Un ensayo de fase II aleatorizado, ciego, controlado con placebo de LEE011 en pacientes con teratoma recurrente, refractario e incurable con progresión reciente
Este fue un estudio de fase II multicéntrico, aleatorizado, doble ciego (investigador y sujeto), controlado con placebo para determinar la eficacia y la seguridad del tratamiento con ribociclib versus placebo en sujetos con teratoma incurable refractario y en recaída progresiva. Los sujetos elegibles fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 a ribociclib o placebo.
Después de interrumpir el tratamiento del estudio, se realizó un seguimiento de los pacientes en cuanto a seguridad, progresión de la enfermedad y supervivencia global.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Seguimiento de seguridad: después de la interrupción del tratamiento del estudio, se realizó un seguimiento de la seguridad de todos los sujetos durante 30 días, excepto en caso de muerte, pérdida de seguimiento, retiro del consentimiento o interrupción del tratamiento del estudio para inscribirse en el ensayo clínico de transferencia de ribociclib ( CLEE011X2X01B).
Seguimiento de la progresión de la enfermedad: Se realizó un seguimiento de la eficacia de los sujetos que interrumpieron el fármaco del estudio por cualquier motivo que no fuera la progresión de la enfermedad cada 8 semanas durante los primeros 12 meses. Después de 12 meses, se les hizo un seguimiento cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, la interrupción del estudio por cualquier otro motivo (p. pérdida de seguimiento o retiro del consentimiento), el inicio de un nuevo tratamiento antineoplásico, o hasta que todos los sujetos hayan sido seguidos durante al menos 18 meses después de su primera dosis del fármaco del estudio, o la terminación anticipada del estudio, lo que ocurra primero.
Seguimiento de supervivencia: se realizó un seguimiento de supervivencia de todos los sujetos a través de una llamada telefónica (o durante una visita a la clínica) cada 12 semanas y hasta una vez adicional por trimestre si se requería una actualización de supervivencia para cumplir con las necesidades reglamentarias o de seguridad. El seguimiento de seguridad se realizó hasta que ocurriera cualquiera de los siguientes (lo que ocurriera primero): muerte, retiro del consentimiento, pérdida de seguimiento, transcurridos al menos 18 meses desde que el último sujeto había iniciado el tratamiento, o cuando 80 % de sujetos que habían muerto o se perdieron durante el seguimiento, o terminación prematura del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28041
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Hospitalet de LLobregat, Catalunya, España, 08907
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center Oncology Dept
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliance
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10017
- Memorial Sloan Kettering Oncology Department.
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Villejuif Cedex, Francia, 94800
- Novartis Investigative Site
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Diagnóstico de teratoma para el que no existe un tratamiento médico o quirúrgico estándar adicional
- Los pacientes deben haber completado al menos 1 línea previa de quimioterapia para el tumor de células germinales (excepto los pacientes que presentan teratoma puro primario que no necesitan haber recibido quimioterapia previa)
- Progresión radiográfica, definida por RECIST v.1.1, después del último tratamiento contra el cáncer y dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción, en comparación con las exploraciones dentro de 1 año de la inscripción.
- Disponibilidad de una muestra tumoral de archivo o recién obtenida (recolectada en el momento del diagnóstico o progresión) con el informe patológico adjunto
- Enfermedad extracraneal medible o evaluable según lo definido por RECIST v 1.1
Criterios clave de exclusión:
- Tumores malignos de células germinales con histología mixta, como carcinoma embrionario, coriocarcinoma, tumor del saco vitelino o seminoma. Nota: esto se refiere a la histología en el momento de la inscripción, no a la histología en el momento de la presentación inicial.
- Evidencia patológica de transformación maligna
- Enfermedad del SNC a menos que se haya completado la radioterapia y/o la cirugía y la evaluación seriada demuestre enfermedad estable
- Tratamiento previo con cualquier terapia inhibidora de CDK4/6
- Terapia antineoplásica sistémica o cualquier terapia experimental dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (6 semanas para nitrosoureas, bevacizumab o mitomicina C anteriores)
- Cirugía mayor ≤ 2 semanas o radioterapia ≤ 4 semanas antes del inicio planificado del fármaco del estudio o el paciente no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes.
- Requisito de tratamiento con cualquiera de los medicamentos prohibidos, incluidos los inhibidores potentes de CYP3A, los inductores potentes de CYP3A, los sustratos de CYP3A con un índice terapéutico estrecho y los medicamentos con un alto riesgo de prolongación del intervalo QT
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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COMPARADOR_ACTIVO: LEE011
Dosificación diaria de 600 mg los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días
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PLACEBO_COMPARADOR: Brazo de placebo
Dosificación diaria de 600 mg los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: A los 24 meses
|
Fecha de aleatorización a la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa según RECIST v1.1 (por evaluación del investigador local).
Solo incluye datos previos al cruce.
Seguimiento de la progresión de la enfermedad: Se realizó un seguimiento de la eficacia de los sujetos que interrumpieron el fármaco del estudio por cualquier motivo que no fuera la progresión de la enfermedad cada 8 semanas durante los primeros 12 meses.
Después de 12 meses, se les hizo un seguimiento cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, la interrupción del estudio por cualquier otro motivo (p.
pérdida de seguimiento o retiro del consentimiento), el inicio de un nuevo tratamiento antineoplásico, o hasta que todos los sujetos hayan sido seguidos durante al menos 18 meses después de su primera dosis del fármaco del estudio, o la terminación anticipada del estudio, lo que ocurra primero.
|
A los 24 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: A los 24 meses
|
según RECIST v1.1.
Solo incluye datos previos al cruce.
Brazo de placebo: el sujeto que experimentó SD como la mejor respuesta general entró en la fase secundaria y fue tratado con LEE011 después de que experimentó una enfermedad progresiva, siguiendo su mejor respuesta de enfermedad estable.
En esta medida de resultado 2, solo se indica la mejor respuesta general.
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A los 24 meses
|
|
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: A los 27 meses
|
Tasa de respuesta global (ORR) = respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR). ORR fue cero, ya que no hubo CR o PR en ninguno de los grupos |
A los 27 meses
|
|
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: A los 24 meses
|
según RECIST v1.1.
Solo incluye datos previos al cruce.
Brazo de placebo: la tasa de control de la enfermedad se basa en la mejor respuesta general descrita en la medida de resultado 2.
|
A los 24 meses
|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: A los 27 meses
|
Solo incluye datos previos al cruce.
OS definida como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Si no se sabía que un paciente había muerto en la fecha de corte del análisis, la OS se censuró en la fecha de la última fecha conocida del paciente vivo
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A los 27 meses
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Tasa de supervivencia general
Periodo de tiempo: 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 y 27 meses
|
según RECIST v1.1. Solo incluye datos previos al cruce. Kaplan-Meier estima la tasa de SG (%) [IC del 95 %] en diferentes momentos. La tasa de supervivencia global a los 27 meses es del 72,9 % según el estimador de Kaplan-Meyer (K-M); la razón por la que no es del 75 % (1-25 %) (supervivencia general) se debe a la censura. Cuando los otros 6 pacientes fueron censurados, impactaría la tasa de supervivencia con el método K-M ya que el número de pacientes en riesgo después de que se cambiara cada censor. Se indica NA para el IC del 95 % cuando ningún paciente falleció en el momento de la evaluación, ya que el IC no se pudo calcular según la definición. Los resultados se presentan como un % calculado sobre el número total de participantes. |
1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 y 27 meses
|
Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLEE011X2201
- 2014-000428-12 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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