrening eller bekkenbunnsmuskeltrening innen 2 uker før starten av screeningsperioden
  • Pasienten hadde eller hadde en historie med humørsykdom, nevrotisk lidelse og schizofreni

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mirabegron + Solifenacin
Deltakerne fikk mirabegron 50 mg og solifenacin 5 mg en gang daglig etter frokost oralt i 8 uker. I løpet av de neste 44 ukene fortsatte deltakerne å motta mirabegron 50 mg, men fikk en økt dose solifenacin 10 mg, dersom behandlingen ikke var effektiv.
Legemiddel: Mirabegron tablett
oralt administrert i en dose på 1 tablett én gang daglig etter frokost
Andre navn:
  • YM178
Legemiddel: Solifenacin tablett
oralt administrert i en dose på 1 tablett én gang daglig etter frokost (kan økes til 2 tabletter)
Eksperimentell: Mirabegron + Propiverin
Deltakerne fikk mirabegron 50 mg og propiverin 20 mg en gang daglig etter frokost oralt i 8 uker. I løpet av de neste 44 ukene fortsatte deltakerne å motta mirabegron 50 mg, men fikk en økt dose propiverin 40 mg, hvis behandlingen ikke var effektiv.
Legemiddel: Mirabegron tablett
oralt administrert i en dose på 1 tablett én gang daglig etter frokost
Andre navn:
  • YM178
Legemiddel: Propiverin tablett
oralt administrert i en dose på 1 tablett én gang daglig etter frokost (kan økes til 1 tablett to ganger daglig etter frokost og etter middag)
Eksperimentell: Mirabegron + Imidafenacin
Deltakerne fikk mirabegron 50 mg og imidafenacin 0,2 mg en gang daglig etter frokost oralt i 8 uker. I løpet av de neste 44 ukene fortsatte deltakerne å motta mirabegron 50 mg, men fikk en økt dose av imidafenacin 0,4 mg, dersom behandlingen ikke var effektiv.
Legemiddel: Mirabegron tablett
oralt administrert i en dose på 1 tablett én gang daglig etter frokost
Andre navn:
  • YM178
Legemiddel: Imidafenacin tablett
oralt administrert i en dose på 1 tablett (0,1 mg tablett) to ganger daglig etter frokost og etter middag (kan økes til 2 tabletter to ganger daglig etter frokost og etter middag)
Eksperimentell: Mirabegron + Tolterodine
Deltakerne fikk mirabegron 50 mg og tolterodin 4 mg en gang daglig etter frokost oralt i 52 uker.
Legemiddel: Mirabegron tablett
oralt administrert i en dose på 1 tablett én gang daglig etter frokost
Andre navn:
  • YM178
Legemiddel: Tolterodin kapsel
oralt administrert i en dose på 1 kapsel én gang daglig etter frokost (kunne ikke økes)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra første dose med studiemedisin til uke 52
TEAE-er ble definert som AE-er observert etter første administrering av studiemedikamentene for behandlingsperioden. Utforskeren vurderte alvorlighetsgraden av bivirkningene, inkludert unormale kliniske laboratorieverdier, elektrokardiogram (EKG), vitale tegn, som følger: Mild: Ingen forstyrrelse av normale daglige aktiviteter; Moderat: Påvirket normale daglige aktiviteter; Alvorlig: Manglende evne til å utføre daglige aktiviteter. En medikamentrelatert TEAE var en TEAE med i det minste et mulig forhold til studiemedikamentet som vurdert av etterforskeren.
Fra første dose med studiemedisin til uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i total poengsum for overaktiv blæresymptom (OABSS).
Tidsramme: Baseline og uke 4, 8, 12, 16, 28 og 52
OABSS-spørreskjemaet var et spørreskjema fylt ut av deltakerne med 4 spørsmål angående deres OAB-symptomer. For hver deltaker ble OABSS totalpoengsum beregnet fra summen av poengsummen for hvert spørsmål. Den totale poengsummen varierer fra 0 til 15 med høyere poengsum som indikerer flere symptomer. OABSS-dataene oppnådd ved uke 0 ble brukt som baseline.
Baseline og uke 4, 8, 12, 16, 28 og 52
Antall deltakere som oppnådde normalisering for OABSS total poengsum
Tidsramme: Uke 52 (slutt på behandlingen)
Normalisering for OABSS Total Score ble definert som OABSS total score ≤ 2 eller OABSS Spørsmål 3 score ≤ 1.
Uke 52 (slutt på behandlingen)
Endring fra baseline i overaktiv blære spørreskjema kort form (OAB-q SF) Symptom Alvorlighetspoeng
Tidsramme: Baseline og uke 12, 28 og 52
OAB-q SF-spørreskjemaet var et spørreskjema fylt ut av deltakerne bestående av 2 seksjoner: Symptom Severity and the Health-related Quality of Life (HRQL). Symptomets alvorlighetsgrad inkluderte 6 spørsmål. For hver deltaker ble symptomets alvorlighetsgrad utledet som en sum av poeng for spørsmål 1 til 6. Den totale poengsummen varierer fra 6 til 36 med høyere symptomalvorlighetsscore som indikerer større symptomplager. OAB-q SF-data oppnådd ved besøk i uke 0 ble brukt som baseline.
Baseline og uke 12, 28 og 52
Endring fra baseline i OAB-q SF Total HRQL-poengsum
Tidsramme: Baseline og uke 12, 28 og 52
OAB-q SF-spørreskjemaet var et spørreskjema fylt ut av deltakerne bestående av 2 seksjoner: Alvorlighetssymptomet og HRQL. HRQL-delen inkluderte 13 spørsmål. For hver deltaker ble den totale HRQL-poengsummen utledet som en sum av poengsummene for spørsmål 7 til 19. Den totale poengsummen varierer fra 13 til 78 med høyere total HRQL-score som indikerer høyere HRQL. OAB-q SF-data oppnådd ved besøk i uke 0 ble brukt som baseline.
Baseline og uke 12, 28 og 52
Endring fra baseline i gjennomsnittlig antall misbruk per 24 timer
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
Deltakerne fullførte pasientdagboken (papirdokument) i 3 dager rett før hvert besøk. Gjennomsnittlig antall vannlatinger per 24 timer ble beregnet ved å ta summen av alle markerte episoder i pasientdagboken der variabelen "urinerte" var indikert, delt på antall dager episodene ble registrert.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
Antall for deltakere som oppnådde normalisering av gjennomsnittlig antall misbruk per 24 timer
Tidsramme: Uke 52 (slutt på behandlingen)
Normalisering for gjennomsnittlig antall vannlatinger per 24 timer ble definert som < 8 vannlatinger per 24 timer.
Uke 52 (slutt på behandlingen)
Endring fra baseline i gjennomsnittlig antall hasteepisoder per 24 timer
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
Deltakerne fullførte pasientdagboken (papirdokument) i 3 dager rett før hvert besøk. En hasteepisode ble definert som en klage på et plutselig, overbevisende ønske om å tisse, som er vanskelig å utsette. Gjennomsnittlig antall hasteepisoder per 24 timer ble beregnet ved å ta summen av alle markerte episoder i pasientdagboken der variabelen «urgency» var indikert, delt på antall dager episodene ble registrert. Kun deltakere som hadde en hasteepisode ved baseline ble inkludert i analysen.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
Antall for deltakere som oppnådde normalisering av gjennomsnittlig antall hasteepisoder per 24 timer
Tidsramme: Uke 52 (slutt på behandlingen)
Normalisering for gjennomsnittlig antall hasteepisoder per 24 timer ble definert som ingen hasteepisode per 24 timer.
Uke 52 (slutt på behandlingen)
Endring fra baseline i gjennomsnittlig antall inkontinensepisoder per 24 timer
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
Deltakerne fullførte pasientdagboken (papirdokument) i 3 dager rett før hvert besøk. En inkontinensepisode ble definert som klagen på enhver ufrivillig lekkasje av urin. Gjennomsnittlig antall inkontinensepisoder per 24 timer ble beregnet ved å ta summen av alle markerte episoder i pasientdagboken der variabelen "urininkontinens" var indikert, delt på antall dager episodene ble registrert. Kun deltakere som hadde en inkontinensepisode ved baseline ble inkludert i analysen.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
Antall deltakere som oppnådde normalisering av gjennomsnittlig antall inkontinensepisoder per 24 timer
Tidsramme: Uke 52 (slutt på behandlingen)
Normalisering for gjennomsnittlig antall inkontinensepisoder per 24 timer ble definert som ingen inkontinensepisode per 24 timer.
Uke 52 (slutt på behandlingen)
Endring fra baseline i gjennomsnittlig antall urge-inkontinensepisoder per 24 timer
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
Deltakerne fullførte pasientdagboken (papirdokument) i 3 dager rett før hvert besøk. En urge-inkontinensepisode ble definert som enhver episode når både urgency og inkontinens oppstod samtidig. Gjennomsnittlig antall inkontinensepisoder per 24 timer ble beregnet ved å ta summen av alle markerte episoder i pasientdagboken hvor variablene «urgency» og «urinary incontinence» var indikert, delt på antall dager episodene ble registrert. Kun deltakere som hadde en urge-inkontinensepisode ved baseline ble inkludert i analysen.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
Endring fra baseline i gjennomsnittlig volum annullert per misdannelse
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
Deltakerne fullførte pasientdagboken (papirdokument) i 3 dager rett før hvert besøk. Gjennomsnittlig volum per vannlating ble beregnet ved å ta summen av urinvolumene hvor tømt volum var > 0 og hvor "urininkontinens" ikke var indikert i pasientdagboken, delt på antall vannlatinger hvor tømt volum var > 0 og hvor "urininkontinens" ikke var indikert. Kun deltakere som hadde tømt volum var > 0 ved baseline ble inkludert i analysen.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
Endring fra baseline i gjennomsnittlig antall nocturia-episoder per natt
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
Deltakerne fullførte pasientdagboken (papirdokument) i 3 dager rett før hvert besøk. En nocturi-episode ble definert som å våkne om natten 1 eller flere ganger for å bli ugyldig. Nattetid ble definert som perioden mellom leggetid og oppvåkningstid neste dag (miksjoner samtidig med oppvåkningstid ble ekskludert). Gjennomsnittlig antall nokturiepisoder per natt ble beregnet ved å ta summen av nokturiepisoder i pasientdagboken der variabelen "urinerte" ble indikert i løpet av natten, delt på antall netter. Kun deltakere som hadde en nokturiepisode ved baseline ble inkludert i analysen.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
Antall deltakere som oppnådde normalisering av gjennomsnittlig antall nocturia-episoder per 24 timer
Tidsramme: Uke 52 (slutt på behandlingen)
Normalisering for gjennomsnittlig antall nokturiepisoder per 24 timer ble definert som ingen nocturiepisode per 24 timer.
Uke 52 (slutt på behandlingen)
Endring fra baseline i Postvoid Residual (PVR) volum
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Måling av PVR-volum ble gjort ved bruk av enten ultralyd eller urethral kateterisering, forutsatt at samme metode ble brukt for samme deltaker gjennom hele studien.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Astellas Pharma Inc

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Astellas Pharma Inc

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

7. september 2016

Studiet fullført (Faktiske)

7. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2014

Først lagt ut (Antatt)

19. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 178-CL-112

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Tilgang til anonymiserte individuelle deltakernivådata samlet inn under forsøket, i tillegg til studierelatert støttedokumentasjon, er planlagt for forsøk utført med godkjente produktindikasjoner og formuleringer, samt forbindelser som avsluttes under utvikling. Betingelser og unntak er beskrevet under sponsorspesifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-delingstidsramme

Tilgang til data på deltakernivå tilbys forskere etter publisering av primærmanuskriptet (hvis aktuelt) og er tilgjengelig så lenge Astellas har juridisk myndighet til å gi dataene.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere må sende inn et forslag om å gjennomføre en vitenskapelig relevant analyse av studiedataene. Forskningsforslaget vurderes av et uavhengig forskningspanel. Hvis forslaget godkjennes, gis tilgang til studiedataene i et sikkert datadelingsmiljø etter mottak av en signert datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere