Étude de phase 4 sur l'acide obéticholique évaluant les résultats cliniques chez les patients atteints de cholangite biliaire primitive (COBALT)
13 février 2023 mis à jour par: Intercept Pharmaceuticals
Une étude de phase 4, à double insu, randomisée, contrôlée par placebo et multicentrique évaluant l'effet de l'acide obéticholique sur les résultats cliniques chez les patients atteints de cholangite biliaire primitive
La cholangite biliaire primitive (CBP) est une maladie hépatique grave, potentiellement mortelle, liée aux acides biliaires, de cause inconnue.
Sans traitement, elle évolue fréquemment vers une fibrose hépatique et une éventuelle cirrhose nécessitant une transplantation hépatique ou entraînant la mort.
Le médicament expérimental, l'acide obéticholique (OCA) est un acide biliaire modifié et un agoniste du FXR dérivé de l'acide chénodésoxycholique, un acide biliaire humain primaire.
Les principaux mécanismes d'action de l'OCA, y compris ses propriétés cholérétiques, anti-inflammatoires et antifibrotiques, sous-tendent ses effets hépatoprotecteurs et entraînent une atténuation des lésions et une amélioration de la fonction hépatique dans une maladie hépatique cholestatique telle que la CBP.
L'étude évaluera l'effet de l'OCA par rapport au placebo, combiné à des soins standard stables, sur les résultats cliniques chez les participants à la CBP.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude multicentrique de phase 4, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo est menée dans jusqu'à 170 sites à l'échelle internationale pour évaluer l'effet de l'OCA sur les résultats cliniques chez 428 participants atteints de CBP.
L'étude comprendra une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 8 semaines, nécessitant deux visites à la clinique.
Les participants éligibles seront répartis au hasard (1:1) pour un traitement avec OCA 5 mg ou des comprimés placebo correspondants, pris par voie orale une fois par jour pour la majorité des participants ; la dose et la fréquence seront modifiées pour les participants atteints de cirrhose et classés comme Child-Pugh (CP) B ou C. La randomisation sera stratifiée selon le traitement standard avec l'AUDC (oui/non) et la fonction hépatique de base.
La période de traitement implique des visites à la clinique environ tous les 3 mois.
Lors de la visite de 3 mois ou de toute visite d'étude par la suite, si le traitement de l'étude est toléré, la dose des participants doit être titrée selon le protocole en aveugle, par exemple pour les participants qui ne sont pas cirrhotiques ou classés comme CP A et randomisés pour l'OCA, ils doivent recevoir la dose quotidienne maximale de 10 mg d'OCA, les personnes sous placebo continuent de recevoir le placebo.
Par la suite, la posologie quotidienne peut revenir à 5 mg si nécessaire pour ces participants non cirrhotiques ou classés comme CP A, mais doit être augmentée à 10 mg si possible, en fonction de la tolérance et du jugement clinique.
L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées en surveillant les événements indésirables et les signes vitaux, ainsi qu'en analysant le sang et l'urine.
L'étude est axée sur les événements et la durée totale sera déterminée par le temps nécessaire pour accumuler environ 127 événements d'évaluation principaux, estimés à environ 10 ans.
On s'attend à ce que les participants aient une période de suivi minimale d'environ 6 ans.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
334
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, D-13353
- CHARITÉ, Campus Virchow Klinikum
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Univeritatsklinikum Hamburg Eppendorf, Medizinische Klinik und Poliklinik
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg Medizinische Universitaetsklinik
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Leipzig, Allemagne, 04103
- Universität Leipzig KöR, Medizinische Fakultät
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Munich, Allemagne, 81377
- University of Munich, LMU Klinikum Grosshadern
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Hessen
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Frankfurt am Main, Hessen, Allemagne, 60590
- Klinikum der Johann-Wolfgang Goethe, Universitaet Frankfurt am Main
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Lower Saxony
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Hannover, Lower Saxony, Allemagne, D-30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
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QLD
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Erlangen, QLD, Allemagne, 91054
- Friedrich-Alexander-Uniersitat Erlangen
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Buenos Aires, Argentine, 1119
- CIPREC - Centro de Investigacion y Prevencion Cardiovascular S.A.
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Buenos Aires, Argentine, 1120
- Hospital De Clinicas University Of Buenos Aires
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Buenos Aires, Argentine, 1425
- Centrol Integral de Gastroenterologia
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentine, 1181
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentine, 1264
- Hospital de Gastroenterologia Dr. Carlos Bonorino Udaondo
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentine, C1118AAT
- Hospital Aleman
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentine, C1280AEB
- Hospital Britanico de Buenos Aires
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-
Buenos Aires
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La Plata, Buenos Aires, Argentine, B1902AWL
- Centro de Hepatologia
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Presidente Derqui, Buenos Aires, Argentine, 1629
- Hospital Universitario Austral
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Ramos Mejía, Buenos Aires, Argentine, 1704
- Dim Clinica Privada
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Cordoba
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Córdoba, Cordoba, Argentine, X5016KEH
- Hospital Privado Universitario de Cordoba S.A.
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Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentine, S2002KDS
- Hospital Provincial del Centenario
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
- AW Morrow Gastroenterology and Liver Centre, Royal Prince Alfred Hospital
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Kingswood, New South Wales, Australie, 2747
- Department of Gastroenterology & Hepatology, Nepean Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australie, 4120
- Gallipoli Medical Research Foundation
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5042
- Flinders Medical Centre
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Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- Department of Gastroenterology and Hepatology, Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australie, 3128
- Box Hill Hospital
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Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
- St. Vincent's Hospital Melbourne
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Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
- Austin Hospital
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
- Fiona Stanley Hospital, Gastroenterology Department
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-
Bruxelles, Belgique, 1070
- CUB Hôpital Erasme
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Ghent, Belgique, 9000
- University Hospital Ghent
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Antwerp
-
Edegem, Antwerp, Belgique, 2650
- University Hospital Antwerp
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Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgique, 3000
- UZ Leuven
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Rio de Janeiro, Brésil, 20270-004
- Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - Hospital Universitario Gaffree e Guinle/HUGG/UNIRIO
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Sao Paulo, Brésil, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo-HCFMUSP
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Bahia
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São Salvador, Bahia, Brésil, 41253-190
- Hospital Sao Rafael
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Campinas
-
Sao Paulo, Campinas, Brésil, 13083-878
- Gastrocentro/ Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
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-
Distrito Federal Brazil
-
Brasilia, Distrito Federal Brazil, Brésil, 70335-900
- Instituto Hospital de Base do Distrito Federal-IHBDF
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Goias
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Goiânia, Goias, Brésil, 74535-170
- Instituto Goiano de Gastroenterologia
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Maranhao
-
Sao Luis, Maranhao, Brésil, 65020-600
- Cepec Huufma
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Minas Gerais
-
Belo Horizonte,, Minas Gerais, Brésil, 30130-100
- Hospital Das Clínicas Da Universidade Federal De Minas Gerais (UFMG)
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 90035-903
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
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Salvador
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Bahia, Salvador, Brésil, 40110-060
- Hospital Universitario Professor Edgard Santos
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Sao Paulo
-
Campinas, Sao Paulo, Brésil, 13083-878
- Gastrocentro. Unidad Estadual de CAmpinas UNICAMP
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-
Sofia, Bulgarie, 1431
- St. Ivan Rilsky University Hospital
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N-4Z6
- University of Calgary Liver Unit (Heritage Medical Research Clinic)
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2X8
- University of Alberta, Walter C. Mackenzie Health Sciences Centre (WMC)
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-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 3P6
- University of Manitoba, Health Sciences Centre
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre-University Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- University Health Network, Toronto General Hospital
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Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 3J4
- CHUM
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V Región
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Viña Del Mar, V Región, Chili, 2540488
- Centro de Investigaciones Clinicas Vina del Mar
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Busanjin-gu
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Busan, Busanjin-gu, Corée, République de, 47392
- Inje University Busan Paik Hospital
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Gangnam-gu
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Seoul, Gangnam-gu, Corée, République de, 06273
- Gangnam Severance Hospital
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Gyeonggi-do
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Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Jongno-Gu
-
Seoul, Jongno-Gu, Corée, République de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seo-gu
-
Busan, Seo-gu, Corée, République de, 49241
- Pusan National University Hospital
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København Ø, Danemark, 2100
- Medicinsk klinik for mave, tarm-og leversygdomme
-
Odense, Danemark, 5000
- Odense University Hospital Afdeling for medicinske mave-tarmsygdomme S
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Aarhus C
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Aarhus, Aarhus C, Danemark, 8000
- Aarhus University Hospital Department of Hepatology and Gastroenterology
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Vall d'Hebrón
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Málaga, Espagne, 29010
- Virgen de la Victoria University Hospital
-
Sevilla, Espagne, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valence, Espagne, 46026
- La Fe, Hospital ( Valence )
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Cantabria
-
Santander, Cantabria, Espagne, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Espagne, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Tartu, Estonie, 51014
- Tartu University Hospital
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Harju
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Tallinn, Harju, Estonie, 10138
- East Tallinn Central Hospital Gastroenterology Center
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Helsinki, Finlande, 00290
- Helsinki University Central Hospital
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Turku,, Finlande, 20521
- Turku University Central Hospital, Gastroenterology Outpatient Clinic
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Lille, France, 59037
- Chru Hopital Huriez
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Pessac Cedex, France, 33604
- CHU de Bordeaux - Hôpital Haut Leveque
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Paris
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Paris Cedex 12, Paris, France, 75571
- Hospital Saint-Antoine, A.P.-H.P.
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Hong Kong, Hong Kong
- Alice Ho Miu Ling Nethersole Hospital
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Hong Kong, Hong Kong
- Humanity & Health Research Centre
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Pokfulam
-
Hong Kong, Pokfulam, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
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Shatin
-
Hong Kong, Shatin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
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Tuen Mun, New Territories
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Hong Kong, Tuen Mun, New Territories, Hong Kong
- Tuen Mun Hospital
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Bekescsaba, Hongrie, H-5600
- Békés Megyei Központi Kórház - dr. Réthy Pál Tagkórház
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Budapest, Hongrie, H-1125
- Szent János Hospital
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Debrecen, Hongrie, 4032
- University Of Debrecen, Department Of Medicine, Division Of Gastroenterology
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Beer Sheva, Israël, 84104
- Soroka Medical Center
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Haifa, Israël, 31096
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem, Israël, 91031 02
- Shaare Zedek Medical Center
-
Petach Tikva, Israël, 49100
- Rabin Medical Center
-
Ramat-Gan, Israël, 52656 01
- Sheba Medical Center
-
Tel-Aviv, Israël, 64239
- Sourasky Tel-Aviv Medical Center
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Nazareth Elit
-
Jerusalem, Nazareth Elit, Israël, POB 12000, 91120
- Hadassah Hebrew University Medical Center
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Ancona, Italie, 71-60126
- Università Politecnica delle Marche - Azienda Ospedaliero
-
Bologna, Italie, 40138
- AOU Policlinico Sant' Orsola Malpighi
-
Bologna, Italie, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria Sant´ Orsola Malpighi
-
Florence, Italie, 50139
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Universita di Firenze
-
Milano, Italie, 20142
- Azienda Socio-Sanitarla Territoriale (ASST) Santi Paolo e Carlo
-
Modena, Italie, 41126
- AOU Ospedale Civile S. Agostino Estense - UO Medicina Metabolica
-
Monza, Italie, 20900
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale (ASST) di Monza
-
Padova, Italie, 35128
- Azienda Ospedaliero - Universita di Padova
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Palermo, Italie, 90127
- AOU Policlinico Paolo Giaccone - Di.Bi.M.I.S
-
Rome, Italie, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli - Università Cattolica del Sacro Cuore
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Cagliari
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Monserrato, Cagliari, Italie, 09042
- Azienda Ospedaliero - Universitaria di Cagliari - Centro per lo Studio delle Malattie del Fegato
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Vienna, L'Autriche, 1090
- AKH, Medical University of Vienna
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Lisbon, Le Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar Lisboa Norte, EPE - Hospital de Santa Maria
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Kaunas, Lituanie, LT 50009
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences, Kauno Klinikos
-
Vilnius, Lituanie, LT-08661
- Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
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-
-
-
Ciudad De Mexico,
-
Ciudad de mexico, Ciudad De Mexico,, Mexique, 14050
- Medica Sur, S.A.B. de C.V.
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DF
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Mexico City, DF, Mexique, 14000
- Departamento De Gastroenterologia. Instituto Nacional De Ciencias Medicas Y Nutricion Salvador Zubiran
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Mexico City, DF, Mexique, 6700
- Consultorio Médico de la Dra Alma Laura Ladrón de Guevara Cetina
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-
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-
Auckland
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Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
- NZ Liver Transplant Unit, Auckland Hospital
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Canterbury
-
Christchurch, Canterbury, Nouvelle-Zélande, 4710
- Gastroenterology, Christchurch Hospital
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Amsterdam University Medical Centre (AMC)
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Utrecht, Pays-Bas, 3584CX
- University Medical Center Utrecht
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6525 GA
- Radboud UMC
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Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas, 1081HV
- Vrije Universiteit Medisch Centrum (Vumc)
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-
Zuid Holland
-
Rotterdam, Zuid Holland, Pays-Bas, 3015 CE
- Erasmus MC
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Lublin, Pologne, 20-094
- Dep. Of Gastroenterology UM Lublin
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Kujawsko-Pomorskie
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Bydgoszcz, Kujawsko-Pomorskie, Pologne, 85-078
- NZOZ Vitamed
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Lover Silesia
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Wroclaw, Lover Silesia, Pologne, 51-149
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Gromkowskiego, Pierwszy Oddzial Chorob Zakaznych
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Masovia
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Warsaw, Masovia, Pologne, 02-097
- Medical University of Warsaw Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny w Warszawie (SPCSK in Warsaw
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Mazovia
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Warsaw, Mazovia, Pologne, 02-781
- Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej - Curie, Klinika Gastroenterologii Onkologicznej
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Silesia
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Katowice, Silesia, Pologne, 40-752
- Oddział Gastr. I Hepat. Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Im. Prof. K. Gibińskiego Sum
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Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Cambrigde University Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- The Royal Free Hospital
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Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
- Nottingham University Hospital NHS Trust
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Avon
-
Bristol, Avon, Royaume-Uni, BS2 8HW
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
-
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Devon
-
Plymouth, Devon, Royaume-Uni, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
-
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Lanarkshire
-
Glasgow, Lanarkshire, Royaume-Uni, G12 0YN
- Gartnavel General Hospital
-
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Scotland
-
Larbert, Scotland, Royaume-Uni, FK5 4WR
- Forth Valley Royal Hospital
-
-
Tyne And Wear
-
Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Royaume-Uni, NE2 4HH
- Institute of Cellular Medicine
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Royaume-Uni, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Belgrade, Serbie, 11000
- Clinical Hospital Centre Zvezdara
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Belgrade, Serbie, 11000
- Clinic For Gastroenterology And Hepatology Clinical Center Of Serbia
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Bern, Suisse, 3010
- Inselspital, University Of Bern, UVCM, DMLL
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St. Gallen, Suisse, 9007
- Kantonsspital St. Gallen, Clinic for Gastroeterologie and Hepatologie
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Zurich, Suisse, 8091
- USZ, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
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Gothenburg, Suède, 413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
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Huddinge
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Stockholm, Huddinge, Suède, 14186
- Karolinska University Hospital
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Ankara, Turquie, 6100
- Ankara University School of Medicine Gastroenterology Dept.
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Izmir, Turquie, 35100
- Ege University School of Medicine Gastroenterology Dept.
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Rialto, California, États-Unis, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis, Davis Medical Center
-
Stanford, California, États-Unis, 94304
- Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Denver and Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- UF Hepatology Research at CTRB
-
Miami, Florida, États-Unis, 33163
- Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
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-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University Hospital
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
- Piedmont Atlanta Hospital
-
Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46237
- Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
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Kentucky
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Louisville, Medical Dental Complex
-
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Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- Tulane University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21202
- Mercy Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- UMass Medical School
-
-
Michigan
-
Novi, Michigan, États-Unis, 48377
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55114
- Minnesota Gastroenterology, P.A.
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
- Southern Therapy and Advanced Research (STAR)
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, États-Unis, 64131
- Kansas City Research Institute
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
- Saint Louis University Gastroenterology & Hepatology
-
-
New Jersey
-
Paterson, New Jersey, États-Unis, 07503
- Saint Joseph's Regional Medical Center
-
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, États-Unis, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37211
- Quality Medical Research, PLLC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Texas Digestive Disease Consultants
-
Fort Sam Houston, Texas, États-Unis, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Baylor Scott and White Research Institute
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine - Advanced Liver Therapies
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- UT Health The University of Texas Health Science Center at Houston
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
- American Research Corporation at Texas Liver Institute
-
Southlake, Texas, États-Unis, 76092
- Texas Digestive Disease Consultants
-
-
Utah
-
Murray, Utah, États-Unis, 84123
- Clinical Research Centers Of America
-
-
Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23249
- McGuire DVAMC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Swedish Organ Transplant & Liver Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
Diagnostic certain ou probable de CBP (conformément aux directives de pratique de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie [AASLD] et de l'Association européenne pour l'étude du foie [EASL] ; Lindor 2009 ; EASL 2009), comme démontré par la présence de ≥ 2 des 3 facteurs diagnostiques suivants :
- Antécédents de taux élevés de phosphatase alcaline depuis au moins 6 mois
- Titre positif en anticorps antimitochondrial (AMA) ou si AMA négatif ou à faible titre (<1:80) anticorps spécifiques PBC (anti-GP210 et/ou anti-SP100 et/ou anticorps dirigés contre les principaux composants M2 [PDC-E2, 2 -complexe déshydrogénase de l'acide oxo-glutarique])
- Biopsie hépatique compatible avec la CBP
- Une bilirubine totale moyenne > LSN et ≤ 5x LSN et/ou une ALP moyenne > 3x LSN
- Soit ne prend pas d'UDCA (aucune dose d'UDCA au cours des 3 derniers mois) ou a pris de l'UDCA pendant au moins 12 mois avec une dose stable pendant ≥ 3 mois avant le jour 0
Critère d'exclusion:
Antécédents ou présence d'autres maladies hépatiques concomitantes, notamment :
- Infection par le virus de l'hépatite C
- Infection active par l'hépatite B ; cependant, les sujets séroconvertis (antigène de surface de l'hépatite B et antigène e de l'hépatite B négatifs) peuvent être inclus dans cette étude après consultation du moniteur médical
- Cholangite sclérosante primitive (CSP)
- Maladie alcoolique du foie
- Maladie hépatique auto-immune définie ou hépatite chevauchante
- Stéatohépatite non alcoolique (NASH)
- Syndrome de Gilbert
Présence de complications cliniques de la CBP ou de décompensation hépatique cliniquement significative, notamment :
- Antécédents de transplantation hépatique, placement actuel sur une liste de transplantation hépatique ou score actuel du modèle de maladie hépatique en phase terminale (MELD)> 12. Les sujets qui sont placés sur une liste de transplantation malgré un stade relativement précoce de la maladie (par exemple selon les directives régionales) peuvent être éligibles tant qu'ils ne répondent à aucun des autres critères d'exclusion
Cirrhose avec complications, y compris antécédents (au cours des 12 derniers mois) ou présence de :
- Saignement variqueux
- Ascite incontrôlée
- Encéphalopathie
- Péritonite bactérienne spontanée
- CHC connu ou suspecté
- Procédure antérieure de shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire
- Syndrome hépatorénal (type I ou II) ou dépistage (visite 1 ou 2) créatinine sérique > 2 mg/dL (178 μmol/L)
- Bilirubine totale moyenne> 5x LSN
- - Sujets ayant subi des procédures de pontage gastrique (l'anneau gastrique est acceptable) ou une résection iléale ou prévoyant de subir l'une de ces procédures
- Autres affections médicales susceptibles de réduire l'espérance de vie, y compris les cancers connus (à l'exception des carcinomes in situ ou d'autres affections stables et relativement bénignes)
- Si femme : projet de grossesse, grossesse connue ou test de grossesse urinaire positif (confirmé par un test de grossesse sérique positif) ou allaitante
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine
- Conditions médicales pouvant entraîner des augmentations non hépatiques de l'ALP (p. ex., maladie de Paget ou fractures dans les 3 mois)
- Autres conditions médicales cliniquement significatives qui ne sont pas bien contrôlées ou pour lesquelles les besoins en médicaments devraient changer au cours de l'étude
- Antécédents d'abus d'alcool ou d'autres substances dans l'année précédant le jour 0
- Participation à une autre étude sur un produit expérimental, un produit biologique ou un dispositif médical dans les 30 jours précédant le dépistage. La participation à une étude précédente sur l'OCA est autorisée avec 3 mois de sevrage avant l'inscription à cette étude
- Instabilité mentale ou incompétence, de sorte que la validité du consentement éclairé ou la capacité à se conformer à l'étude est incertaine
- Antécédents d'hypersensibilité cliniquement significative connue ou suspectée à l'OCA ou à l'un de ses composants
- UDCA naïf (sauf contre-indication)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Un comprimé par jour (ou une fréquence inférieure en fonction du score CP) pour le reste de l'étude
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Expérimental: Acide obéticholique (OCA) 5 mg à 10 mg
Acide obéticholique (OCA) 5 mg pendant au moins 3 mois, puis titrage jusqu'à un maximum de 10 mg pour le reste de l'essai (basé sur la tolérance et le score CP).
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Non cirrhotique et classé dans la classe CP A : comprimé de 5 mg d'OCA une fois par jour titrant jusqu'à un maximum de 10 mg d'OCA une fois par jour en fonction de la tolérance à 3 mois pendant la durée de l'étude (majorité des participants). Cirrhotique et classé dans les classes CP B et C : comprimé de 5 mg d'OCA une fois par semaine pendant au moins 3 mois, titrant ensuite jusqu'à une dose et une fréquence maximales de 10 mg d'OCA deux fois par semaine en fonction de la tolérance et de la réponse biochimique pendant la durée de l'étude .
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai jusqu'à la première occurrence du critère d'évaluation composite
Délai: Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'au moment d'accumuler environ 127 événements du critère principal (jusqu'à 7 ans)
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Évaluer l'effet de l'OCA, par rapport au placebo en conjonction avec la norme de soins locale établie, sur les résultats cliniques chez les participants atteints de CBP, tels que mesurés par le temps jusqu'à la première occurrence de l'un des événements jugés suivants, dérivé comme critère d'événement composite de décès, greffe du foie, modèle d'hépatopathie en phase terminale (MELD) ≥ 15, ascite non contrôlée ou hospitalisation pour nouvelle apparition ou récidive d'hémorragie variqueuse, encéphalopathie hépatique (telle que définie par un score de West Haven > = 2), ou spontanée péritonite bactérienne.
La distribution des événements cliniques a été estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier.
Des estimations ponctuelles et des intervalles de confiance (IC) à 95 % pour les centiles de distribution des événements cliniques (25e et 50e) sont fournis.
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Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'au moment d'accumuler environ 127 événements du critère principal (jusqu'à 7 ans)
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Délai jusqu'à la première occurrence de l'événement clinique primaire (critère d'évaluation élargi)
Délai: Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'au moment d'accumuler environ 127 événements du critère principal (jusqu'à 7 ans)
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L'événement clinique primaire correspond à la première occurrence des événements suivants : décès, transplantation hépatique, score MELD >=15 (score MELD-Na >=12 au départ), score MELD-Na >=15 (score MELD-Na <12 au départ) , hospitalisation pour nouvelle apparition ou récidive de saignement variqueux, encéphalopathie hépatique, péritonite bactérienne spontanée (confirmée par paracentèse diagnostique) ou empyème bactérien, ascite incontrôlée ou réfractaire (nécessitant une paracentèse à grand volume), syndromes d'hypertension portale, évolution vers une maladie hépatique décompensée, et progression vers des signes cliniques d'hypertension portale sans décompensation (pour les participants sans décompensation ou signes cliniques d'hypertension portale au départ).
71 événements ont été observés dans le bras OCA et 80 ont été observés dans le bras placebo.
La distribution des événements cliniques a été estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier.
Des estimations ponctuelles et des IC à 95 % pour les centiles de distribution des événements cliniques (25e et 50e) sont fournis.
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Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'au moment d'accumuler environ 127 événements du critère principal (jusqu'à 7 ans)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai avant la première apparition d'événements de décompensation sévères du point final composite étendu
Délai: Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à 7 ans)
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La première occurrence de l'événement clinique secondaire clé fait référence à la première occurrence des événements suivants : décès, transplantation hépatique, score MELD-Na >=15 si MELD-Na < 12 au départ, score MELD >=15 si MELD-Na > = 12 au départ, ascite non contrôlée ou réfractaire, syndromes d'hypertension portale (syndrome hépatorénal, syndrome porto-pulmonaire, syndrome hépato-pulmonaire) ou hospitalisation pour nouvelle apparition ou récidive de saignement variqueux, encéphalopathie hépatique, péritonite bactérienne spontanée ou empyème bactérien.
La distribution des événements cliniques a été estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier.
Des estimations ponctuelles et des IC à 95 % pour les centiles de distribution des événements cliniques (25e et 50e) sont fournis.
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Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à 7 ans)
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Délai avant transplantation hépatique ou décès (toutes causes confondues)
Délai: Délai avant la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première greffe de foie documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 7 ans)
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L'effet de l'OCA par rapport au placebo sur le délai jusqu'à la greffe du foie ou le décès (toutes causes confondues) a été évalué.
La distribution des événements a été estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier.
Des estimations ponctuelles et des IC à 95 % pour les centiles de distribution des événements cliniques (25e et 50e) sont fournis.
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Délai avant la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première greffe de foie documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 7 ans)
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Délai avant la première occurrence d'un événement mortel (toutes causes confondues)
Délai: Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 7 ans)
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Les résultats représentent le rapport entre l'OCA et le placebo.
La distribution des événements mortels a été estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier.
Des estimations ponctuelles et des IC à 95 % pour les centiles de distribution des événements mortels (25e et 50e) sont fournis
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Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 7 ans)
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Délai avant la première occurrence d'une greffe de foie
Délai: Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première greffe de foie documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 5 ans)
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L'effet de l'OCA par rapport au placebo sur le délai d'apparition d'une greffe de foie a été évalué.
Les résultats représentaient le rapport entre l'OCA et le placebo.
Un rapport de risque <1 indiquait un avantage pour l'OCA.
L'événement d'intérêt a été résumé par l'estimation de la fonction d'incidence cumulée (CIF) à 5 ans.
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Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première greffe de foie documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 5 ans)
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Délai avant la première hospitalisation due à des événements hépatiques
Délai: Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de l'hospitalisation, de la greffe du foie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans)
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Les événements d'hospitalisation comprennent des saignements variqueux nouveaux ou récurrents, une encéphalopathie hépatique (telle que définie par un score de West Haven >=2), une péritonite bactérienne spontanée (confirmée par une paracentèse diagnostique OU la présence de >250/mm^3 leucocytes polymorphes [PMN] dans le liquide d'ascite), l'empyème bactérien est confirmé par une thoracentèse diagnostique OU la présence de >250/mm^3 PMN dans le liquide pleural.
L'événement d'intérêt a été résumé par l'estimation CIF à 5 ans.
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Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de l'hospitalisation, de la greffe du foie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans)
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Délai avant la première apparition d'une ascite incontrôlée ou réfractaire
Délai: Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première ascite documentée non contrôlée ou réfractaire, de la greffe du foie ou de la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans)
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Les ascites non contrôlées ou réfractaires sont définies comme des ascites résistantes aux diurétiques nécessitant une paracentèse à grand volume.
L'effet de l'OCA par rapport au placebo sur le temps jusqu'à la première occurrence d'ascite incontrôlée ou réfractaire a été évalué.
L'événement d'intérêt a été résumé par l'estimation CIF à 5 ans.
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Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première ascite documentée non contrôlée ou réfractaire, de la greffe du foie ou de la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans)
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Délai de première apparition du score MELD ≥15
Délai: Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du premier score MELD documenté ≥ 15, la greffe du foie ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans)
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Le score MELD est utile pour évaluer les participants présentant une décompensation significative.
Le score MELD est désormais utilisé par le United Network for Organ Sharing aux États-Unis et Eurotransplants pour gérer l'allocation d'organes pour la transplantation hépatique.
Le score MELD est dérivé de la bilirubine totale sérique, de la créatinine sérique et du rapport international normalisé (INR) du participant, selon le cas, pour prédire la survie.
Le score MELD varie de 6 à 40.
Plus le score est élevé, plus il est probable qu'un participant recevra un foie d'un donneur décédé lorsqu'un organe sera disponible.
L'événement d'intérêt a été résumé par l'estimation CIF à 5 ans.
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Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du premier score MELD documenté ≥ 15, la greffe du foie ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans)
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Temps de développement des varices/varices
Délai: Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du premier développement documenté de varices/varices, d'une greffe du foie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans)
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L'effet de l'OCA par rapport au placebo sur le temps de développement des varices/varices a été évalué.
L'événement d'intérêt a été résumé par l'estimation CIF à 5 ans.
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Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du premier développement documenté de varices/varices, d'une greffe du foie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans)
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Délai avant la mort liée au foie
Délai: Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du premier décès lié ou non au foie, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans)
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L'effet de l'OCA par rapport au placebo sur le délai avant la mort liée au foie a été évalué.
L'événement d'intérêt a été résumé par l'estimation CIF à 5 ans.
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Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du premier décès lié ou non au foie, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans)
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Délai avant la mort liée au foie ou la greffe de foie
Délai: Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la greffe du foie, du décès lié au foie ou du décès non lié au foie, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans)
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L'effet de l'OCA par rapport au placebo sur le délai jusqu'au décès lié au foie ou à la greffe du foie a été évalué.
L'événement d'intérêt a été résumé par l'estimation CIF à 5 ans.
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Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la greffe du foie, du décès lié au foie ou du décès non lié au foie, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans)
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Délai avant décès lié au foie, greffe de foie ou score MELD ≥ 15
Délai: Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la greffe du foie, décès lié au foie, décès non lié au foie quelle qu'en soit la cause ou score MELD ≥ 15, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans)
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L'effet de l'OCA par rapport au placebo sur le délai avant le décès lié au foie, la greffe du foie ou le score MELD ≥ 15 a été évalué.
Le score MELD est utile pour évaluer les participants présentant une décompensation significative.
Le score MELD est désormais utilisé par le United Network for Organ Sharing aux États-Unis et Eurotransplants pour gérer l'allocation d'organes pour la transplantation hépatique.
Le score MELD est dérivé de la bilirubine totale sérique, de la créatinine sérique et de l'INR du participant, selon le cas, pour prédire la survie.
Le score MELD varie de 6 à 40.
Plus le score est élevé, plus il est probable qu'un participant recevra un foie d'un donneur décédé lorsqu'un organe sera disponible.
L'événement d'intérêt a été résumé par l'estimation CIF à 5 ans.
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Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la greffe du foie, décès lié au foie, décès non lié au foie quelle qu'en soit la cause ou score MELD ≥ 15, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans)
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Progression vers la cirrhose (pour les sujets non cirrhotiques au départ)
Délai: Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la cirrhose, de la greffe du foie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans)
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Lorsqu'un participant est identifié comme non cirrhotique au départ et présente des signes ou des symptômes associés à la progression vers la cirrhose, le participant a été évalué par Fibroscan® TE, le cas échéant.
L'événement d'intérêt a été résumé par l'estimation CIF à 5 ans.
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Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la cirrhose, de la greffe du foie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans)
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Délai d'apparition du carcinome hépatocellulaire (CHC)
Délai: Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du diagnostic de CHC, de la greffe du foie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans)
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L'effet de l'OCA par rapport au placebo sur le délai d'apparition du CHC a été évalué.
L'événement d'intérêt a été résumé par l'estimation CIF à 5 ans.
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Délai jusqu'à la première occurrence à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du diagnostic de CHC, de la greffe du foie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans)
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Changement de la ligne de base au mois 24 de la bilirubine totale
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24
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La biochimie du foie, qui comprend la bilirubine totale, a été évaluée pour évaluer les déclencheurs biochimiques qui entraîneraient une réévaluation immédiate des participants pour une lésion hépatique potentielle ou une décompensation hépatique.
L'analyse a été effectuée à l'aide de mesures répétées de modèles mixtes (MMRM), y compris le groupe de traitement, le temps, l'interaction groupe de traitement par temps et les facteurs de stratification de randomisation tels qu'ils sont entrés dans l'IWRS en tant qu'effets fixes et les valeurs de base en tant que covariable.
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Ligne de base jusqu'au mois 24
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Changement de la ligne de base au mois 24 de la bilirubine directe
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24
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La biochimie du foie, qui comprend la bilirubine directe, a été évaluée pour évaluer les déclencheurs biochimiques qui entraîneraient une réévaluation immédiate des participants pour une lésion hépatique potentielle ou une décompensation hépatique.
L'analyse a été effectuée à l'aide du MMRM, y compris le groupe de traitement, le temps, l'interaction groupe de traitement par temps et les facteurs de stratification de randomisation tels qu'ils sont entrés dans l'IWRS en tant qu'effets fixes et les valeurs de base en tant que covariable.
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Ligne de base jusqu'au mois 24
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Changement de la ligne de base au mois 24 de l'aspartate aminotransférase (AST)
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24
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La biochimie du foie, qui comprend l'AST, a été évaluée pour évaluer les déclencheurs biochimiques qui entraîneraient une réévaluation immédiate des participants pour une lésion hépatique potentielle ou une décompensation hépatique.
L'analyse a été effectuée à l'aide du MMRM, y compris le groupe de traitement, le temps, l'interaction groupe de traitement par temps et les facteurs de stratification de randomisation tels qu'ils sont entrés dans l'IWRS en tant qu'effets fixes et les valeurs de base en tant que covariable.
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Ligne de base jusqu'au mois 24
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Changement de la ligne de base au mois 24 de l'alanine aminotransférase (ALT)
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24
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La biochimie du foie, qui comprend l'ALT, a été évaluée pour évaluer les déclencheurs biochimiques qui entraîneraient une réévaluation immédiate des participants pour une lésion hépatique potentielle ou une décompensation hépatique.
L'analyse a été effectuée à l'aide du MMRM, y compris le groupe de traitement, le temps, l'interaction groupe de traitement par temps et les facteurs de stratification de randomisation tels qu'ils sont entrés dans l'IWRS en tant qu'effets fixes et les valeurs de base en tant que covariable.
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Ligne de base jusqu'au mois 24
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Changement de la ligne de base au mois 24 de la phosphatase alcaline (ALP)
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24
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La biochimie du foie, qui comprend l'ALP, a été évaluée pour évaluer les déclencheurs biochimiques qui entraîneraient une réévaluation immédiate des participants pour une lésion hépatique potentielle ou une décompensation hépatique.
L'analyse a été effectuée à l'aide du MMRM, y compris le groupe de traitement, le temps, l'interaction groupe de traitement par temps et les facteurs de stratification de randomisation tels qu'ils sont entrés dans l'IWRS en tant qu'effets fixes et les valeurs de base en tant que covariable.
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Ligne de base jusqu'au mois 24
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Changement de la ligne de base au mois 24 de la gamma-glutamyl transférase (GGT)
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24
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La biochimie du foie, qui comprend la GGT, a été évaluée pour évaluer les déclencheurs biochimiques qui entraîneraient une réévaluation immédiate des participants pour une lésion hépatique potentielle ou une décompensation hépatique.
L'analyse a été effectuée à l'aide du MMRM, y compris le groupe de traitement, le temps, l'interaction groupe de traitement par temps et les facteurs de stratification de randomisation tels qu'ils sont entrés dans l'IWRS en tant qu'effets fixes et les valeurs de base en tant que covariable.
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Ligne de base jusqu'au mois 24
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Changement de la ligne de base au mois 24 d'albumine
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24
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La biochimie du foie, qui comprend l'albumine, a été évaluée pour évaluer les déclencheurs biochimiques qui entraîneraient une réévaluation immédiate des participants pour une lésion hépatique potentielle ou une décompensation hépatique.
L'analyse a été effectuée à l'aide du MMRM, y compris le groupe de traitement, le temps, l'interaction groupe de traitement par temps et les facteurs de stratification de randomisation tels qu'ils sont entrés dans l'IWRS en tant qu'effets fixes et les valeurs de base en tant que covariable.
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Ligne de base jusqu'au mois 24
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Changement de la ligne de base au mois 24 de l'INR
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24
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Le test de coagulation, qui comprend l'INR, a été évalué pour évaluer les déclencheurs biochimiques qui entraîneraient une réévaluation immédiate des participants pour une lésion hépatique potentielle ou une décompensation hépatique.
L'INR est le rapport du temps de prothrombine testé au temps de prothrombine normal, à une puissance désignée par l'indice de sensibilité international (ISI).
La plage normale d'INR est de 0,8 à 1,2 (femme et homme).
L'analyse a été effectuée à l'aide du MMRM, y compris le groupe de traitement, le temps, l'interaction groupe de traitement par temps et les facteurs de stratification de randomisation tels qu'ils sont entrés dans l'IWRS en tant qu'effets fixes et les valeurs de base en tant que covariable.
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Ligne de base jusqu'au mois 24
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Changement de la ligne de base au mois 72 du score MELD
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 72
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Le score MELD est utile pour évaluer les participants présentant une décompensation significative.
Le score MELD est désormais utilisé par le United Network for Organ Sharing aux États-Unis et Eurotransplants pour gérer l'allocation d'organes pour la transplantation hépatique.
Le score MELD est dérivé de la bilirubine totale sérique, de la créatinine sérique et de l'INR du participant, selon le cas, pour prédire la survie.
Le score MELD varie de 6 à 40.
Plus le score est élevé, plus il est probable qu'un participant recevra un foie d'un donneur décédé lorsqu'un organe sera disponible.
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Ligne de base jusqu'au mois 72
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Changement de la ligne de base au mois 72 du score MELD-Na
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 72
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Le score MELD-Na est un autre prédicteur utile pour évaluer les participants présentant une décompensation significative.
Le MELD-Na a pris en compte l'effet du sodium sérique en tant que reflet de la fonction rénale et peut hypothétiquement améliorer la précision du score du modèle.
Le score MELD-Na est dérivé de la bilirubine totale sérique, de la créatinine sérique, de l'INR et du sodium sérique du participant, selon le cas, pour prédire la survie.
Le score MELD-Na varie de 6 à 40.
Plus le score est élevé, plus il est probable qu'un participant recevra un foie d'un donneur décédé lorsqu'un organe sera disponible.
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Ligne de base jusqu'au mois 72
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Changement de la ligne de base au mois 72 du CPS
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 72
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Le score de Child-Pugh (Pugh 1973, Lucey 1997) a été calculé et rapporté dans le système de saisie électronique des données (EDC) sur la base des données saisies dans le CRF en ajoutant les scores des 5 facteurs et pouvait aller de 5 à 15.
Un score total de 5 à 6 était considéré comme un grade A (maladie bénigne, bien compensée) ; 7 à 9 correspondait au grade B (atteinte fonctionnelle modérée et significative) ; et 10 et plus étaient de grade C (maladie grave et décompensée).
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Ligne de base jusqu'au mois 72
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Changement de la ligne de base au mois 72 du score de risque Mayo (MRS)
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 72
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Le score de risque Mayo (MRS) a été calculé et rapporté dans le système EDC.
Le calcul de la MRS comprenait l'évaluation par l'investigateur de l'œdème périphérique et de l'utilisation d'un traitement diurétique, qui a été évaluée lors de l'examen des événements indésirables et des médicaments concomitants lors des visites programmées et saisie dans le CRF, ainsi que les résultats de la bilirubine totale, de l'albumine et du temps de prothrombine obtenus à partir des données du laboratoire central.
Il n'y a pas de fourchette maximale et minimale de score, mais une augmentation du MRS représente une augmentation du risque de décès.
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Ligne de base jusqu'au mois 72
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Changement de la ligne de base au mois 72 de l'immunoglobuline-M (IgM)
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 72
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Les marqueurs de l'inflammation, dont les IgM, ont été évalués.
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Ligne de base jusqu'au mois 72
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Changement de la ligne de base au mois 72 de la protéine C-réactive (CRP)
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 72
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Les marqueurs de l'inflammation, dont la CRP, ont été évalués.
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Ligne de base jusqu'au mois 72
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Changement de la ligne de base au mois 72 du facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α)
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 72
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Les marqueurs de l'inflammation, dont le TNF-α, ont été évalués.
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Ligne de base jusqu'au mois 72
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Changement de la ligne de base au mois 72 du facteur de croissance des fibroblastes-19 (FGF-19)
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 72
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Les marqueurs de la fibrose hépatique, qui comprennent le FGF-19, ont été évalués.
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Ligne de base jusqu'au mois 72
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Changement de la ligne de base au mois 72 de la cytokératine-18 (CK-18)
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 72
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Les marqueurs de l'inflammation, dont la CK-18, ont été évalués.
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Ligne de base jusqu'au mois 72
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Changement de la ligne de base au mois 72 de 7α-hydroxy-4-cholesten-3-one (C4)
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 72
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Les marqueurs de la fibrose hépatique, dont C4, ont été évalués.
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Ligne de base jusqu'au mois 72
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Changement de la ligne de base au mois 72 de la fibrose hépatique améliorée (ELF)
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 72
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La fibrose hépatique a été évaluée à l'aide du test ELF.
Le test ELF a évalué : l'acide hyaluronique, le peptide N-terminal du procollagène3 et un inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase 1.
Le test ELF est un score composite : < 7,7 : fibrose nulle à légère ; ≥ 7,7 - < 9,8 : fibrose modérée ; ≥ 9,8 - < 11,3 : fibrose sévère ; ≥ 11,3 : Cirrhose.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base suggère une diminution de la fibrose.
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Ligne de base jusqu'au mois 72
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Changement de la ligne de base au mois 72 de la raideur du foie - Élastographie transitoire
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 72
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La raideur hépatique a été mesurée par élastographie transitoire non invasive avec le dispositif Fibroscan® TE.
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Ligne de base jusqu'au mois 72
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Ligne de base jusqu'à la dernière dose IP plus 30 jours et avant la date d'initiation commerciale de l'OCA (jusqu'à 7 ans)
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Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (par exemple, y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. ou procédure, qui s'est produite au cours de l'étude clinique.
Les EIAT ont été définis comme des EI survenus à la date et à l'heure de l'administration du médicament à l'étude ou après, ou ceux qui se sont produits pour la première fois avant l'administration du médicament mais dont la fréquence ou la gravité s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude.
Un résumé de tous les événements indésirables graves et autres événements indésirables (non graves), quelle qu'en soit la cause, se trouve dans la section « Événements indésirables signalés ».
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Ligne de base jusqu'à la dernière dose IP plus 30 jours et avant la date d'initiation commerciale de l'OCA (jusqu'à 7 ans)
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Population pharmacocinétique (PK) : Concentrations minimales à jeun d'OCA par schéma posologique
Délai: Mois 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 et 60
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Les concentrations minimales de PK à jeun d'OCA de différents schémas posologiques pris tout au long de l'étude sont rapportées.
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Mois 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 et 60
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Population PK : Concentration en série d'OCA par schéma posologique
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés à la prédose, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h et 6 h et les concentrations en série de PK à différents schémas posologiques sont rapportées .
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Mois 9
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Population PK : aire sous la courbe concentration-temps (AUC) de 0 à 6 heures après l'administration (AUC0-6h) des participants ayant reçu 5 mg QD d'OCA et ayant un score de CP = non cirrhotique (NC)
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés à la prédose, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h et 6 h pour l'analyse PK chez les participants ayant reçu 5 mg QD OCA avec CP Score = NC.
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Mois 9
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Population pharmacocinétique : ASC de 0 à 24 heures après l'administration (ASC0-24h) des participants ayant reçu 5 mg d'OCA par jour et ayant un score de CP = NC
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés à la prédose, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h et 6 h pour l'analyse PK chez les participants ayant reçu 5 mg QD OCA avec CP Score = NC.
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Mois 9
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Population PK : Concentration maximale observée (Cmax) des participants ayant reçu 5 mg QD d'OCA et avec un score de CP = NC
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA QD avec un score CP = NC.
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Mois 9
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Population PK : temps jusqu'à Cmax (Tmax) des participants ayant reçu 5 mg d'OCA QD et avec un score de CP = NC
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA QD avec un score CP = NC.
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Mois 9
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Population PK : ratio métabolite-parent de l'ASC0-6h (MRAUC) des participants ayant reçu 5 mg QD d'OCA et avec un score de CP = NC
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA QD avec un score CP = NC.
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Mois 9
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Population PK : ratio métabolite/parent de la Cmax (MRCmax) des participants ayant reçu 5 mg QD d'OCA et avec un score de CP = NC
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA QD avec un score CP = NC.
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Mois 9
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Population PK : ASC0-6 h des participants ayant reçu 5 mg d'OCA par jour et ayant un score de PC = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA QD avec un score CP = A.
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Mois 9
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Population PK : ASC0-24h des participants ayant reçu 5 mg d'OCA QD et avec un score de CP = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA QD avec un score CP = A.
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Mois 9
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Population PK : Cmax des participants ayant reçu 5 mg QD d'OCA et avec un score de PC = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA QD avec un score CP = A.
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Mois 9
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Population PK : Tmax des participants ayant reçu 5 mg QD d'OCA et avec un score de CP = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA QD avec un score CP = A.
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Mois 9
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Population PK : Concentration 24 heures après l'administration (Ctrough) des participants ayant reçu 5 mg QD d'OCA et avec un score de CP = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA QD avec un score CP = A.
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Mois 9
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Population PK : MRAUC des participants ayant reçu 5 mg QD d'OCA et avec un score de CP = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA QD avec un score CP = A.
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Mois 9
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Population PK : MRCmax des participants ayant reçu 5 mg QD d'OCA et avec un score de CP = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA QD avec un score CP = A.
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Mois 9
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Population PK : nombre de participants ayant reçu 5 mg QD d'OCA et avec un score de PC = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse PK chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA QD avec un score CP = B.
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Mois 9
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Population PK : ASC0-6h des participants ayant reçu 5 mg QOD OCA et avec un score de CP = NC
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA QOD avec un score CP = NC.
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Mois 9
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Population PK : ASC0-24h des participants ayant reçu 5 mg QOD OCA et avec un score de CP = NC
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg QOD d'OCA avec un score CP = NC
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Mois 9
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Population PK : Cmax des participants qui ont reçu 5 mg QOD OCA et avec un score CP = NC
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA QOD avec un score CP = NC.
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Mois 9
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Population PK : Tmax des participants ayant reçu 5 mg QOD OCA et avec un score CP = NC
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA QOD avec un score CP = NC.
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Mois 9
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Population PK : nombre de participants ayant reçu 5 mg QOD OCA et avec un score CP = NC
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA QOD avec un score CP = NC.
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Mois 9
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Population PK : MRAUC des participants qui ont reçu 5 mg QOD OCA et avec un score de CP = NC
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA QOD avec un score CP = NC.
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Mois 9
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Population PK : MRCmax des participants qui ont reçu 5 mg QOD OCA et avec un score CP = NC
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA QOD avec un score CP = NC.
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Mois 9
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Population PK : ASC0-6h des participants ayant reçu 10 mg d'OCA QD et avec un score de CP = NC
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA QOD avec un score CP = NC.
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Mois 9
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Population PK : ASC0-24h des participants ayant reçu 10 mg d'OCA QD et avec un score de CP = NC
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA QOD avec un score CP = NC.
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Mois 9
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Population pharmacocinétique : Cmax des participants ayant reçu 10 mg QD d'OCA et avec un score de CP = NC
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA QOD avec un score CP = NC.
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Mois 9
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Population PK : Tmax des participants qui ont reçu 10 mg QD d'OCA et avec un score de CP = NC
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA QOD avec un score CP = NC.
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Mois 9
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Population PK : nombre de participants ayant reçu 10 mg d'OCA QD et avec un score de CP = NC
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA QOD avec un score CP = NC.
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Mois 9
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Population PK : MRAUC des participants ayant reçu 10 mg d'OCA QD et avec un score de CP = NC
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA QOD avec un score CP = NC.
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Mois 9
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Population PK : MRCmax des participants ayant reçu 10 mg d'OCA QD et avec un score de CP = NC
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA QOD avec un score CP = NC.
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Mois 9
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Population PK : ASC0-6h des participants ayant reçu 10 mg d'OCA QD et avec un score de PC = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA QD avec un score CP = A.
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Mois 9
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Population PK : ASC0-24h des participants ayant reçu 10 mg d'OCA QD et avec un score CPS = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA QD avec un score CP = A.
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Mois 9
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Population pharmacocinétique : Cmax des participants ayant reçu 10 mg QD d'OCA et avec un score de CP = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA QD avec un score CP = A.
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Mois 9
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Population pharmacocinétique : Tmax des participants ayant reçu 10 mg d'OCA QD et avec un score CPS = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA QD avec un score CP = A.
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Mois 9
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Population pharmacocinétique : pourcentage de participants ayant reçu 10 mg d'OCA QD et avec un score de CP = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA QD avec un score CP = A.
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Mois 9
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Population PK : MRAUC des participants qui ont reçu 10 mg QD d'OCA et avec un score de CP = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA QD avec un score CP = A.
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Mois 9
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Population PK : MRCmax des participants ayant reçu 10 mg d'OCA QD et avec un score de PC = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA QD avec un score CP = A.
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Mois 9
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Population PK : ASC0-6h des participants ayant reçu 10 mg d'OCA Q2W et avec un score de PC = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA Q2W avec un score CP = B.
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Mois 9
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Population PK : ASC0-24h des participants qui ont reçu 10 mg d'OCA Q2W et avec un score de PC = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA Q2W avec un score CP = B.
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Mois 9
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Population pharmacocinétique : Cmax des participants ayant reçu 10 mg d'OCA Q2W et avec un score de PC = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA Q2W avec un score CP = B.
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Mois 9
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Population PK : Tmax des participants qui ont reçu 10 mg d'OCA Q2W et avec un score de CP = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA Q2W avec un score CP = B.
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Mois 9
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Population PK : nombre de participants ayant reçu 10 mg d'OCA Q2W et avec un score de CP = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA Q2W avec un score CP = B.
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Mois 9
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Population PK : MRAUC des participants ayant reçu 10 mg d'OCA Q2W et avec un score de CP = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants qui ont reçu 10 mg d'OCA Q2W avec un score CP = B
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Mois 9
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Population PK : MRCmax des participants ayant reçu 10 mg d'OCA Q2W et avec un score de PC = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA Q2W avec un score CP = B.
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Mois 9
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Population PK : ASC0-6 h des participants ayant reçu 5 mg d'OCA par jour et ayant la catégorie MELD = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = A.
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Mois 9
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Population pharmacocinétique : ASC0-24 h des participants ayant reçu 5 mg d'OCA par jour et ayant la catégorie MELD = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = A.
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Mois 9
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Population pharmacocinétique : Cmax des participants ayant reçu 5 mg QD d'OCA et avec la catégorie MELD = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = A.
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Mois 9
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Population pharmacocinétique : Tmax des participants ayant reçu 5 mg QD d'OCA et avec la catégorie MELD = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = A.
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Mois 9
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Population pharmacocinétique : pourcentage de participants ayant reçu 5 mg QD d'OCA et avec la catégorie MELD = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = A.
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Mois 9
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Population PK : MRAUC des participants ayant reçu 5 mg QD d'OCA et avec la catégorie MELD = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = A.
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Mois 9
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Population PK : MRCmax des participants ayant reçu 5 mg QD d'OCA et avec la catégorie MELD = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = A.
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Mois 9
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Population PK : ASC0-6 h des participants ayant reçu 5 mg d'OCA par jour et ayant la catégorie MELD = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = B.
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Mois 9
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Population PK : ASC0-24h des participants ayant reçu 5 mg QD d'OCA et avec la catégorie MELD = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = B.
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Mois 9
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Population pharmacocinétique : Cmax des participants ayant reçu 5 mg QD d'OCA et avec la catégorie MELD = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = B.
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Mois 9
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Population pharmacocinétique : Tmax des participants ayant reçu 5 mg QD d'OCA et avec la catégorie MELD = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = B.
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Mois 9
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Population pharmacocinétique : pourcentage de participants ayant reçu 5 mg QD d'OCA et avec la catégorie MELD = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = B.
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Mois 9
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Population pharmacocinétique : MRAUC des participants ayant reçu 5 mg QD d'OCA et avec la catégorie MELD = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = B.
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Mois 9
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Population pharmacocinétique : MRCmax des participants ayant reçu 5 mg QD d'OCA et de catégorie MELD = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = B.
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Mois 9
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Population PK : ASC0-6h des participants ayant reçu 5 mg QOD OCA et avec la catégorie MELD = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA QOD avec la catégorie MELD = A.
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Mois 9
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Population PK : ASC0-24h des participants ayant reçu 5 mg QOD OCA et avec la catégorie MELD = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA QOD avec la catégorie MELD = A.
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Mois 9
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Population pharmacocinétique : Cmax des participants ayant reçu 5 mg QOD OCA et avec la catégorie MELD = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA QOD avec la catégorie MELD = A.
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Mois 9
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Population PK : Tmax des participants ayant reçu 5 mg QOD OCA et avec la catégorie MELD = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA QOD avec la catégorie MELD = A.
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Mois 9
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Population pharmacocinétique : pourcentage de participants ayant reçu 5 mg QOD d'OCA et avec la catégorie MELD = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA QOD avec la catégorie MELD = A.
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Mois 9
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Population PK : MRAUC des participants ayant reçu 5 mg QOD OCA et avec la catégorie MELD = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA QOD avec la catégorie MELD = A.
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Mois 9
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Population PK : MRCmax des participants ayant reçu 5 mg QOD OCA et avec la catégorie MELD = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 5 mg d'OCA QOD avec la catégorie MELD = A.
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Mois 9
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Population PK : ASC0-6 h des participants ayant reçu 10 mg d'OCA par jour et ayant la catégorie MELD = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = A.
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Mois 9
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Population PK : ASC0-24h des participants ayant reçu 10 mg QD d'OCA et avec la catégorie MELD = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = A.
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Mois 9
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Population pharmacocinétique : Cmax des participants ayant reçu 10 mg QD d'OCA et avec la catégorie MELD = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse PK chez les participants ayant reçu 10 mg QD d'OCA avec la catégorie MELD = A
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Mois 9
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Population PK : Tmax des participants ayant reçu 10 mg QD d'OCA et avec la catégorie MELD = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = A.
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Mois 9
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Population pharmacocinétique : pourcentage de participants ayant reçu 10 mg d'OCA par jour et avec la catégorie MELD = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = A.
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Mois 9
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Population PK : MRAUC des participants ayant reçu 10 mg QD d'OCA et avec la catégorie MELD = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = A.
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Mois 9
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Population PK : MRCmax des participants ayant reçu 10 mg QD d'OCA et avec la catégorie MELD = A
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = A.
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Mois 9
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Population PK : ASC0-6 h des participants ayant reçu 10 mg d'OCA par jour et ayant la catégorie MELD = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = B.
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Mois 9
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Population PK : ASC0-24h des participants ayant reçu 10 mg QD d'OCA et de catégorie MELD = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = B.
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Mois 9
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Population pharmacocinétique : Cmax des participants ayant reçu 10 mg QD d'OCA et avec la catégorie MELD = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = B.
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Mois 9
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Population pharmacocinétique : Tmax des participants ayant reçu 10 mg QD d'OCA et avec la catégorie MELD = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = B.
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Mois 9
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Population pharmacocinétique : pourcentage de participants ayant reçu 10 mg d'OCA par jour et avec la catégorie MELD = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = B.
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Mois 9
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Population PK : MRAUC des participants ayant reçu 10 mg QD d'OCA et de catégorie MELD = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = B.
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Mois 9
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Population PK : MRCmax des participants ayant reçu 10 mg QD d'OCA et avec la catégorie MELD = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA par jour avec la catégorie MELD = B.
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Mois 9
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Population PK : ASC0-6 h des participants ayant reçu 10 mg d'OCA Q2W et avec la catégorie MELD = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA Q2W avec MELD Category=B.
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Mois 9
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Population PK : ASC0-24h des participants ayant reçu 10 mg d'OCA Q2W et avec la catégorie MELD = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA Q2W avec MELD Category=B.
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Mois 9
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Population pharmacocinétique : Cmax des participants ayant reçu 10 mg Q2W OCA et avec la catégorie MELD = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA Q2W avec MELD Category=B.
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Mois 9
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Population PK : Tmax des participants ayant reçu 10 mg Q2W OCA et avec la catégorie MELD = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA Q2W avec MELD Category=B.
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Mois 9
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Population pharmacocinétique : pourcentage de participants ayant reçu 10 mg d'OCA Q2W et avec la catégorie MELD = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA Q2W avec MELD Category=B.
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Mois 9
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Population PK : MRAUC des participants qui ont reçu 10 mg d'OCA Q2W et avec la catégorie MELD = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA Q2W avec MELD Category=B.
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Mois 9
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Population PK : MRCmax des participants ayant reçu 10 mg Q2W OCA et avec la catégorie MELD = B
Délai: Mois 9
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Au mois 9, des échantillons de sang ont été prélevés entre la prédose et 6 h pour l'analyse pharmacocinétique chez les participants ayant reçu 10 mg d'OCA Q2W avec MELD Category=B.
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Mois 9
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Population pharmacocinétique : concentrations minimales de participants cirrhotiques ayant reçu 5 mg d'OCA par jour
Délai: Mois 3, 6, 12, 24 et 48
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La concentration minimale d'OCA chez les participants cirrhotiques ayant reçu 5 mg QD d'OCA a été rapportée.
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Mois 3, 6, 12, 24 et 48
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Population pharmacocinétique : concentrations minimales de participants non cirrhotiques ayant reçu 5 mg d'OCA par jour
Délai: Mois 3, 6, 9, 12 et 24
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La concentration minimale d'OCA chez les participants non cirrhotiques ayant reçu 5 mg QD d'OCA a été rapportée.
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Mois 3, 6, 9, 12 et 24
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Population pharmacocinétique : concentrations minimales de participants cirrhotiques ayant reçu 5 mg QOD d'OCA
Délai: Mois 6, 12 et 24
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La concentration minimale d'OCA chez les participants cirrhotiques qui ont reçu 5 mg d'OCA QOD a été rapportée.
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Mois 6, 12 et 24
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Population pharmacocinétique : concentrations minimales de participants non cirrhotiques ayant reçu 5 mg QOD d'OCA
Délai: Mois 3, 6 et 12
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La concentration minimale d'OCA chez les participants non cirrhotiques qui ont reçu 5 mg d'OCA QOD a été rapportée.
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Mois 3, 6 et 12
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Population pharmacocinétique : concentrations minimales de participants cirrhotiques ayant reçu 5 mg d'OCA QW
Délai: Mois 6 et 12
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La concentration minimale d'OCA chez les participants cirrhotiques ayant reçu 5 mg d'OCA QW a été rapportée.
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Mois 6 et 12
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Population pharmacocinétique : concentrations minimales de participants non cirrhotiques ayant reçu 5 mg d'OCA QW
Délai: Mois 12
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Au mois 12, la concentration minimale d'OCA chez les participants non cirrhotiques ayant reçu 5 OCA QW QOD a été signalée.
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Mois 12
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Population pharmacocinétique : concentrations minimales de participants cirrhotiques ayant reçu 5 mg d'OCA toutes les 2 semaines
Délai: Mois 6, 24, 36 et 48
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La concentration minimale d'OCA chez les participants cirrhotiques qui ont reçu 5 mg d'OCA Q2W a été rapportée.
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Mois 6, 24, 36 et 48
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Population pharmacocinétique : concentrations minimales de participants non cirrhotiques ayant reçu 5 mg Q2W OCA
Délai: Mois 3, 6, 12, 24, 36 et 48
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La concentration minimale d'OCA chez les participants non cirrhotiques qui ont reçu 5 OCA Q2W QOD a été rapportée.
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Mois 3, 6, 12, 24, 36 et 48
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Population pharmacocinétique : concentrations minimales de participants cirrhotiques ayant reçu 10 mg QD d'OCA
Délai: Mois 6, 9, 12, 24, 36 et 60
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La concentration minimale d'OCA chez les participants cirrhotiques ayant reçu 10 mg QD d'OCA a été rapportée.
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Mois 6, 9, 12, 24, 36 et 60
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Population pharmacocinétique : concentrations minimales de participants non cirrhotiques ayant reçu 10 mg d'OCA par jour
Délai: Mois 6, 9, 12, 24 et 36
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La concentration minimale d'OCA chez les participants non cirrhotiques qui ont reçu 10 QD QOD OCA a été rapportée.
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Mois 6, 9, 12, 24 et 36
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Population pharmacocinétique : concentrations minimales de participants cirrhotiques ayant reçu 10 mg QOD d'OCA
Délai: Mois 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 et 60
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Mois 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 et 60
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Population pharmacocinétique : concentrations minimales de participants non cirrhotiques ayant reçu 10 mg QOD d'OCA
Délai: Mois 12
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Au mois 12, la concentration minimale d'OCA chez les participants non cirrhotiques ayant reçu 10 mg QOD d'OCA a été signalée.
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Mois 12
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Population pharmacocinétique : concentrations minimales de participants cirrhotiques ayant reçu 10 mg d'OCA Q2W
Délai: Mois 6
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Au mois 6, la concentration minimale d'OCA chez les participants cirrhotiques ayant reçu 10 mg d'OCA Q2W a été signalée.
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Mois 6
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Population pharmacocinétique : concentrations minimales de participants non cirrhotiques ayant reçu 10 mg Q2W OCA
Délai: Mois 6
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Au mois 6, la concentration minimale d'OCA chez les participants non cirrhotiques ayant reçu 10 mg d'OCA Q2W a été signalée.
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Mois 6
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Erik Ness, MD, Intercept Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Lindor KD, Gershwin ME, Poupon R, Kaplan M, Bergasa NV, Heathcote EJ; American Association for Study of Liver Diseases. Primary biliary cirrhosis. Hepatology. 2009 Jul;50(1):291-308. doi: 10.1002/hep.22906. No abstract available.
- European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of cholestatic liver diseases. J Hepatol. 2009 Aug;51(2):237-67. doi: 10.1016/j.jhep.2009.04.009. Epub 2009 Jun 6. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 décembre 2014
Achèvement primaire (Réel)
23 décembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
23 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 novembre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 décembre 2014
Première publication (Estimation)
4 décembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
9 mars 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2023
Dernière vérification
1 février 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 747-302
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .