En randomisert, blindet, placebokontrollert, fase II-studie av LEE011 hos pasienter med residiverende, refraktær, uhelbredelig teratom med nylig progresjon
Dette var en multisenter, randomisert, dobbeltblind (etterforsker og forsøksperson), placebokontrollert fase II-studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten ved behandling med ribociclib versus placebo hos personer med progressivt residiverende, refraktært uhelbredelig teratom. Kvalifiserte personer ble randomisert i forholdet 2:1 til ribociclib eller placebo.
Etter seponering av studiebehandling ble pasientene fulgt opp for sikkerhet, sykdomsprogresjon og total overlevelse.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sikkerhetsoppfølging: Etter seponering av studiebehandlingen ble alle forsøkspersoner fulgt for sikkerhet i 30 dager, bortsett fra ved dødsfall, tap for oppfølging, tilbaketrekking av samtykke eller seponering av studiebehandling for å delta i den kliniske studien med ribociclib-rollover ( CLEE011X2X01B).
Sykdomsprogresjonsoppfølging: Personer som avbrøt studiemedikamentet av andre grunner enn sykdomsprogresjon, ble fulgt for effekt hver 8. uke i løpet av de første 12 månedene. Etter 12 måneder ble de fulgt hver 12. uke inntil sykdomsprogresjon, død, seponering fra studien av andre grunner (dvs. tap av oppfølging eller tilbaketrekking av samtykke), initiering av en ny antineoplastisk behandling, eller inntil alle forsøkspersoner hadde blitt fulgt i minst 18 måneder etter deres første dose av studiemedikamentet, eller tidlig avslutning av studien, avhengig av hva som skjedde først.
Overlevelsesoppfølging: Alle forsøkspersoner ble fulgt for overlevelse via en telefonsamtale (eller under et klinikkbesøk) hver 12. uke og opptil én ekstra gang per kvartal dersom en overlevelsesoppdatering var nødvendig for å møte sikkerhets- eller regulatoriske behov. Sikkerhetsoppfølgingen ble utført til noe av følgende skjedde (det som inntraff først): død, tilbaketrekking av samtykke, tap av oppfølging, minst 18 måneder hadde gått fra siste forsøksperson startet behandlingen, eller når 80 % av forsøkspersonene hadde dødd eller mistet til oppfølging, eller tidlig studieavslutning.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center Oncology Dept
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliance
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10017
- Memorial Sloan Kettering Oncology Department.
-
-
-
-
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spania, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Diagnose av teratom der det ikke finnes noen ekstra standard kirurgisk eller medisinsk behandling
- Pasienter må ha fullført minst 1 tidligere linje med kjemoterapi for kimcelletumor (unntatt pasienter som har primært rent teratom som ikke trenger å ha fått noen tidligere kjemoterapi)
- Radiografisk progresjon, definert av RECIST v.1.1, etter siste kreftbehandling og innen 12 uker før påmelding, sammenlignet med skanninger innen 1 år etter påmelding.
- Tilgjengelighet av en arkiv- eller nyinnhentet tumorprøve (samlet ved diagnose eller progresjon) med tilhørende patologirapport
- Målbar eller evaluerbar ekstrakraniell sykdom som definert av RECIST v 1.1
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Ondartede kjønnscelletumorer med blandet histologi som embryonalt karsinom, koriokarsinom, plommesekksvulst eller seminom. Merk - dette refererer til histologien på tidspunktet for påmelding, ikke histologien på tidspunktet for den første presentasjonen.
- Patologiske bevis på ondartet transformasjon
- CNS-sykdom med mindre strålebehandling og/eller kirurgi er fullført og serieevaluering viser stabil sykdom
- Tidligere behandling med CDK4/6-hemmerbehandling
- Systemisk antineoplastisk terapi eller enhver eksperimentell terapi innen 3 uker før den første dosen av studiemedikamentet (6 uker for tidligere nitrosourea, bevacizumab eller mitomycin C)
- Større operasjon ≤ 2 uker eller strålebehandling ≤ 4 uker før planlagt oppstart av studiemedikamentet eller pasienten har ikke kommet seg etter store bivirkninger.
- Krav til behandling med noen av de forbudte medisinene, inkludert sterke CYP3A-hemmere, sterke CYP3A-induktorer, CYP3A-substrater med en smal terapeutisk indeks og medisiner med sterk risiko for QT-forlengelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: LEE011
600 mg daglig dosering dag 1-21 av en 28 dagers syklus
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placeboarm
600 mg daglig dosering dag 1-21 av en 28 dagers syklus
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Ved 24 måneder
|
Dato for randomisering til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i henhold til RECIST v1.1 (ved vurdering av lokal etterforsker).
Inkluderer kun data før kryssing.
Sykdomsprogresjonsoppfølging: Personer som avbrøt studiemedikamentet av andre grunner enn sykdomsprogresjon, ble fulgt for effekt hver 8. uke i løpet av de første 12 månedene.
Etter 12 måneder ble de fulgt hver 12. uke inntil sykdomsprogresjon, død, seponering fra studien av andre grunner (dvs.
tap av oppfølging eller tilbaketrekking av samtykke), initiering av en ny antineoplastisk behandling, eller inntil alle forsøkspersoner hadde blitt fulgt i minst 18 måneder etter deres første dose av studiemedikamentet, eller tidlig avslutning av studien, avhengig av hva som skjedde først.
|
Ved 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: Ved 24 måneder
|
i henhold til RECIST v1.1.
Inkluderer kun data før kryssing.
Placeboarm: forsøkspersonen som opplevde SD som beste totalrespons gikk inn i sekundærfasen og ble behandlet med LEE011 etter at han opplevde progressiv sykdom, etter hans beste stabile sykdomsrespons.
I dette utfallsmål 2 er kun den beste totalresponsen angitt.
|
Ved 24 måneder
|
|
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Ved 27 måneder
|
Total responsrate (ORR) = komplett respons (CR) eller delvis respons (PR). ORR var null, da det ikke var noen CR eller PR i noen av gruppene |
Ved 27 måneder
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Ved 24 måneder
|
i henhold til RECIST v1.1.
Inkluderer kun data før kryssing.
Placeboarm: sykdomskontrollfrekvensen er basert på den beste generelle responsen beskrevet i utfallsmål 2.
|
Ved 24 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved 27 måneder
|
Inkluderer kun data før kryssing.
OS definert som tiden fra dato for randomisering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Hvis en pasient ikke var kjent for å ha dødd innen analysedatoen ble avbrutt, ble OS sensurert på datoen for siste kjente dato for pasienten i live
|
Ved 27 måneder
|
|
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 og 27 måneder
|
i henhold til RECIST v1.1. Inkluderer kun data før kryssing. Kaplan-Meier anslår (%) OS-rate [95 % KI] på forskjellige tidspunkter. Den totale overlevelsesraten ved 27 måneder er 72,9 % av Kaplan-Meyer (K-M) estimator; grunnen til at det ikke er 75 % (1-25 %) (Total overlevelse) er på grunn av sensur. Når de andre 6 pasientene ble sensurert ville det påvirke overlevelsesraten med K-M-metoden ettersom antall pasienter i faresonen etter at hver sensur ble endret. NA for 95 % KI er indisert når ingen pasient døde på vurderingstidspunktet, da KI ikke kunne beregnes som per definisjon. Resultatene presenteres som en % beregnet på totalt antall deltakere. |
1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 og 27 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLEE011X2201
- 2014-000428-12 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .