Estudio de fase 4 de ácido obeticólico que evalúa los resultados clínicos en pacientes con colangitis biliar primaria (COBALT)
13 de febrero de 2023 actualizado por: Intercept Pharmaceuticals
Un estudio de fase 4, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y multicéntrico que evalúa el efecto del ácido obeticólico en los resultados clínicos en pacientes con colangitis biliar primaria
La colangitis biliar primaria (CBP) es una enfermedad hepática grave, potencialmente mortal, relacionada con los ácidos biliares y de causa desconocida.
Sin tratamiento, con frecuencia progresa a fibrosis hepática y eventualmente a cirrosis que requiere trasplante de hígado o resulta en la muerte.
El fármaco en investigación, el ácido obeticólico (OCA), es un ácido biliar modificado y un agonista de FXR que se deriva del ácido quenodesoxicólico del ácido biliar humano primario.
Los mecanismos clave de acción de OCA, incluidas sus propiedades coleréticas, antiinflamatorias y antifibróticas, subyacen a sus efectos hepatoprotectores y dan como resultado la atenuación de la lesión y la mejora de la función hepática en una enfermedad hepática colestásica como la CBP.
El estudio evaluará el efecto de OCA en comparación con el placebo, combinado con atención estándar estable, sobre los resultados clínicos en los participantes con CBP.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio multicéntrico de fase 4, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, se está realizando en hasta 170 sitios a nivel internacional para evaluar el efecto de OCA en los resultados clínicos en 428 participantes con CBP.
El estudio incluirá un período de selección de hasta 8 semanas, lo que requerirá dos visitas a la clínica.
Los participantes elegibles serán asignados aleatoriamente (1:1) al tratamiento con OCA 5 mg o tabletas de placebo correspondientes, tomadas por vía oral una vez al día para la mayoría de los participantes; la dosis y la frecuencia se modificarán para los participantes con cirrosis y se clasificarán como Child-Pugh (CP) B o C. La aleatorización se estratificará según el tratamiento estándar con UDCA (sí/no) y la función hepática inicial.
El período de tratamiento implica visitas a la clínica aproximadamente cada 3 meses.
En la visita de los 3 meses o cualquier visita del estudio a partir de entonces, si se tolera el tratamiento del estudio, la dosis de los participantes debe titularse según el protocolo de manera ciega, por ejemplo, para los participantes que no tienen cirrosis o están clasificados como C A y asignados aleatoriamente a OCA, deben recibir la dosis diaria máxima de 10 mg de OCA, los que toman placebo continúan recibiendo placebo.
Posteriormente, la dosis diaria puede volver a 5 mg si es necesario para estos participantes que no tienen cirrosis o están clasificados como CP A, pero debe aumentarse a 10 mg si es posible, según la tolerabilidad y el juicio clínico.
La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán mediante el control de los eventos adversos y los signos vitales, y análisis de sangre y orina.
El estudio está basado en eventos y la duración total estará determinada por el tiempo requerido para acumular aproximadamente 127 eventos de criterio de valoración primario, estimado en aproximadamente 10 años.
Se espera que los participantes tengan un tiempo mínimo de seguimiento de aproximadamente 6 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
334
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, D-13353
- CHARITÉ, Campus Virchow Klinikum
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Hamburg, Alemania, 20246
- Univeritatsklinikum Hamburg Eppendorf, Medizinische Klinik und Poliklinik
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg Medizinische Universitaetsklinik
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Leipzig, Alemania, 04103
- Universität Leipzig KöR, Medizinische Fakultät
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Munich, Alemania, 81377
- University of Munich, LMU Klinikum Grosshadern
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Hessen
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Frankfurt am Main, Hessen, Alemania, 60590
- Klinikum der Johann-Wolfgang Goethe, Universitaet Frankfurt am Main
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Lower Saxony
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Hannover, Lower Saxony, Alemania, D-30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
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QLD
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Erlangen, QLD, Alemania, 91054
- Friedrich-Alexander-Uniersitat Erlangen
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Buenos Aires, Argentina, 1119
- CIPREC - Centro de Investigacion y Prevencion Cardiovascular S.A.
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Buenos Aires, Argentina, 1120
- Hospital De Clinicas University Of Buenos Aires
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Buenos Aires, Argentina, 1425
- Centrol Integral de Gastroenterologia
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, 1181
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, 1264
- Hospital de Gastroenterologia Dr. Carlos Bonorino Udaondo
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
- Hospital Aleman
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires
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Buenos Aires
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La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1902AWL
- Centro de Hepatologia
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Presidente Derqui, Buenos Aires, Argentina, 1629
- Hospital Universitario Austral
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Ramos Mejía, Buenos Aires, Argentina, 1704
- DIM Clinica Privada
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Cordoba
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Córdoba, Cordoba, Argentina, X5016KEH
- Hospital Privado Universitario de Cordoba S.A.
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, S2002KDS
- Hospital Provincial del Centenario
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- AW Morrow Gastroenterology and Liver Centre, Royal Prince Alfred Hospital
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Kingswood, New South Wales, Australia, 2747
- Department of Gastroenterology & Hepatology, Nepean Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia, 4120
- Gallipoli Medical Research Foundation
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Department of Gastroenterology and Hepatology, Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Box Hill Hospital
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Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- St. Vincent's Hospital Melbourne
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Hospital
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital, Gastroenterology Department
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Vienna, Austria, 1090
- AKH, Medical University of Vienna
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Rio de Janeiro, Brasil, 20270-004
- Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - Hospital Universitario Gaffree e Guinle/HUGG/UNIRIO
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Sao Paulo, Brasil, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo-HCFMUSP
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Bahia
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São Salvador, Bahia, Brasil, 41253-190
- Hospital Sao Rafael
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Campinas
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Sao Paulo, Campinas, Brasil, 13083-878
- Gastrocentro/ Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
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Distrito Federal Brazil
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Brasilia, Distrito Federal Brazil, Brasil, 70335-900
- Instituto Hospital de Base do Distrito Federal-IHBDF
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Goias
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Goiânia, Goias, Brasil, 74535-170
- Instituto Goiano de Gastroenterologia
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Maranhao
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Sao Luis, Maranhao, Brasil, 65020-600
- Cepec Huufma
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Minas Gerais
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Belo Horizonte,, Minas Gerais, Brasil, 30130-100
- Hospital Das Clínicas Da Universidade Federal De Minas Gerais (UFMG)
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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Salvador
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Bahia, Salvador, Brasil, 40110-060
- Hospital Universitario Professor Edgard Santos
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Sao Paulo
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Campinas, Sao Paulo, Brasil, 13083-878
- Gastrocentro. Unidad Estadual de CAmpinas UNICAMP
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Sofia, Bulgaria, 1431
- St. Ivan Rilsky University Hospital
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Bruxelles, Bélgica, 1070
- CUB Hopital Erasme
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Ghent, Bélgica, 9000
- University Hospital Ghent
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Antwerp
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Edegem, Antwerp, Bélgica, 2650
- University Hospital Antwerp
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Vlaams-Brabant
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Leuven, Vlaams-Brabant, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N-4Z6
- University of Calgary Liver Unit (Heritage Medical Research Clinic)
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2X8
- University of Alberta, Walter C. Mackenzie Health Sciences Centre (WMC)
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 3P6
- University of Manitoba, Health Sciences Centre
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre-University Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- University Health Network, Toronto General Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3J4
- CHUM
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V Región
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Viña Del Mar, V Región, Chile, 2540488
- Centro de Investigaciones Clinicas Viña del Mar
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Busanjin-gu
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Busan, Busanjin-gu, Corea, república de, 47392
- Inje University Busan Paik Hospital
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Gangnam-gu
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Seoul, Gangnam-gu, Corea, república de, 06273
- Gangnam Severance Hospital
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Gyeonggi-do
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Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Jongno-Gu
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Seoul, Jongno-Gu, Corea, república de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seo-gu
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Busan, Seo-gu, Corea, república de, 49241
- Pusan National University Hospital
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København Ø, Dinamarca, 2100
- Medicinsk klinik for mave, tarm-og leversygdomme
-
Odense, Dinamarca, 5000
- Odense University Hospital Afdeling for medicinske mave-tarmsygdomme S
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Aarhus C
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Aarhus, Aarhus C, Dinamarca, 8000
- Aarhus University Hospital Department of Hepatology and Gastroenterology
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, España, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Málaga, España, 29010
- Virgen de la Victoria University Hospital
-
Sevilla, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valence, España, 46026
- La Fe, Hospital ( Valence )
-
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Cantabria
-
Santander, Cantabria, España, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Madrid
-
Majadahonda, Madrid, España, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Rialto, California, Estados Unidos, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis, Davis Medical Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University
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Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver and Hospital
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Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- UF Hepatology Research at CTRB
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33163
- Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- Piedmont Atlanta Hospital
-
Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
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Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville, Medical Dental Complex
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Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University Medical Center
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21202
- Mercy Medical Center
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-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- UMass Medical School
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-
Michigan
-
Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
- Henry Ford Health System
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Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55114
- Minnesota Gastroenterology, P.A.
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- Southern Therapy and Advanced Research (STAR)
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-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
- Kansas City Research Institute
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Saint Louis University Gastroenterology & Hepatology
-
-
New Jersey
-
Paterson, New Jersey, Estados Unidos, 07503
- Saint Joseph's Regional Medical Center
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37211
- Quality Medical Research, PLLC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Digestive Disease Consultants
-
Fort Sam Houston, Texas, Estados Unidos, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Baylor Scott and White Research Institute
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine - Advanced Liver Therapies
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT Health The University of Texas Health Science Center at Houston
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- American Research Corporation at Texas Liver Institute
-
Southlake, Texas, Estados Unidos, 76092
- Texas Digestive Disease Consultants
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84123
- Clinical Research Centers Of America
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- McGuire DVAMC
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-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Organ Transplant & Liver Center
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Tartu, Estonia, 51014
- Tartu University Hospital
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Harju
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Tallinn, Harju, Estonia, 10138
- East Tallinn Central Hospital Gastroenterology Center
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Helsinki, Finlandia, 00290
- Helsinki University Central Hospital
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Turku,, Finlandia, 20521
- Turku University Central Hospital, Gastroenterology Outpatient Clinic
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Lille, Francia, 59037
- Chru Hopital Huriez
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Pessac Cedex, Francia, 33604
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
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Paris
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Paris Cedex 12, Paris, Francia, 75571
- Hospital Saint-Antoine, A.P.-H.P.
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Hong Kong, Hong Kong
- Alice Ho Miu Ling Nethersole Hospital
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Hong Kong, Hong Kong
- Humanity & Health Research Centre
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Pokfulam
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Hong Kong, Pokfulam, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
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Shatin
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Hong Kong, Shatin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
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Tuen Mun, New Territories
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Hong Kong, Tuen Mun, New Territories, Hong Kong
- Tuen Mun Hospital
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Bekescsaba, Hungría, H-5600
- Békés Megyei Központi Kórház - dr. Réthy Pál Tagkórház
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Budapest, Hungría, H-1125
- Szent János Hospital
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Debrecen, Hungría, 4032
- University Of Debrecen, Department Of Medicine, Division Of Gastroenterology
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Beer Sheva, Israel, 84104
- Soroka Medical Center
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Haifa, Israel, 31096
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem, Israel, 91031 02
- Shaare Zedek Medical Center
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Petach Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center
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Ramat-Gan, Israel, 52656 01
- Sheba medical center
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Tel-Aviv, Israel, 64239
- Sourasky Tel-Aviv Medical Center
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Nazareth Elit
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Jerusalem, Nazareth Elit, Israel, POB 12000, 91120
- Hadassah Hebrew University Medical Center
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Ancona, Italia, 71-60126
- Università Politecnica delle Marche - Azienda Ospedaliero
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Bologna, Italia, 40138
- AOU Policlinico Sant' Orsola Malpighi
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Bologna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria Sant´ Orsola Malpighi
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Florence, Italia, 50139
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Universita di Firenze
-
Milano, Italia, 20142
- Azienda Socio-Sanitarla Territoriale (ASST) Santi Paolo e Carlo
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Modena, Italia, 41126
- AOU Ospedale Civile S. Agostino Estense - UO Medicina Metabolica
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Monza, Italia, 20900
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale (ASST) di Monza
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Padova, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliero - Universita di Padova
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Palermo, Italia, 90127
- AOU Policlinico Paolo Giaccone - Di.Bi.M.I.S
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Rome, Italia, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli - Università Cattolica del Sacro Cuore
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Cagliari
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Monserrato, Cagliari, Italia, 09042
- Azienda Ospedaliero - Universitaria di Cagliari - Centro per lo Studio delle Malattie del Fegato
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Kaunas, Lituania, LT 50009
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences, Kauno Klinikos
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Vilnius, Lituania, LT-08661
- Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
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Ciudad De Mexico,
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Ciudad de mexico, Ciudad De Mexico,, México, 14050
- Medica Sur, S.A.B. de C.V.
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DF
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Mexico City, DF, México, 14000
- Departamento De Gastroenterologia. Instituto Nacional De Ciencias Medicas Y Nutricion Salvador Zubiran
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Mexico City, DF, México, 6700
- Consultorio Médico de la Dra Alma Laura Ladrón de Guevara Cetina
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nueva Zelanda, 1023
- NZ Liver Transplant Unit, Auckland Hospital
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Canterbury
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Christchurch, Canterbury, Nueva Zelanda, 4710
- Gastroenterology, Christchurch Hospital
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Ankara, Pavo, 6100
- Ankara University School of Medicine Gastroenterology Dept.
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Izmir, Pavo, 35100
- Ege University School of Medicine Gastroenterology Dept.
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Amsterdam University Medical Centre (AMC)
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Utrecht, Países Bajos, 3584CX
- University Medical Center Utrecht
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525 GA
- Radboud UMC
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 1081HV
- Vrije Universiteit Medisch Centrum (Vumc)
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Zuid Holland
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Rotterdam, Zuid Holland, Países Bajos, 3015 CE
- Erasmus MC
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Lublin, Polonia, 20-094
- Dep. Of Gastroenterology UM Lublin
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Kujawsko-Pomorskie
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Bydgoszcz, Kujawsko-Pomorskie, Polonia, 85-078
- NZOZ Vitamed
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Lover Silesia
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Wroclaw, Lover Silesia, Polonia, 51-149
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Gromkowskiego, Pierwszy Oddzial Chorob Zakaznych
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Masovia
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Warsaw, Masovia, Polonia, 02-097
- Medical University of Warsaw Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny w Warszawie (SPCSK in Warsaw
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Mazovia
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Warsaw, Mazovia, Polonia, 02-781
- Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej - Curie, Klinika Gastroenterologii Onkologicznej
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Silesia
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Katowice, Silesia, Polonia, 40-752
- Oddział Gastr. I Hepat. Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Im. Prof. K. Gibińskiego Sum
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Lisbon, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar Lisboa Norte, EPE - Hospital de Santa Maria
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Cambrigde University Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- The Royal Free Hospital
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Nottingham University Hospital NHS Trust
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Avon
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Bristol, Avon, Reino Unido, BS2 8HW
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
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Devon
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Plymouth, Devon, Reino Unido, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
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Lanarkshire
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Glasgow, Lanarkshire, Reino Unido, G12 0YN
- Gartnavel General Hospital
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Scotland
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Larbert, Scotland, Reino Unido, FK5 4WR
- Forth Valley Royal Hospital
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Tyne And Wear
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Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Reino Unido, NE2 4HH
- Institute of Cellular Medicine
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Belgrade, Serbia, 11000
- Clinical Hospital Centre Zvezdara
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Belgrade, Serbia, 11000
- Clinic For Gastroenterology And Hepatology Clinical Center Of Serbia
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Gothenburg, Suecia, 413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
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Huddinge
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Stockholm, Huddinge, Suecia, 14186
- Karolinska University Hospital
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Bern, Suiza, 3010
- Inselspital, University Of Bern, UVCM, DMLL
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St. Gallen, Suiza, 9007
- Kantonsspital St. Gallen, Clinic for Gastroeterologie and Hepatologie
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Zurich, Suiza, 8091
- USZ, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Diagnóstico de CBP definitivo o probable (coherente con las guías prácticas de la American Association for the Study of Liver Diseases [AASLD] y la European Association for the Study of the Liver [EASL]; Lindor 2009; EASL 2009), según lo demostrado por la presencia de ≥2 de los siguientes 3 factores diagnósticos:
- Antecedentes de niveles elevados de fosfatasa alcalina durante al menos 6 meses
- Título de anticuerpos antimitocondriales (AMA) positivo o si AMA negativo o en título bajo (<1:80) anticuerpos específicos de PBC (anti-GP210 y/o anti-SP100 y/o anticuerpos contra los componentes principales de M2 [PDC-E2, 2 -complejo oxo-ácido glutárico deshidrogenasa])
- Biopsia hepática compatible con CBP
- Bilirrubina total media >LSN y ≤5x LSN y/o ALP media >3x LSN
- No está tomando UDCA (sin dosis de UDCA en los últimos 3 meses) o ha estado tomando UDCA durante al menos 12 meses con una dosis estable durante ≥3 meses antes del Día 0
Criterio de exclusión:
Antecedentes o presencia de otras enfermedades hepáticas concomitantes que incluyen:
- Infección por el virus de la hepatitis C
- Infección por hepatitis B activa; sin embargo, los sujetos que se seroconvierten (antígeno de superficie de hepatitis B y antígeno e de hepatitis B negativos) pueden incluirse en este estudio después de consultar con el monitor médico.
- Colangitis esclerosante primaria (CEP)
- Enfermedad hepática alcohólica
- Enfermedad hepática autoinmune definida o hepatitis superpuesta
- Esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)
- Síndrome de Gilbert
Presencia de complicaciones clínicas de la CBP o descompensación hepática clínicamente significativa, incluyendo:
- Historial de trasplante de hígado, ubicación actual en una lista de trasplantes de hígado o puntaje actual del Modelo de enfermedad hepática en etapa terminal (MELD)> 12. Los sujetos que se colocan en una lista de trasplantes a pesar de una etapa relativamente temprana de la enfermedad (por ejemplo, según las pautas regionales) pueden ser elegibles siempre que no cumplan con ninguno de los otros criterios de exclusión.
Cirrosis con complicaciones, incluidos antecedentes (en los últimos 12 meses) o presencia de:
- sangrado varicoso
- Ascitis no controlada
- Encefalopatía
- Peritonitis bacteriana espontánea
- HCC conocido o sospechado
- Procedimiento previo de derivación portosistémica intrahepática transyugular
- Síndrome hepatorrenal (tipo I o II) o cribado (Visita 1 o 2) creatinina sérica >2 mg/dL (178 μmol/L)
- Bilirrubina total media >5x LSN
- Sujetos que se hayan sometido a procedimientos de derivación gástrica (se acepta la banda gástrica gástrica) o resección ileal o que planeen someterse a cualquiera de estos procedimientos
- Otras condiciones médicas que pueden disminuir la esperanza de vida, incluidos los cánceres conocidos (excepto los carcinomas in situ u otras condiciones estables relativamente benignas)
- Si es mujer: planea quedar embarazada, embarazo conocido o una prueba de embarazo en orina positiva (confirmada por una prueba de embarazo en suero positiva), o lactancia
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
- Condiciones médicas que pueden causar aumentos no hepáticos en ALP (p. ej., enfermedad de Paget o fracturas dentro de los 3 meses)
- Otras condiciones médicas clínicamente significativas que no están bien controladas o para las cuales se anticipa que las necesidades de medicamentos cambiarán durante el estudio
- Historial de abuso de alcohol u otro abuso de sustancias dentro de 1 año antes del Día 0
- Participación en otro estudio de producto, biológico o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección. Se permite la participación en un estudio previo de OCA con 3 meses de lavado antes de la inscripción en este estudio
- Inestabilidad mental o incompetencia, de modo que la validez del consentimiento informado o la capacidad para cumplir con el estudio es incierta.
- Historial de hipersensibilidad clínicamente significativa conocida o sospechada a OCA o cualquiera de sus componentes
- Naïve UDCA (a menos que esté contraindicado)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Una tableta diaria (o una frecuencia más baja según la puntuación de CP) durante el resto del estudio
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Experimental: Ácido Obeticólico (OCA) 5 mg a 10 mg
Ácido obeticólico (OCA) 5 mg durante un mínimo de 3 meses y luego titulando hasta un máximo de 10 mg durante el resto del ensayo (según la tolerabilidad y la puntuación de CP).
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No cirrótico y clasificado como CP Clase A: tableta de 5 mg de OCA una vez al día, titulando hasta un máximo de 10 mg de OCA una vez al día según la tolerabilidad a los 3 meses durante la duración del estudio (la mayoría de los participantes). Cirrótico y clasificado como CP clase B y C: comprimido de 5 mg de OCA una vez a la semana durante al menos 3 meses, titulando posteriormente hasta una dosis máxima y frecuencia de 10 mg de OCA dos veces a la semana en función de la tolerabilidad y la respuesta bioquímica durante la duración del estudio .
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la primera ocurrencia del criterio de valoración compuesto
Periodo de tiempo: Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de la aleatorización hasta el momento de acumular aproximadamente 127 eventos de criterio de valoración principal (hasta 7 años)
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Evaluar el efecto de OCA, en comparación con el placebo junto con el estándar de atención local establecido, sobre los resultados clínicos en los participantes con CBP medidos por el tiempo transcurrido hasta la primera aparición de cualquiera de los siguientes eventos adjudicados, derivados como un criterio de valoración compuesto de eventos de muerte, trasplante de hígado, modelo de enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) ≥15, ascitis no controlada u hospitalización por nueva aparición o recurrencia de hemorragia por várices, encefalopatía hepática (definida por una puntuación de West Haven de >=2) o hemorragia espontánea peritonitis bacteriana.
La distribución de eventos clínicos se estimó mediante la metodología de Kaplan-Meier.
Se proporcionan estimaciones puntuales e intervalos de confianza (IC) del 95 % para los percentiles de distribución de eventos clínicos (25 y 50).
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Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de la aleatorización hasta el momento de acumular aproximadamente 127 eventos de criterio de valoración principal (hasta 7 años)
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Tiempo hasta la primera aparición del evento clínico primario (criterio de valoración ampliado)
Periodo de tiempo: Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de la aleatorización hasta el momento de acumular aproximadamente 127 eventos de criterio de valoración principal (hasta 7 años)
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El evento de resultado clínico primario es la primera aparición de los siguientes eventos: muerte, trasplante de hígado, puntuación MELD >=15 (puntuación MELD-Na >=12 inicial), puntuación MELD-Na >=15 (puntuación MELD-Na <12 inicial) , hospitalización por nueva aparición o recurrencia de hemorragia por várices, encefalopatía hepática, peritonitis bacteriana espontánea (confirmada por paracentesis diagnóstica) o empiema bacteriano, ascitis no controlada o refractaria (que requiere paracentesis de gran volumen), síndromes de hipertensión portal, progresión a enfermedad hepática descompensada y progresión a evidencia clínica de hipertensión portal sin descompensación (para participantes sin descompensación o evidencia clínica de hipertensión portal al inicio).
Se observaron 71 eventos de punto final en el brazo OCA y 80 en el brazo Placebo.
La distribución de eventos clínicos se estimó mediante la metodología de Kaplan-Meier.
Se proporcionan estimaciones puntuales e IC del 95 % para los percentiles de distribución de eventos clínicos (25 y 50).
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Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de la aleatorización hasta el momento de acumular aproximadamente 127 eventos de criterio de valoración principal (hasta 7 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la primera aparición de eventos graves de descompensación del criterio de valoración compuesto ampliado
Periodo de tiempo: Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 7 años)
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La primera aparición del evento clínico secundario clave se refiere a la primera aparición de los siguientes eventos: muerte, trasplante de hígado, puntuación MELD-Na >=15 si MELD-Na< 12 al inicio, puntuación MELD >=15 si MELD-Na > = 12 al inicio, ascitis no controlada o refractaria, síndromes de hipertensión portal (síndrome hepatorrenal, síndrome portopulmonar, síndrome hepatopulmonar) u hospitalización por nueva aparición o recurrencia de hemorragia varicosa, encefalopatía hepática, peritonitis bacteriana espontánea o empiema bacteriano.
La distribución de eventos clínicos se estimó mediante la metodología de Kaplan-Meier.
Se proporcionan estimaciones puntuales e IC del 95 % para los percentiles de distribución de eventos clínicos (25 y 50).
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Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 7 años)
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Tiempo hasta el trasplante de hígado o la muerte (todas las causas)
Periodo de tiempo: Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer trasplante hepático documentado o la fecha de muerte por cualquier causa (hasta 7 años)
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Se evaluó el efecto de OCA en comparación con el placebo sobre el tiempo hasta el trasplante de hígado o la muerte (todas las causas).
La distribución de eventos se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier.
Se proporcionan estimaciones puntuales e IC del 95 % para los percentiles de distribución de eventos clínicos (25 y 50).
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Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer trasplante hepático documentado o la fecha de muerte por cualquier causa (hasta 7 años)
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Tiempo hasta la primera ocurrencia del evento fatal (todas las causas)
Periodo de tiempo: Tiempo hasta la primera ocurrencia desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa (hasta 7 años)
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Los resultados representan la proporción de OCA a placebo.
La distribución de eventos fatales se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier.
Se proporcionan estimaciones puntuales e IC del 95 % para los percentiles de distribución de eventos fatales (25 y 50).
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Tiempo hasta la primera ocurrencia desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa (hasta 7 años)
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Tiempo hasta la primera ocurrencia de trasplante de hígado
Periodo de tiempo: Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer trasplante de hígado documentado o la fecha de muerte por cualquier causa (hasta 5 años)
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Se evaluó el efecto de OCA en comparación con el placebo en el tiempo hasta la ocurrencia de un trasplante de hígado.
Los resultados representaron la proporción de OCA a placebo.
Una relación de riesgo <1 indicó una ventaja para OCA.
El evento de interés se resumió a través de la función de incidencia acumulada (CIF) estimada a 5 años.
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Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer trasplante de hígado documentado o la fecha de muerte por cualquier causa (hasta 5 años)
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Tiempo hasta la primera hospitalización por eventos hepáticos
Periodo de tiempo: Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de hospitalización, trasplante de hígado o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 5 años)
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Los eventos de hospitalización incluyen hemorragia varicosa de nueva aparición o recurrente, encefalopatía hepática (según lo definido por una puntuación de West Haven de >=2), peritonitis bacteriana espontánea (confirmada por paracentesis diagnóstica O presencia de >250/mm^3 leucocitos polimorfos [PMN] en el líquido ascítico), el empiema bacteriano se confirma mediante toracocentesis diagnóstica O presencia de >250/mm^3 PMN en el líquido pleural.
El evento de interés se resumió mediante estimación CIF a 5 años.
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Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de hospitalización, trasplante de hígado o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 5 años)
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Tiempo hasta la primera aparición de ascitis no controlada o refractaria
Periodo de tiempo: Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera ascitis no controlada o refractaria documentada, trasplante de hígado o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 5 años)
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La ascitis no controlada o refractaria se define como ascitis resistente a los diuréticos que requiere paracentesis de gran volumen.
Se evaluó el efecto de OCA en comparación con el placebo en el tiempo hasta la primera aparición de ascitis no controlada o refractaria.
El evento de interés se resumió mediante estimación CIF a 5 años.
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Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera ascitis no controlada o refractaria documentada, trasplante de hígado o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 5 años)
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Tiempo hasta la primera aparición de puntaje MELD ≥15
Periodo de tiempo: Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera puntuación MELD documentada ≥15, trasplante de hígado o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 5 años)
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La puntuación MELD es útil para evaluar a los participantes con una descompensación significativa.
La puntuación MELD ahora es utilizada por United Network for Organ Sharing en los Estados Unidos y Eurotransplants para administrar la asignación de órganos para el trasplante de hígado.
La puntuación MELD se obtiene a partir de la bilirrubina sérica total, la creatinina sérica y el índice normalizado internacional (INR) del participante, según corresponda, para predecir la supervivencia.
La puntuación MELD oscila entre 6 y 40.
Cuanto mayor sea la puntuación, más probable será que un participante reciba un hígado de un donante fallecido cuando haya un órgano disponible.
El evento de interés se resumió mediante estimación CIF a 5 años.
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Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera puntuación MELD documentada ≥15, trasplante de hígado o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 5 años)
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Tiempo hasta el desarrollo de várices/várices
Periodo de tiempo: Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer desarrollo documentado de várice/várices, trasplante de hígado o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 5 años)
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Se evaluó el efecto de OCA en comparación con el placebo en el tiempo hasta el desarrollo de varices.
El evento de interés se resumió mediante estimación CIF a 5 años.
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Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer desarrollo documentado de várice/várices, trasplante de hígado o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 5 años)
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Tiempo hasta la muerte relacionada con el hígado
Periodo de tiempo: Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera muerte relacionada o no relacionada con el hígado, lo que ocurra primero (hasta 5 años)
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Se evaluó el efecto de OCA en comparación con el placebo en el tiempo hasta la muerte relacionada con el hígado.
El evento de interés se resumió mediante estimación CIF a 5 años.
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Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera muerte relacionada o no relacionada con el hígado, lo que ocurra primero (hasta 5 años)
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Tiempo hasta la muerte relacionada con el hígado o el trasplante de hígado
Periodo de tiempo: Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del trasplante de hígado, muerte relacionada con el hígado o muerte no relacionada con el hígado por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 5 años)
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Se evaluó el efecto de OCA en comparación con el placebo en el tiempo hasta la muerte relacionada con el hígado o el trasplante de hígado.
El evento de interés se resumió mediante estimación CIF a 5 años.
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Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del trasplante de hígado, muerte relacionada con el hígado o muerte no relacionada con el hígado por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 5 años)
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Tiempo hasta la muerte relacionada con el hígado, trasplante de hígado o puntaje MELD ≥15
Periodo de tiempo: Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del trasplante de hígado, muerte relacionada con el hígado, muerte no relacionada con el hígado por cualquier causa o puntaje MELD ≥15, lo que ocurra primero (hasta 5 años)
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Se evaluó el efecto de OCA en comparación con el placebo en el tiempo hasta la muerte relacionada con el hígado, el trasplante de hígado o la puntuación MELD ≥15.
La puntuación MELD es útil para evaluar a los participantes con una descompensación significativa.
La puntuación MELD ahora es utilizada por United Network for Organ Sharing en los Estados Unidos y Eurotransplants para administrar la asignación de órganos para el trasplante de hígado.
La puntuación MELD se deriva de la bilirrubina sérica total, la creatinina sérica y el INR del participante, según corresponda, para predecir la supervivencia.
La puntuación MELD oscila entre 6 y 40.
Cuanto mayor sea la puntuación, más probable será que un participante reciba un hígado de un donante fallecido cuando haya un órgano disponible.
El evento de interés se resumió mediante estimación CIF a 5 años.
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Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del trasplante de hígado, muerte relacionada con el hígado, muerte no relacionada con el hígado por cualquier causa o puntaje MELD ≥15, lo que ocurra primero (hasta 5 años)
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Progresión a cirrosis (para sujetos no cirróticos al inicio)
Periodo de tiempo: Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de cirrosis, trasplante de hígado o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 5 años)
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Cuando se identifica a un participante como no cirrótico en el inicio y presenta cualquier signo o síntoma asociado con la progresión a cirrosis, el participante es evaluado por Fibroscan® TE cuando está disponible.
El evento de interés se resumió mediante estimación CIF a 5 años.
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Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de cirrosis, trasplante de hígado o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 5 años)
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Tiempo hasta la aparición de carcinoma hepatocelular (CHC)
Periodo de tiempo: Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de diagnóstico de CHC, trasplante de hígado o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 5 años)
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Se evaluó el efecto de OCA en comparación con el placebo en el tiempo hasta la aparición de CHC.
El evento de interés se resumió mediante estimación CIF a 5 años.
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Tiempo hasta la primera aparición desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de diagnóstico de CHC, trasplante de hígado o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 5 años)
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Cambio desde el inicio hasta el mes 24 de la bilirrubina total
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
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Se evaluó la bioquímica hepática, que incluye la bilirrubina total, para evaluar los factores desencadenantes bioquímicos que provocarían una reevaluación inmediata de los participantes en busca de una posible lesión hepática o descompensación hepática.
El análisis se realizó utilizando medidas repetidas de modelos mixtos (MMRM), incluido el grupo de tratamiento, el tiempo, la interacción entre el grupo de tratamiento y el tiempo y los factores de estratificación de la aleatorización tal como se ingresaron en el IWRS como efectos fijos y los valores de referencia como una covariable.
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Línea de base hasta el mes 24
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Cambio desde el inicio hasta el mes 24 de bilirrubina directa
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
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Se evaluó la bioquímica hepática, que incluye la bilirrubina directa, para evaluar los factores desencadenantes bioquímicos que provocarían una reevaluación inmediata de los participantes en busca de una posible lesión hepática o descompensación hepática.
El análisis se realizó mediante MMRM, incluido el grupo de tratamiento, el tiempo, la interacción entre el grupo de tratamiento y el tiempo y los factores de estratificación de la aleatorización tal como se ingresaron en el IWRS como efectos fijos y los valores iniciales como una covariable.
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Línea de base hasta el mes 24
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Cambio desde el inicio hasta el mes 24 de aspartato aminotransferasa (AST)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
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Se evaluó la bioquímica hepática, que incluye AST, para evaluar los factores desencadenantes bioquímicos que provocarían una reevaluación inmediata de los participantes por posible daño hepático o descompensación hepática.
El análisis se realizó mediante MMRM, incluido el grupo de tratamiento, el tiempo, la interacción entre el grupo de tratamiento y el tiempo y los factores de estratificación de la aleatorización tal como se ingresaron en el IWRS como efectos fijos y los valores iniciales como una covariable.
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Línea de base hasta el mes 24
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Cambio desde el inicio hasta el mes 24 de alanina aminotransferasa (ALT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
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Se evaluó la bioquímica hepática, que incluye la ALT, para evaluar los desencadenantes bioquímicos que provocarían una reevaluación inmediata de los participantes en busca de una posible lesión hepática o descompensación hepática.
El análisis se realizó mediante MMRM, incluido el grupo de tratamiento, el tiempo, la interacción entre el grupo de tratamiento y el tiempo y los factores de estratificación de la aleatorización tal como se ingresaron en el IWRS como efectos fijos y los valores iniciales como una covariable.
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Línea de base hasta el mes 24
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Cambio desde el inicio hasta el mes 24 de fosfatasa alcalina (ALP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
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Se evaluó la bioquímica hepática, que incluye ALP, para evaluar los factores desencadenantes bioquímicos que provocarían una reevaluación inmediata de los participantes en busca de una posible lesión hepática o descompensación hepática.
El análisis se realizó mediante MMRM, incluido el grupo de tratamiento, el tiempo, la interacción entre el grupo de tratamiento y el tiempo y los factores de estratificación de la aleatorización tal como se ingresaron en el IWRS como efectos fijos y los valores iniciales como una covariable.
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Línea de base hasta el mes 24
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Cambio desde el inicio hasta el mes 24 de gamma-glutamil transferasa (GGT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
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Se evaluó la bioquímica hepática, que incluye la GGT, para evaluar los desencadenantes bioquímicos que provocarían una reevaluación inmediata de los participantes en busca de una posible lesión hepática o descompensación hepática.
El análisis se realizó mediante MMRM, incluido el grupo de tratamiento, el tiempo, la interacción entre el grupo de tratamiento y el tiempo y los factores de estratificación de la aleatorización tal como se ingresaron en el IWRS como efectos fijos y los valores iniciales como una covariable.
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Línea de base hasta el mes 24
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Cambio desde el inicio hasta el mes 24 de albúmina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
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Se evaluó la bioquímica del hígado, que incluye la albúmina, para evaluar los factores desencadenantes bioquímicos que provocarían una reevaluación inmediata de los participantes por posibles lesiones hepáticas o descompensación hepática.
El análisis se realizó mediante MMRM, incluido el grupo de tratamiento, el tiempo, la interacción entre el grupo de tratamiento y el tiempo y los factores de estratificación de la aleatorización tal como se ingresaron en el IWRS como efectos fijos y los valores iniciales como una covariable.
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Línea de base hasta el mes 24
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Cambio desde la línea de base hasta el mes 24 de INR
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
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La prueba de coagulación, que incluye INR, se evaluó para evaluar los factores desencadenantes bioquímicos que provocarían una reevaluación inmediata de los participantes en busca de una posible lesión hepática o descompensación hepática.
INR es la relación entre el tiempo de protrombina probado y el tiempo de protrombina normal, a una potencia denominada índice internacional de sensibilidad (ISI).
El rango normal de INR es de 0,8 a 1,2 (mujeres y hombres).
El análisis se realizó mediante MMRM, incluido el grupo de tratamiento, el tiempo, la interacción entre el grupo de tratamiento y el tiempo y los factores de estratificación de la aleatorización tal como se ingresaron en el IWRS como efectos fijos y los valores iniciales como una covariable.
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Línea de base hasta el mes 24
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Cambio desde el inicio hasta el mes 72 de la puntuación MELD
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 72
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La puntuación MELD es útil para evaluar a los participantes con una descompensación significativa.
La puntuación MELD ahora es utilizada por United Network for Organ Sharing en los Estados Unidos y Eurotransplants para administrar la asignación de órganos para el trasplante de hígado.
La puntuación MELD se deriva de la bilirrubina sérica total, la creatinina sérica y el INR del participante, según corresponda, para predecir la supervivencia.
La puntuación MELD oscila entre 6 y 40.
Cuanto mayor sea la puntuación, más probable será que un participante reciba un hígado de un donante fallecido cuando haya un órgano disponible.
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Línea de base hasta el mes 72
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Cambio desde el inicio hasta el mes 72 de la puntuación MELD-Na
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 72
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La puntuación MELD-Na es otro predictor útil para evaluar a los participantes con una descompensación significativa.
El MELD-Na tuvo en cuenta el efecto del sodio sérico como un reflejo de la función renal e hipotéticamente puede mejorar la precisión de la puntuación del modelo.
La puntuación MELD-Na se deriva de la bilirrubina sérica total, la creatinina sérica, el INR y el sodio sérico del participante, según corresponda, para predecir la supervivencia.
La puntuación MELD-Na oscila entre 6 y 40.
Cuanto mayor sea la puntuación, más probable será que un participante reciba un hígado de un donante fallecido cuando haya un órgano disponible.
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Línea de base hasta el mes 72
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Cambio desde la línea de base hasta el mes 72 de CPS
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 72
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Child-Pugh Score (Pugh 1973, Lucey 1997) se calculó e informó dentro del sistema de captura de datos electrónicos (EDC) en base a los datos ingresados en el CRF al agregar las puntuaciones de los 5 factores y podría haber oscilado entre 5 y 15.
Una puntuación total de 5 a 6 se consideró Grado A (enfermedad leve, bien compensada); 7 a 9 fue Grado B (compromiso funcional moderado, significativo); y 10 y más era Grado C (enfermedad grave, descompensada).
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Línea de base hasta el mes 72
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Cambio desde el inicio hasta el mes 72 de la puntuación de riesgo de Mayo (MRS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 72
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Mayo Risk Score (MRS) se calculó e informó dentro del sistema EDC.
El cálculo de MRS incluyó la evaluación del investigador del edema periférico y el uso de la terapia con diuréticos, que se evaluó durante el evento adverso y la revisión de medicamentos concomitantes en las visitas programadas y se ingresó en el CRF, así como los resultados obtenidos de bilirrubina total, albúmina y tiempo de protrombina. de los datos del laboratorio central.
No existe un rango máximo y mínimo de puntuación, pero un aumento en la MRS representa un aumento en el riesgo de muerte.
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Línea de base hasta el mes 72
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Cambio desde el inicio hasta el mes 72 de inmunoglobulina-M (IgM)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 72
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Se evaluaron marcadores de inflamación, que incluyen IgM.
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Línea de base hasta el mes 72
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Cambio desde el inicio hasta el mes 72 de proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 72
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Se evaluaron los marcadores de inflamación, que incluyen PCR.
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Línea de base hasta el mes 72
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Cambio desde el inicio hasta el mes 72 del factor de necrosis tumoral-α (TNF-α)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 72
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Se evaluaron marcadores de inflamación, que incluyen TNF-α.
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Línea de base hasta el mes 72
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Cambio desde el inicio hasta el mes 72 del factor de crecimiento de fibroblastos-19 (FGF-19)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 72
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Se evaluaron marcadores de fibrosis hepática, que incluyen FGF-19.
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Línea de base hasta el mes 72
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Cambio desde el inicio hasta el mes 72 de citoqueratina-18 (CK-18)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 72
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Se evaluaron marcadores de inflamación, que incluyen CK-18.
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Línea de base hasta el mes 72
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Cambio desde el inicio hasta el mes 72 de 7α-hidroxi-4-colesten-3-ona (C4)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 72
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Se evaluaron marcadores de fibrosis hepática, que incluyen C4.
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Línea de base hasta el mes 72
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Cambio desde el inicio hasta el mes 72 de fibrosis hepática mejorada (ELF)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 72
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La fibrosis hepática se evaluó mediante la prueba ELF.
La prueba ELF evaluó: ácido hialurónico, péptido N-terminal de procolágeno3 y un inhibidor tisular de la metaloproteinasa 1.
La prueba ELF es una puntuación compuesta: < 7,7: sin fibrosis a leve; ≥ 7,7 - < 9,8: fibrosis moderada; ≥ 9,8 - < 11,3: Fibrosis severa; ≥ 11,3: Cirrosis.
Un cambio negativo con respecto al valor inicial sugiere una disminución de la fibrosis.
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Línea de base hasta el mes 72
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Cambio desde el inicio hasta el mes 72 de rigidez hepática: elastografía transitoria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 72
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La rigidez hepática se midió mediante elastografía transitoria no invasiva con el dispositivo Fibroscan® TE.
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Línea de base hasta el mes 72
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la última dosis IP más 30 días y antes de la fecha de inicio comercial de OCA (hasta 7 años)
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Un evento adverso (AA) se definió como cualquier signo desfavorable e involuntario (por ejemplo, incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento, se considere o no relacionado con el medicamento. o procedimiento, que ocurrió durante el curso del estudio clínico.
Los TEAE se definieron como EA que ocurrieron en la fecha y hora de la administración del fármaco del estudio o después, o aquellos que ocurrieron por primera vez antes de la dosificación pero que empeoraron en frecuencia o gravedad después de la administración del fármaco del estudio.
Un resumen de todos los eventos adversos graves y otros eventos adversos (no graves) independientemente de la causalidad se encuentra en la sección "Eventos adversos informados".
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Línea de base hasta la última dosis IP más 30 días y antes de la fecha de inicio comercial de OCA (hasta 7 años)
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Población farmacocinética (PK): Concentraciones valle en ayunas de OCA por régimen de dosis
Periodo de tiempo: Meses 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 y 60
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Se informan las concentraciones PK mínimas en ayunas de OCA de diferentes regímenes de dosis tomados a lo largo del estudio.
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Meses 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 y 60
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Población PK: concentración serial de OCA por régimen de dosis
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h y 6 h y se informan las concentraciones seriales de PK en diferentes regímenes de dosis .
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Mes 9
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Población PK: área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de 0 a 6 horas después de la dosis (AUC0-6h) de los participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con puntaje CP = no cirrótico (NC)
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h y 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg una vez al día. OCA con CP Score=NC.
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Mes 9
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Población PK: AUC de 0 a 24 horas después de la dosis (AUC0-24h) de los participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con CP Score=NC
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h y 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg una vez al día. OCA con CP Score=NC.
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Mes 9
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Población PK: concentración máxima observada (Cmax) de los participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con CP Score=NC
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis PK en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con CP Score = NC.
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Mes 9
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Población PK: tiempo hasta la Cmax (Tmax) de los participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con CP Score=NC
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis PK en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con CP Score = NC.
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Mes 9
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Población PK: Proporción de metabolitos a padres de AUC0-6h (MRAUC) de los participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con CP Score = NC
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis PK en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con CP Score = NC.
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Mes 9
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Población PK: Proporción de metabolitos a padres de Cmax (MRCmax) de los participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con CP Score = NC
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis PK en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con CP Score = NC.
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Mes 9
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Población PK: AUC0-6h de los participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con CP Score=A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con CP Score=A.
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Mes 9
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Población PK: AUC0-24h de los participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con CP Score=A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con CP Score=A.
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Mes 9
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Población PK: Cmax de participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con CP Score=A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con CP Score=A.
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Mes 9
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Población PK: Tmax de los participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con CP Score=A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con CP Score=A.
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Mes 9
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Población PK: Concentración a las 24 horas posteriores a la dosis (Cmín) de los participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con puntuación CP = A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con CP Score=A.
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Mes 9
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Población PK: MRAUC de los participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con CP Score=A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con CP Score=A.
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Mes 9
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Población PK: MRCmax de los participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con CP Score=A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con CP Score=A.
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Mes 9
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Población PK: Media de participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con puntuación CP = B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el Mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con CP Score=B.
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Mes 9
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Población PK: AUC0-6h de los participantes que recibieron 5 mg QOD OCA y con CP Score=NC
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el Mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QOD OCA con CP Score=NC.
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Mes 9
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Población PK: AUC0-24h de los participantes que recibieron 5 mg QOD OCA y con CP Score=NC
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis PK en los participantes que recibieron 5 mg QOD OCA con CP Score = NC
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Mes 9
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Población PK: Cmax de los participantes que recibieron 5 mg QOD OCA y con CP Score=NC
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el Mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QOD OCA con CP Score=NC.
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Mes 9
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Población PK: Tmax de los participantes que recibieron 5 mg QOD OCA y con CP Score=NC
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el Mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QOD OCA con CP Score=NC.
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Mes 9
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Población PK: Promedio de participantes que recibieron 5 mg QOD OCA y con puntaje CP = NC
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el Mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QOD OCA con CP Score=NC.
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Mes 9
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Población PK: MRAUC de los participantes que recibieron 5 mg QOD OCA y con CP Score=NC
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el Mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QOD OCA con CP Score=NC.
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Mes 9
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Población PK: MRCmax de los participantes que recibieron 5 mg QOD OCA y con CP Score=NC
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el Mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QOD OCA con CP Score=NC.
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Mes 9
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Población PK: AUC0-6h de los participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con CP Score=NC
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis PK en los participantes que recibieron 10 mg QOD OCA con CP Score = NC.
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Mes 9
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Población PK: AUC0-24h de los participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con CP Score=NC
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis PK en los participantes que recibieron 10 mg QOD OCA con CP Score = NC.
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Mes 9
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Población PK: Cmax de participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con CP Score=NC
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis PK en los participantes que recibieron 10 mg QOD OCA con CP Score = NC.
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Mes 9
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Población PK: Tmax de los participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con CP Score=NC
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis PK en los participantes que recibieron 10 mg QOD OCA con CP Score = NC.
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Mes 9
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Población PK: Media de participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con CP Score=NC
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis PK en los participantes que recibieron 10 mg QOD OCA con CP Score = NC.
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Mes 9
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Población PK: MRAUC de los participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con CP Score=NC
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis PK en los participantes que recibieron 10 mg QOD OCA con CP Score = NC.
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Mes 9
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Población PK: MRCmax de participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con CP Score=NC
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis PK en los participantes que recibieron 10 mg QOD OCA con CP Score = NC.
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Mes 9
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Población PK: AUC0-6h de los participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con CP Score=A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg QD OCA con CP Score=A.
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Mes 9
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Población PK: AUC0-24h de los participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con puntaje CPS = A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg QD OCA con CP Score=A.
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Mes 9
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Población PK: Cmax de participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con CP Score=A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg QD OCA con CP Score=A.
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Mes 9
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Población PK: Tmax de participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con puntaje CPS = A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg QD OCA con CP Score=A.
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Mes 9
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Población PK: Promedio de participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con CP Score=A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg QD OCA con CP Score=A.
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Mes 9
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Población PK: MRAUC de los participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con CP Score=A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg QD OCA con CP Score=A.
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Mes 9
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Población PK: MRCmax de participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con CP Score=A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg QD OCA con CP Score=A.
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Mes 9
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Población PK: AUC0-6h de los participantes que recibieron 10 mg Q2W OCA y con CP Score=B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg Q2W OCA con CP Score = B.
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Mes 9
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Población PK: AUC0-24h de los participantes que recibieron 10 mg Q2W OCA y con puntuación CP = B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg Q2W OCA con CP Score = B.
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Mes 9
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Población PK: Cmax de participantes que recibieron 10 mg Q2W OCA y con puntaje CP = B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg Q2W OCA con CP Score = B.
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Mes 9
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Población PK: Tmax de los participantes que recibieron 10 mg Q2W OCA y con CP Score=B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg Q2W OCA con CP Score = B.
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Mes 9
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Población PK: Media de participantes que recibieron 10 mg Q2W OCA y con puntaje CP = B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg Q2W OCA con CP Score = B.
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Mes 9
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Población PK: MRAUC de los participantes que recibieron 10 mg Q2W OCA y con CP Score=B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis PK en los participantes que recibieron 10 mg Q2W OCA con CP Score = B
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Mes 9
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Población PK: MRCmax de participantes que recibieron 10 mg Q2W OCA y con puntaje CP = B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg Q2W OCA con CP Score = B.
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Mes 9
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Población PK: AUC0-6h de los participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con categoría MELD = A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con categoría MELD = A.
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Mes 9
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Población PK: AUC0-24h de los participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con categoría MELD = A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con categoría MELD = A.
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Mes 9
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Población PK: Cmax de participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con categoría MELD = A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con categoría MELD = A.
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Mes 9
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Población PK: Tmax de participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con categoría MELD = A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con categoría MELD = A.
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Mes 9
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Población PK: Promedio de participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con categoría MELD = A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con categoría MELD = A.
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Mes 9
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Población PK: MRAUC de los participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con categoría MELD = A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con categoría MELD = A.
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Mes 9
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Población PK: MRCmax de participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con categoría MELD = A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con categoría MELD = A.
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Mes 9
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Población PK: AUC0-6h de los participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con categoría MELD = B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el Mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con categoría MELD = B.
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Mes 9
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Población PK: AUC0-24h de los participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con categoría MELD = B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el Mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con categoría MELD = B.
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Mes 9
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Población PK: Cmax de participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con categoría MELD = B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el Mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con categoría MELD = B.
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Mes 9
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Población PK: Tmax de participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con categoría MELD = B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el Mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con categoría MELD = B.
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Mes 9
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Población PK: Promedio de participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con categoría MELD = B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el Mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con categoría MELD = B.
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Mes 9
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Población PK: MRAUC de los participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con categoría MELD = B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el Mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con categoría MELD = B.
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Mes 9
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Población PK: MRCmax de participantes que recibieron 5 mg QD OCA y con categoría MELD = B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el Mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QD OCA con categoría MELD = B.
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Mes 9
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Población PK: AUC0-6h de los participantes que recibieron 5 mg QOD OCA y con categoría MELD = A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QOD OCA con categoría MELD = A.
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Mes 9
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Población PK: AUC0-24h de los participantes que recibieron 5 mg QOD OCA y con categoría MELD = A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QOD OCA con categoría MELD = A.
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Mes 9
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Población PK: Cmax de participantes que recibieron 5 mg QOD OCA y con categoría MELD = A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QOD OCA con categoría MELD = A.
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Mes 9
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Población PK: Tmax de participantes que recibieron 5 mg QOD OCA y con categoría MELD = A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QOD OCA con categoría MELD = A.
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Mes 9
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Población PK: Promedio de participantes que recibieron 5 mg QOD OCA y con categoría MELD = A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QOD OCA con categoría MELD = A.
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Mes 9
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Población PK: MRAUC de participantes que recibieron 5 mg QOD OCA y con categoría MELD = A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QOD OCA con categoría MELD = A.
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Mes 9
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Población PK: MRCmax de participantes que recibieron 5 mg QOD OCA y con categoría MELD = A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 5 mg QOD OCA con categoría MELD = A.
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Mes 9
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Población PK: AUC0-6h de los participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con categoría MELD = A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg QD OCA con categoría MELD = A.
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Mes 9
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Población PK: AUC0-24h de los participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con categoría MELD = A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg QD OCA con categoría MELD = A.
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Mes 9
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Población PK: Cmax de participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con categoría MELD = A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg QD OCA con categoría MELD = A
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Mes 9
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Población PK: Tmax de participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con categoría MELD = A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg QD OCA con categoría MELD = A.
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Mes 9
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Población PK: Promedio de participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con categoría MELD = A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg QD OCA con categoría MELD = A.
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Mes 9
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Población PK: MRAUC de participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con categoría MELD = A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg QD OCA con categoría MELD = A.
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Mes 9
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Población PK: MRCmax de participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con categoría MELD = A
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg QD OCA con categoría MELD = A.
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Mes 9
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Población PK: AUC0-6h de los participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con categoría MELD = B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg QD OCA con categoría MELD = B.
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Mes 9
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|
Población PK: AUC0-24h de los participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con categoría MELD = B
Periodo de tiempo: Mes 9
|
En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg QD OCA con categoría MELD = B.
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Mes 9
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Población PK: Cmax de participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con categoría MELD = B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg QD OCA con categoría MELD = B.
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Mes 9
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Población PK: Tmax de participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con categoría MELD = B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg QD OCA con categoría MELD = B.
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Mes 9
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Población PK: Promedio de participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con categoría MELD = B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg QD OCA con categoría MELD = B.
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Mes 9
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Población PK: MRAUC de participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con categoría MELD = B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg QD OCA con categoría MELD = B.
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Mes 9
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Población PK: MRCmax de participantes que recibieron 10 mg QD OCA y con categoría MELD = B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg QD OCA con categoría MELD = B.
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Mes 9
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Población PK: AUC0-6h de los participantes que recibieron 10 mg Q2W OCA y con categoría MELD = B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg de OCA Q2W con categoría MELD = B.
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Mes 9
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Población PK: AUC0-24h de participantes que recibieron 10 mg Q2W OCA y con categoría MELD = B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg de OCA Q2W con categoría MELD = B.
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Mes 9
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Población PK: Cmax de participantes que recibieron 10 mg Q2W OCA y con categoría MELD = B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg de OCA Q2W con categoría MELD = B.
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Mes 9
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Población PK: Tmax de participantes que recibieron 10 mg Q2W OCA y con categoría MELD = B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg de OCA Q2W con categoría MELD = B.
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Mes 9
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Población PK: Media de participantes que recibieron 10 mg Q2W OCA y con categoría MELD = B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg de OCA Q2W con categoría MELD = B.
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Mes 9
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Población PK: MRAUC de los participantes que recibieron 10 mg Q2W OCA y con categoría MELD = B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg de OCA Q2W con categoría MELD = B.
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Mes 9
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Población PK: MRCmax de participantes que recibieron 10 mg Q2W OCA y con categoría MELD = B
Periodo de tiempo: Mes 9
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En el mes 9, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis a las 6 h para el análisis farmacocinético en los participantes que recibieron 10 mg de OCA Q2W con categoría MELD = B.
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Mes 9
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Población PK: concentraciones mínimas de participantes cirróticos que recibieron 5 mg QD OCA
Periodo de tiempo: Meses 3, 6, 12, 24 y 48
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Se informó la concentración mínima de OCA en los participantes cirróticos que recibieron 5 mg de OCA una vez al día.
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Meses 3, 6, 12, 24 y 48
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Población PK: Concentraciones mínimas de participantes no cirróticos que recibieron 5 mg QD OCA
Periodo de tiempo: Meses 3, 6, 9, 12 y 24
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Se informó la concentración mínima de OCA en los participantes no cirróticos que recibieron 5 mg de OCA una vez al día.
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Meses 3, 6, 9, 12 y 24
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Población PK: Concentraciones mínimas de participantes cirróticos que recibieron 5 mg QOD OCA
Periodo de tiempo: Meses 6, 12 y 24
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Se informó la concentración mínima de OCA en los participantes cirróticos que recibieron 5 mg QOD de OCA.
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Meses 6, 12 y 24
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Población PK: Concentraciones mínimas de participantes no cirróticos que recibieron 5 mg QOD OCA
Periodo de tiempo: Meses 3, 6 y 12
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Se informó la concentración mínima de OCA en los participantes no cirróticos que recibieron 5 mg QOD de OCA.
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Meses 3, 6 y 12
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Población PK: Concentraciones mínimas de participantes cirróticos que recibieron 5 mg QW OCA
Periodo de tiempo: Meses 6 y 12
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Se informó la concentración mínima de OCA en los participantes cirróticos que recibieron 5 mg QW de OCA.
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Meses 6 y 12
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Población PK: Concentraciones mínimas de participantes no cirróticos que recibieron 5 mg QW OCA
Periodo de tiempo: Mes 12
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En el Mes 12, se informó la concentración mínima de OCA en los participantes no cirróticos que recibieron 5 QW QOD OCA.
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Mes 12
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Población PK: Concentraciones mínimas de participantes cirróticos que recibieron 5 mg Q2W OCA
Periodo de tiempo: Meses 6, 24, 36 y 48
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Se informó la concentración mínima de OCA en los participantes cirróticos que recibieron 5 mg de OCA Q2W.
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Meses 6, 24, 36 y 48
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Población PK: Concentraciones mínimas de participantes no cirróticos que recibieron 5 mg Q2W OCA
Periodo de tiempo: Meses 3, 6, 12, 24, 36 y 48
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Se informó la concentración mínima de OCA en los participantes no cirróticos que recibieron 5 Q2W QOD OCA.
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Meses 3, 6, 12, 24, 36 y 48
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Población PK: concentraciones mínimas de participantes cirróticos que recibieron 10 mg QD OCA
Periodo de tiempo: Meses 6, 9, 12, 24, 36 y 60
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Se informó la concentración mínima de OCA en los participantes cirróticos que recibieron 10 mg de OCA una vez al día.
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Meses 6, 9, 12, 24, 36 y 60
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Población PK: Concentraciones mínimas de participantes no cirróticos que recibieron 10 mg QD OCA
Periodo de tiempo: Meses 6, 9, 12, 24 y 36
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Se informó la concentración mínima de OCA en los participantes no cirróticos que recibieron 10 QD QOD OCA.
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Meses 6, 9, 12, 24 y 36
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Población PK: Concentraciones mínimas de participantes cirróticos que recibieron 10 mg QOD OCA
Periodo de tiempo: Meses 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 y 60
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Meses 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 y 60
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Población PK: Concentraciones mínimas de participantes no cirróticos que recibieron 10 mg QOD OCA
Periodo de tiempo: Mes 12
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En el Mes 12, se informó la concentración mínima de OCA en los participantes no cirróticos que recibieron 10 mg QOD de OCA.
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Mes 12
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Población PK: Concentraciones mínimas de participantes cirróticos que recibieron 10 mg Q2W OCA
Periodo de tiempo: Mes 6
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En el Mes 6, se informó la concentración mínima de OCA en los participantes cirróticos que recibieron 10 mg Q2W OCA.
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Mes 6
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Población PK: Concentraciones mínimas de participantes no cirróticos que recibieron 10 mg Q2W OCA
Periodo de tiempo: Mes 6
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En el Mes 6, se informó la concentración mínima de OCA en los participantes no cirróticos que recibieron 10 mg Q2W OCA.
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Mes 6
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Erik Ness, MD, Intercept Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Lindor KD, Gershwin ME, Poupon R, Kaplan M, Bergasa NV, Heathcote EJ; American Association for Study of Liver Diseases. Primary biliary cirrhosis. Hepatology. 2009 Jul;50(1):291-308. doi: 10.1002/hep.22906. No abstract available.
- European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of cholestatic liver diseases. J Hepatol. 2009 Aug;51(2):237-67. doi: 10.1016/j.jhep.2009.04.009. Epub 2009 Jun 6. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de diciembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
23 de diciembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
23 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de noviembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de diciembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de diciembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
9 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de febrero de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 747-302
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .