Um estudo de fase II randomizado, cego, controlado por placebo de LEE011 em pacientes com teratoma recidivante, refratário e incurável com progressão recente
Este foi um estudo de Fase II multicêntrico, randomizado, duplo-cego (investigador e sujeito), controlado por placebo para determinar a eficácia e segurança do tratamento com ribociclibe versus placebo em indivíduos com teratoma incurável refratário progressivo e recidivante. Os indivíduos elegíveis foram randomizados em uma proporção de 2:1 para ribociclibe ou placebo.
Após a descontinuação do tratamento do estudo, os pacientes foram acompanhados quanto à segurança, progressão da doença e sobrevida global.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Acompanhamento de segurança: Após a descontinuação do tratamento do estudo, todos os indivíduos foram acompanhados por segurança por 30 dias, exceto no caso de morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento ou descontinuação do tratamento do estudo para se inscrever no ensaio clínico de rolagem de ribociclibe ( CLEE011X2X01B).
Acompanhamento da progressão da doença: Os indivíduos que descontinuaram o medicamento do estudo por qualquer motivo que não fosse a progressão da doença foram acompanhados quanto à eficácia a cada 8 semanas durante os primeiros 12 meses. Após 12 meses, eles foram acompanhados a cada 12 semanas até a progressão da doença, morte, descontinuação do estudo por qualquer outro motivo (ou seja, perda de acompanhamento ou retirada do consentimento), o início de um novo tratamento antineoplásico ou até que todos os indivíduos tenham sido acompanhados por pelo menos 18 meses após a primeira dose do medicamento do estudo ou término precoce do estudo, o que ocorrer primeiro.
Acompanhamento de sobrevivência: Todos os indivíduos foram acompanhados para sobrevivência por meio de um telefonema (ou durante uma visita clínica) a cada 12 semanas e até uma vez adicional por trimestre se uma atualização de sobrevivência fosse necessária para atender às necessidades regulatórias ou de segurança. O acompanhamento de segurança foi realizado até que qualquer um dos seguintes ocorresse (o que ocorresse primeiro): morte, retirada do consentimento, perda de acompanhamento, pelo menos 18 meses decorridos desde o início do tratamento pelo último indivíduo ou quando 80 % dos indivíduos morreram ou foram perdidos no acompanhamento ou no término precoce do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28041
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espanha, 08907
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center Oncology Dept
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliance
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10017
- Memorial Sloan Kettering Oncology Department.
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Villejuif Cedex, França, 94800
- Novartis Investigative Site
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de teratoma para o qual não existe tratamento médico ou cirúrgico padrão adicional
- Os pacientes devem ter completado pelo menos 1 linha anterior de quimioterapia para tumor de células germinativas (exceto pacientes que apresentam teratoma puro primário que não precisam ter recebido quimioterapia anterior)
- Progressão radiográfica, definida por RECIST v.1.1, após o último tratamento contra o câncer e dentro de 12 semanas antes da inscrição, em comparação com varreduras dentro de 1 ano após a inscrição.
- Disponibilidade de um arquivo ou amostra de tumor recém-obtida (coletada no momento do diagnóstico ou progressão) com acompanhamento do relatório de patologia
- Doença extracraniana mensurável ou avaliável, conforme definido pelo RECIST v 1.1
Principais Critérios de Exclusão:
- Tumores malignos de células germinativas com histologia mista, como carcinoma embrionário, coriocarcinoma, tumor do saco vitelino ou seminoma. Observação - refere-se à histologia no momento da inscrição, não à histologia no momento da apresentação inicial.
- Evidência patológica de transformação maligna
- Doença do SNC, a menos que a radioterapia e/ou a cirurgia tenham sido concluídas e a avaliação em série demonstre doença estável
- Tratamento prévio com qualquer terapia inibidora de CDK4/6
- Terapia antineoplásica sistêmica ou qualquer terapia experimental dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo (6 semanas para nitrosoureas anteriores, bevacizumabe ou mitomicina C)
- Grande cirurgia ≤ 2 semanas ou radioterapia ≤ 4 semanas antes do início planejado do medicamento do estudo ou o paciente não se recuperou dos principais efeitos colaterais.
- Exigência de tratamento com qualquer um dos medicamentos proibidos, incluindo fortes inibidores do CYP3A, fortes indutores do CYP3A, substratos do CYP3A com um índice terapêutico estreito e medicamentos com forte risco de prolongamento do intervalo QT
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: LEE011
600 mg de dosagem diária dias 1-21 de um ciclo de 28 dias
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PLACEBO_COMPARATOR: Braço placebo
600 mg de dosagem diária dias 1-21 de um ciclo de 28 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Aos 24 meses
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Data da randomização até a data da primeira progressão ou morte documentada devido a qualquer causa conforme RECIST v1.1 (por avaliação do investigador local).
Inclui apenas dados anteriores ao cruzamento.
Acompanhamento da progressão da doença: Os indivíduos que descontinuaram o medicamento do estudo por qualquer motivo que não fosse a progressão da doença foram acompanhados quanto à eficácia a cada 8 semanas durante os primeiros 12 meses.
Após 12 meses, eles foram acompanhados a cada 12 semanas até a progressão da doença, morte, descontinuação do estudo por qualquer outro motivo (ou seja,
perda de acompanhamento ou retirada do consentimento), o início de um novo tratamento antineoplásico ou até que todos os indivíduos tenham sido acompanhados por pelo menos 18 meses após a primeira dose do medicamento do estudo ou término precoce do estudo, o que ocorrer primeiro.
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Aos 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhor Resposta Geral (BOR)
Prazo: Aos 24 meses
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conforme RECIST v1.1.
Inclui apenas dados anteriores ao cruzamento.
Braço placebo: o sujeito que experimentou SD como melhor resposta geral entrou na fase secundária e foi tratado com LEE011 após apresentar doença progressiva, seguindo sua melhor resposta de Doença Estável.
Nesta medida de resultado 2, apenas a melhor resposta geral é indicada.
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Aos 24 meses
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Taxa de resposta geral
Prazo: Aos 27 meses
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Taxa de resposta global (ORR) = resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). ORR foi zero, pois não houve CRs ou PRs em nenhum dos grupos |
Aos 27 meses
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Aos 24 meses
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conforme RECIST v1.1.
Inclui apenas dados anteriores ao cruzamento.
Braço placebo: a taxa de controle da doença é baseada na melhor resposta geral descrita na medida de resultado 2.
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Aos 24 meses
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Aos 27 meses
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Inclui apenas dados anteriores ao cruzamento.
OS definido como o tempo desde a data de randomização até a data da morte por qualquer causa.
Se um paciente não era conhecido por ter morrido até a data de corte da análise, o OS foi censurado na data da última data conhecida do paciente vivo
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Aos 27 meses
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Taxa de Sobrevivência Geral
Prazo: 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 e 27 meses
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conforme RECIST v1.1. Inclui apenas dados anteriores ao cruzamento. Kaplan-Meier estima (%) taxa OS [IC 95%] em diferentes pontos de tempo. A taxa de sobrevida global em 27 meses é de 72,9% pelo estimador de Kaplan-Meyer (K-M); a razão pela qual não é 75% (1-25%) (Sobrevivência geral) é por causa da censura. Quando os outros 6 pacientes foram censurados, isso afetaria a taxa de sobrevivência com o método K-M, pois o número de pacientes em risco após cada censura foi alterado. A NA para o IC de 95% é indicada quando nenhum paciente morreu no momento da avaliação, pois o IC não pôde ser calculado por definição. Os resultados são apresentados como uma % calculada sobre o número total de participantes. |
1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 e 27 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLEE011X2201
- 2014-000428-12 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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