Un essai de phase II randomisé, en aveugle, contrôlé par placebo de LEE011 chez des patients atteints d'un tératome récidivant, réfractaire et incurable avec une progression récente
Il s'agissait d'une étude de phase II multicentrique, randomisée, en double aveugle (investigateur et sujet), contrôlée par placebo, visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité du traitement par ribociclib par rapport à un placebo chez des sujets atteints d'un tératome incurable réfractaire en rechute progressive. Les sujets éligibles ont été randomisés selon un ratio de 2:1 pour recevoir du ribociclib ou un placebo.
Après l'arrêt du traitement à l'étude, les patients ont été suivis pour la sécurité, la progression de la maladie et la survie globale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Suivi de l'innocuité : après l'arrêt du traitement à l'étude, tous les sujets ont été suivis pour l'innocuité pendant 30 jours, sauf en cas de décès, de perdu de vue, de retrait de consentement ou d'arrêt du traitement à l'étude pour s'inscrire à l'essai clinique de reconduction du ribociclib ( CLEE011X2X01B).
Suivi de la progression de la maladie : les sujets qui ont arrêté le médicament à l'étude pour toute raison autre que la progression de la maladie ont été suivis pour l'efficacité toutes les 8 semaines au cours des 12 premiers mois. Après 12 mois, ils ont été suivis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie, le décès, l'arrêt de l'étude pour toute autre raison (c. perte de suivi ou retrait de consentement), l'initiation d'un nouveau traitement antinéoplasique, ou jusqu'à ce que tous les sujets aient été suivis pendant au moins 18 mois après leur première dose de médicament à l'étude, ou l'arrêt précoce de l'étude, selon la première éventualité.
Suivi de la survie : tous les sujets ont été suivis pour la survie via un appel téléphonique (ou lors d'une visite à la clinique) toutes les 12 semaines et jusqu'à une fois supplémentaire par trimestre si une mise à jour de la survie était nécessaire pour répondre aux besoins de sécurité ou réglementaires. Le suivi de la sécurité a été effectué jusqu'à ce que l'un des événements suivants se produise (selon la première éventualité) : décès, retrait du consentement, perdu de vue, au moins 18 mois se sont écoulés depuis le début du traitement par le dernier sujet ou lorsque 80 mois % de sujets étaient décédés ou avaient été perdus de vue, ou l'arrêt prématuré de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Madrid, Espagne, 28041
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espagne, 08907
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, France, 94800
- Novartis Investigative Site
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- USC Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center Oncology Dept
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliance
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10017
- Memorial Sloan Kettering Oncology Department.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion clés :
- Diagnostic de tératome pour lequel il n'existe aucun traitement chirurgical ou médical standard supplémentaire
- Les patients doivent avoir terminé au moins 1 ligne de chimiothérapie antérieure pour une tumeur germinale (à l'exception des patients qui présentent un tératome pur primaire qui n'ont pas besoin d'avoir reçu de chimiothérapie antérieure)
- Progression radiographique, définie par RECIST v.1.1, après le dernier traitement contre le cancer et dans les 12 semaines précédant l'inscription, par rapport aux scanners dans l'année suivant l'inscription.
- Disponibilité d'un échantillon de tumeur d'archive ou nouvellement obtenu (prélevé au moment du diagnostic ou de la progression) accompagné d'un rapport de pathologie
- Maladie extra-crânienne mesurable ou évaluable telle que définie par RECIST v 1.1
Critères d'exclusion clés :
- Tumeurs germinales malignes à histologie mixte telles que carcinome embryonnaire, choriocarcinome, tumeur du sac vitellin ou séminome. Remarque - cela fait référence à l'histologie au moment de l'inscription, et non à l'histologie au moment de la présentation initiale.
- Preuve pathologique de transformation maligne
- Maladie du SNC à moins que la radiothérapie et/ou la chirurgie ne soient terminées et qu'une série d'évaluations démontre une maladie stable
- Traitement antérieur avec tout traitement par inhibiteur de CDK4/6
- Traitement antinéoplasique systémique ou tout traitement expérimental dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude (6 semaines pour les nitrosourées, le bevacizumab ou la mitomycine C antérieurs)
- Chirurgie majeure ≤ 2 semaines ou radiothérapie ≤ 4 semaines avant le début prévu du médicament à l'étude ou le patient n'a pas récupéré des effets secondaires majeurs.
- Nécessité d'un traitement avec l'un des médicaments interdits, y compris les inhibiteurs puissants du CYP3A, les inducteurs puissants du CYP3A, les substrats du CYP3A avec un index thérapeutique étroit et les médicaments à fort risque d'allongement de l'intervalle QT
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: LEE011
600 mg d'administration quotidienne les jours 1 à 21 d'un cycle de 28 jours
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PLACEBO_COMPARATOR: Bras placebo
600 mg d'administration quotidienne les jours 1 à 21 d'un cycle de 28 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: A 24 mois
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Date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou du premier décès quelle qu'en soit la cause selon RECIST v1.1 (selon l'évaluation de l'investigateur local).
Inclut uniquement les données avant le croisement.
Suivi de la progression de la maladie : les sujets qui ont arrêté le médicament à l'étude pour toute raison autre que la progression de la maladie ont été suivis pour l'efficacité toutes les 8 semaines au cours des 12 premiers mois.
Après 12 mois, ils ont été suivis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie, le décès, l'arrêt de l'étude pour toute autre raison (c.
perte de suivi ou retrait de consentement), l'initiation d'un nouveau traitement antinéoplasique, ou jusqu'à ce que tous les sujets aient été suivis pendant au moins 18 mois après leur première dose de médicament à l'étude, ou l'arrêt précoce de l'étude, selon la première éventualité.
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A 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: A 24 mois
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selon RECIST v1.1.
Inclut uniquement les données avant le croisement.
Bras placebo : le sujet qui a connu la SD comme meilleure réponse globale est entré dans la phase secondaire et a été traité avec LEE011 après avoir connu une maladie progressive, après sa meilleure réponse à la maladie stable.
Dans cette mesure de résultat 2, seule la meilleure réponse globale est indiquée.
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A 24 mois
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Taux de réponse global
Délai: A 27 mois
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Taux de réponse global (ORR) = réponse complète (CR) ou réponse partielle (PR). L'ORR était de zéro, car il n'y avait pas de CR ou de PR dans l'un ou l'autre des groupes |
A 27 mois
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: A 24 mois
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selon RECIST v1.1.
Inclut uniquement les données avant le croisement.
Bras placebo : le taux de contrôle de la maladie est basé sur la meilleure réponse globale décrite dans le critère de jugement 2.
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A 24 mois
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Survie globale (OS)
Délai: A 27 mois
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Inclut uniquement les données avant le croisement.
SG définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Si un patient n'était pas connu pour être décédé à la date limite de l'analyse, la SG a été censurée à la date de la dernière date connue du patient en vie
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A 27 mois
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Taux de survie global
Délai: 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 et 27 mois
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selon RECIST v1.1. Inclut uniquement les données avant le croisement. Estimations de Kaplan-Meier (%) Taux de SG [IC à 95 %] à différents moments. Le taux de survie global à 27 mois est de 72,9 % selon l'estimateur de Kaplan-Meyer (K-M) ; la raison pour laquelle ce n'est pas 75% (1-25%) (survie globale) est due à la censure. Lorsque les 6 autres patients ont été censurés, cela aurait eu un impact sur le taux de survie avec la méthode K-M car le nombre de patients à risque après chaque changement de censeur. NA pour l'IC à 95 % est indiqué lorsqu'aucun patient n'est décédé au moment de l'évaluation, car l'IC n'a pas pu être calculé conformément à la définition. Les résultats sont présentés en % calculé sur le nombre total de participants. |
1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 et 27 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLEE011X2201
- 2014-000428-12 (EUDRACT_NUMBER)
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