Een gerandomiseerde, geblindeerde, placebogecontroleerde, fase II-studie van LEE011 bij patiënten met gerecidiveerd, refractair, ongeneeslijk teratoom met recente progressie
Dit was een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde (onderzoeker en proefpersoon), placebogecontroleerde fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid van behandeling met ribociclib versus placebo te bepalen bij proefpersonen met progressief recidiverend, refractair ongeneeslijk teratoom. Geschikte proefpersonen werden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 naar ribociclib of placebo.
Na stopzetting van de studiebehandeling werden de patiënten opgevolgd voor veiligheid, ziekteprogressie en algehele overleving.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Veiligheidsopvolging: Na stopzetting van de onderzoeksbehandeling werden alle proefpersonen gedurende 30 dagen gevolgd voor veiligheid, behalve in het geval van overlijden, verlies voor follow-up, intrekking van toestemming of stopzetting van de onderzoeksbehandeling om zich in te schrijven voor de ribociclib rollover klinische studie ( CLEE011X2X01B).
Follow-up van ziekteprogressie: Proefpersonen die stopten met het onderzoeksgeneesmiddel om andere redenen dan ziekteprogressie werden gedurende de eerste 12 maanden om de 8 weken gevolgd op werkzaamheid. Na 12 maanden werden ze elke 12 weken gevolgd tot ziekteprogressie, overlijden, stopzetting van het onderzoek om een andere reden (d.w.z. verlies voor follow-up of intrekking van toestemming), de start van een nieuwe antineoplastische behandeling, of totdat alle proefpersonen gedurende ten minste 18 maanden na hun eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel waren gevolgd, of vroegtijdige beëindiging van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Overlevingsfollow-up: alle proefpersonen werden om de 12 weken via een telefoontje (of tijdens een bezoek aan de kliniek) gevolgd om te overleven en tot een extra keer per kwartaal als een overlevingsupdate nodig was om te voldoen aan veiligheids- of regelgevingsbehoeften. De veiligheidsfollow-up werd uitgevoerd totdat een van de volgende situaties zich voordeed (wat zich het eerst voordeed): overlijden, intrekking van toestemming, verlies voor follow-up, er waren ten minste 18 maanden verstreken vanaf het moment dat de laatste proefpersoon met de behandeling was begonnen, of toen 80 maanden waren verstreken. % van de proefpersonen was overleden of was verloren voor follow-up of voortijdige beëindiging van het onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Villejuif Cedex, Frankrijk, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanje, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- USC Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center Oncology Dept
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliance
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10017
- Memorial Sloan Kettering Oncology Department.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Diagnose van teratoom waarvoor geen aanvullende standaard chirurgische of medische therapie bestaat
- Patiënten moeten ten minste 1 eerdere reeks chemotherapie voor kiemceltumor hebben ondergaan (behalve patiënten met primair zuiver teratoom die geen eerdere chemotherapie hoeven te hebben ondergaan)
- Radiografische progressie, gedefinieerd door RECIST v.1.1, na de laatste kankerbehandeling en binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving, vergeleken met scans binnen 1 jaar na inschrijving.
- Beschikbaarheid van een gearchiveerd of nieuw verkregen tumormonster (verzameld bij diagnose of progressie) met bijbehorend pathologierapport
- Meetbare of evalueerbare extracraniale ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v 1.1
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Kwaadaardige kiemceltumoren met gemengde histologie zoals embryonaal carcinoom, choriocarcinoom, dooierzaktumor of seminoom. Let op - dit verwijst naar de histologie op het moment van inschrijving, niet de histologie op het moment van eerste presentatie.
- Pathologisch bewijs van kwaadaardige transformatie
- CZS-aandoening tenzij bestralingstherapie en/of operatie is voltooid en seriële evaluatie een stabiele ziekte aantoont
- Voorafgaande behandeling met een CDK4/6-remmertherapie
- Systemische antineoplastische therapie of een experimentele therapie binnen 3 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (6 weken voor eerdere nitrosourea, bevacizumab of mitomycine C)
- Grote operatie ≤ 2 weken of radiotherapie ≤ 4 weken voorafgaand aan de geplande start van het onderzoeksgeneesmiddel of de patiënt is niet hersteld van ernstige bijwerkingen.
- Vereiste voor behandeling met een van de verboden medicijnen, waaronder sterke CYP3A-remmers, sterke CYP3A-inductoren, CYP3A-substraten met een smalle therapeutische index en medicijnen met een sterk risico op QT-verlenging
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: LEE011
600 mg dagelijkse dosering dag 1-21 van een cyclus van 28 dagen
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-arm
600 mg dagelijkse dosering dag 1-21 van een cyclus van 28 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Op 24 maanden
|
Datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook volgens RECIST v1.1 (volgens beoordeling door lokale onderzoeker).
Bevat alleen gegevens voorafgaand aan de oversteek.
Follow-up van ziekteprogressie: Proefpersonen die stopten met het onderzoeksgeneesmiddel om andere redenen dan ziekteprogressie werden gedurende de eerste 12 maanden om de 8 weken gevolgd op werkzaamheid.
Na 12 maanden werden ze elke 12 weken gevolgd tot ziekteprogressie, overlijden, stopzetting van het onderzoek om een andere reden (d.w.z.
verlies voor follow-up of intrekking van toestemming), de start van een nieuwe antineoplastische behandeling, of totdat alle proefpersonen gedurende ten minste 18 maanden na hun eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel waren gevolgd, of vroegtijdige beëindiging van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
|
Op 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: Op 24 maanden
|
volgens RECIST v1.1.
Bevat alleen gegevens voorafgaand aan de oversteek.
Placebo-arm: de proefpersoon die SD als de beste algehele respons ervoer, ging de secundaire fase in en werd behandeld met LEE011 nadat hij progressieve ziekte ervoer, na zijn beste Stable Disease-respons.
In deze uitkomstmaat 2 wordt alleen de beste overall respons aangegeven.
|
Op 24 maanden
|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Op 27 maanden
|
Totale responspercentage (ORR) = volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR). ORR was nul, aangezien er geen CR's of PR's waren in een van de groepen |
Op 27 maanden
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Op 24 maanden
|
volgens RECIST v1.1.
Bevat alleen gegevens voorafgaand aan de oversteek.
Placebo-arm: het percentage ziektebestrijding is gebaseerd op de beste algehele respons beschreven in uitkomstmaat 2.
|
Op 24 maanden
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Op 27 maanden
|
Bevat alleen gegevens voorafgaand aan de oversteek.
OS gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Als niet bekend was dat een patiënt was overleden op de datum waarop de analyse werd afgebroken, werd OS gecensureerd op de datum van de laatst bekende datum waarop de patiënt in leven was
|
Op 27 maanden
|
|
Algehele overlevingskans
Tijdsspanne: 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 en 27 maanden
|
volgens RECIST v1.1. Bevat alleen gegevens voorafgaand aan de oversteek. Kaplan-Meier schat (%) OS-percentage [95% BI] op verschillende tijdstippen. Het totale overlevingspercentage na 27 maanden is 72,9% volgens de schatter van Kaplan-Meyer (K-M); de reden dat het geen 75% (1-25%) is (totale overleving) is vanwege censuur. Wanneer de andere 6 patiënten werden gecensureerd, zou dit van invloed zijn op het overlevingspercentage met de KM-methode, aangezien het aantal risicopatiënten na elke censor werd gewijzigd. NA voor het 95% BI is geïndiceerd als er geen patiënt is overleden op het moment van beoordeling, aangezien het BI niet per definitie kon worden berekend. Resultaten worden gepresenteerd als een % berekend op het totale aantal deelnemers. |
1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 en 27 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLEE011X2201
- 2014-000428-12 (EUDRACT_NUMBER)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .