Рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II LEE011 у пациентов с рецидивирующей, рефрактерной, неизлечимой тератомой с недавним прогрессированием
Это было многоцентровое рандомизированное двойное слепое (исследователь и субъект) плацебо-контролируемое исследование фазы II для определения эффективности и безопасности лечения рибоциклибом по сравнению с плацебо у пациентов с прогрессирующей рецидивирующей, рефрактерной неизлечимой тератомой. Подходящие субъекты были рандомизированы в соотношении 2:1 для рибоциклиба или плацебо.
После прекращения исследуемого лечения пациенты наблюдались на предмет безопасности, прогрессирования заболевания и общей выживаемости.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Последующее наблюдение за безопасностью: после прекращения приема исследуемого препарата все субъекты наблюдались на предмет безопасности в течение 30 дней, за исключением случаев смерти, выбывания из-под наблюдения, отзыва согласия или прекращения приема исследуемого препарата для включения в пролонгированное клиническое исследование рибоциклиба ( CLEE011X2X01B).
Последующее наблюдение за прогрессированием заболевания: Субъекты, прекратившие прием исследуемого препарата по любой причине, кроме прогрессирования заболевания, наблюдались на предмет эффективности каждые 8 недель в течение первых 12 месяцев. Через 12 месяцев за ними наблюдали каждые 12 недель до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения участия в исследовании по любой другой причине (т. потеря возможности наблюдения или отзыв согласия), начало нового противоопухолевого лечения или до тех пор, пока все субъекты не будут наблюдаться в течение как минимум 18 месяцев после получения первой дозы исследуемого препарата, или досрочное прекращение исследования, в зависимости от того, что произошло раньше.
Последующее наблюдение за выживаемостью: всех субъектов отслеживали на предмет выживаемости посредством телефонного звонка (или во время визита в клинику) каждые 12 недель и до одного дополнительного раза в квартал, если обновление выживаемости требовалось для соблюдения требований безопасности или нормативных требований. Последующее наблюдение за безопасностью проводилось до тех пор, пока не произошло одно из следующих событий (в зависимости от того, что произошло раньше): смерть, отзыв согласия, выбывание из-под наблюдения, не прошло не менее 18 месяцев с момента начала лечения последним субъектом или когда 80 % субъектов умерли или были потеряны для последующего наблюдения, или досрочное прекращение исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Madrid, Испания, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Испания, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center Oncology Dept
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliance
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
- Memorial Sloan Kettering Oncology Department.
-
-
-
-
-
Villejuif Cedex, Франция, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Ключевые критерии включения:
- Диагностика тератомы, для которой не существует дополнительной стандартной хирургической или медикаментозной терапии.
- Пациенты должны пройти по крайней мере 1 предшествующую линию химиотерапии по поводу герминогенной опухоли (за исключением пациентов с первичной чистой тератомой, которым не нужно было получать какую-либо предыдущую химиотерапию)
- Рентгенологическая прогрессия, определенная RECIST v.1.1, после последнего лечения рака и в течение 12 недель до регистрации по сравнению со сканированием в течение 1 года после регистрации.
- Наличие архивного или недавно полученного образца опухоли (собранного при постановке диагноза или прогрессировании) с сопроводительным отчетом о патологии
- Поддающееся измерению или оценке экстракраниальное заболевание согласно RECIST v 1.1.
Ключевые критерии исключения:
- Злокачественные опухоли зародышевых клеток со смешанной гистологией, такие как эмбриональная карцинома, хориокарцинома, опухоль желточного мешка или семинома. Примечание. Это относится к гистологии на момент зачисления, а не к гистологии во время первоначального обращения.
- Патологические признаки злокачественной трансформации
- Заболевание ЦНС, за исключением случаев, когда лучевая терапия и/или хирургическое вмешательство были завершены, а серийная оценка демонстрирует стабилизацию заболевания.
- Предшествующее лечение любой терапией ингибитором CDK4/6
- Системная противоопухолевая терапия или любая экспериментальная терапия в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата (6 недель для предшествующих препаратов нитромочевины, бевацизумаба или митомицина С)
- Обширное хирургическое вмешательство ≤ 2 недель или лучевая терапия ≤ 4 недель до запланированного начала приема исследуемого препарата или пациент не оправился от серьезных побочных эффектов.
- Необходимость лечения любым из запрещенных препаратов, включая сильные ингибиторы CYP3A, сильные индукторы CYP3A, субстраты CYP3A с узким терапевтическим индексом и препараты с высоким риском удлинения интервала QT.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: LEE011
600 мг в день в дни 1-21 28-дневного цикла
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо Рука
600 мг в день в дни 1-21 28-дневного цикла
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: В 24 месяца
|
Дата рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине в соответствии с RECIST v1.1 (по оценке местного исследователя).
Включает только данные до перехода.
Последующее наблюдение за прогрессированием заболевания: Субъекты, прекратившие прием исследуемого препарата по любой причине, кроме прогрессирования заболевания, наблюдались на предмет эффективности каждые 8 недель в течение первых 12 месяцев.
Через 12 месяцев за ними наблюдали каждые 12 недель до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения участия в исследовании по любой другой причине (т.
потеря возможности наблюдения или отзыв согласия), начало нового противоопухолевого лечения или до тех пор, пока все субъекты не будут наблюдаться в течение как минимум 18 месяцев после получения первой дозы исследуемого препарата, или досрочное прекращение исследования, в зависимости от того, что произошло раньше.
|
В 24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: В 24 месяца
|
согласно RECIST v1.1.
Включает только данные до перехода.
Группа плацебо: субъект, который испытал SD как наилучший общий ответ, вступил во вторичную фазу и получил лечение LEE011 после того, как у него развилось прогрессирующее заболевание, после его наилучшего ответа на стабильное заболевание.
В этом итоговом показателе 2 указывается только лучший общий ответ.
|
В 24 месяца
|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: В 27 месяцев
|
Общая частота ответов (ЧОО) = полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО). ORR был равен нулю, так как ни CR, ни PR не было ни в одной из групп. |
В 27 месяцев
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: В 24 месяца
|
согласно RECIST v1.1.
Включает только данные до перехода.
Группа плацебо: уровень контроля заболевания основан на наилучшем общем ответе, описанном в критерии исхода 2.
|
В 24 месяца
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: В 27 месяцев
|
Включает только данные до перехода.
ОВ определяется как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
Если не было известно, что пациент умер к дате прекращения анализа, ОВ подвергалась цензуре на дату последней известной даты, когда пациент жив.
|
В 27 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 и 27 месяцев
|
согласно RECIST v1.1. Включает только данные до перехода. Каплан-Мейер оценивает (%) уровень ОС [95% ДИ] в разные моменты времени. Общая выживаемость через 27 месяцев составляет 72,9% по оценке Каплана-Мейера (К-М); причина того, что это не 75% (1-25%) (общая выживаемость), заключается в цензуре. Когда другие 6 пациентов были подвергнуты цензуре, это повлияет на выживаемость с помощью метода К-М, поскольку количество пациентов в группе риска после смены каждого цензора. NA для 95% CI указывается, когда ни один пациент не умер во время оценки, так как CI не мог быть рассчитан в соответствии с определением. Результаты представлены в виде % от общего числа участников. |
1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 и 27 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CLEE011X2201
- 2014-000428-12 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .