Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 4 исследования обетихолевой кислоты по оценке клинических исходов у пациентов с первичным билиарным холангитом (COBALT)

13 февраля 2023 г. обновлено: Intercept Pharmaceuticals

Фаза 4, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование по оценке влияния обетихолевой кислоты на клинические исходы у пациентов с первичным билиарным холангитом

Первичный билиарный холангит (ПБХ) представляет собой серьезное, опасное для жизни заболевание печени неизвестной этиологии, связанное с желчными кислотами. Без лечения он часто прогрессирует до фиброза печени и возможного цирроза, требующего трансплантации печени или приводящего к смерти. Исследуемый препарат обетихолевая кислота (ОКА) представляет собой модифицированную желчную кислоту и агонист FXR, полученный из первичной человеческой желчной кислоты хенодезоксихолевой кислоты. Ключевые механизмы действия ОСА, в том числе его желчегонные, противовоспалительные и антифибротические свойства, лежат в основе его гепатопротекторных эффектов и приводят к ослаблению повреждения и улучшению функции печени при холестатическом заболевании печени, таком как ПБЦ. В исследовании будет оцениваться влияние ОСА по сравнению с плацебо в сочетании со стабильной стандартной терапией на клинические исходы у участников ПБХ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Цирроз печени, билиарный

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 4 проводится в 170 центрах по всему миру для оценки влияния ОСА на клинические исходы у 428 участников с ПБХ. Исследование будет включать период скрининга продолжительностью до 8 недель, требующий двух визитов в клинику. Приемлемые участники будут случайным образом распределены (1:1) для лечения либо ОСА 5 мг, либо соответствующими таблетками плацебо, принимаемыми перорально один раз в день для большинства участников; доза и частота будут изменены для участников с циррозом и классифицированы как Чайлд-Пью (CP) B или C. Рандомизация будет стратифицирована стандартным лечением УДХК (да/нет) и исходной функцией печени. Период лечения предполагает посещение клиники примерно каждые 3 месяца. При посещении через 3 месяца или любом последующем визите, если исследуемое лечение переносится, доза участников должна быть титрована в соответствии с протоколом слепым методом, например, для участников, у которых нет цирроза печени или которые классифицированы как ЦАП и рандомизированы для ОСА, они должны получать максимальная суточная доза 10 мг ОСА, принимавшие плацебо продолжают получать плацебо. Впоследствии суточная доза может вернуться к 5 мг, если это необходимо для участников без цирроза печени или с ХПА, но ее следует увеличить до 10 мг, если это возможно, на основании переносимости и клинической оценки. Безопасность и переносимость будут оцениваться путем мониторинга нежелательных явлений и основных показателей жизнедеятельности, а также анализа крови и мочи. Исследование основано на событиях, и его общая продолжительность будет определяться временем, необходимым для накопления примерно 127 событий первичной конечной точки, что, по оценкам, составляет примерно 10 лет. Ожидается, что участники будут иметь минимальное время наблюдения примерно 6 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

334

Фаза

Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Австралия
- New South Wales
  - Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
    - AW Morrow Gastroenterology and Liver Centre, Royal Prince Alfred Hospital
  - Kingswood, New South Wales, Австралия, 2747
    - Department of Gastroenterology & Hepatology, Nepean Hospital
- Queensland
  - Brisbane, Queensland, Австралия, 4120
    - Gallipoli Medical Research Foundation
- South Australia
  - Adelaide, South Australia, Австралия, 5042
    - Flinders Medical Centre
  - Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
    - Department of Gastroenterology and Hepatology, Royal Adelaide Hospital
- Victoria
  - Box Hill, Victoria, Австралия, 3128
    - Box Hill Hospital
  - Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
    - St. Vincent's Hospital Melbourne
  - Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
    - Austin Hospital
- Western Australia
  - Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
    - Fiona Stanley Hospital, Gastroenterology Department
Австрия
- - Vienna, Австрия, 1090
    - AKH, Medical University of Vienna
Аргентина
- - Buenos Aires, Аргентина, 1119
    - CIPREC - Centro de Investigacion y Prevencion Cardiovascular S.A.
  - Buenos Aires, Аргентина, 1120
    - Hospital De Clinicas University Of Buenos Aires
  - Buenos Aires, Аргентина, 1425
    - Centrol Integral de Gastroenterologia
  - Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Аргентина, 1181
    - Hospital Italiano de Buenos Aires
  - Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Аргентина, 1264
    - Hospital de Gastroenterología Dr. Carlos Bonorino Udaondo
  - Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Аргентина, C1118AAT
    - Hospital Alemán
  - Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Аргентина, C1280AEB
    - Hospital Británico de Buenos Aires
- Buenos Aires
  - La Plata, Buenos Aires, Аргентина, B1902AWL
    - Centro de Hepatologia
  - Presidente Derqui, Buenos Aires, Аргентина, 1629
    - Hospital Universitario Austral
  - Ramos Mejía, Buenos Aires, Аргентина, 1704
    - DIM Clínica Privada
- Cordoba
  - Córdoba, Cordoba, Аргентина, X5016KEH
    - Hospital Privado Universitario de Cordoba S.A.
- Santa Fe
  - Rosario, Santa Fe, Аргентина, S2002KDS
    - Hospital Provincial del Centenario
Бельгия
- - Bruxelles, Бельгия, 1070
    - CUB Hôpital Erasme
  - Ghent, Бельгия, 9000
    - University Hospital Ghent
- Antwerp
  - Edegem, Antwerp, Бельгия, 2650
    - University Hospital Antwerp
- Vlaams-Brabant
  - Leuven, Vlaams-Brabant, Бельгия, 3000
    - UZ Leuven
Болгария
- - Sofia, Болгария, 1431
    - St. Ivan Rilsky University Hospital
Бразилия
- - Rio de Janeiro, Бразилия, 20270-004
    - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - Hospital Universitario Gaffree e Guinle/HUGG/UNIRIO
  - Sao Paulo, Бразилия, 05403-000
    - Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo-HCFMUSP
- Bahia
  - São Salvador, Bahia, Бразилия, 41253-190
    - Hospital Sao Rafael
- Campinas
  - Sao Paulo, Campinas, Бразилия, 13083-878
    - Gastrocentro/ Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
- Distrito Federal Brazil
  - Brasilia, Distrito Federal Brazil, Бразилия, 70335-900
    - Instituto Hospital de Base do Distrito Federal-IHBDF
- Goias
  - Goiânia, Goias, Бразилия, 74535-170
    - Instituto Goiano de Gastroenterologia
- Maranhao
  - Sao Luis, Maranhao, Бразилия, 65020-600
    - Cepec Huufma
- Minas Gerais
  - Belo Horizonte,, Minas Gerais, Бразилия, 30130-100
    - Hospital Das Clínicas Da Universidade Federal De Minas Gerais (UFMG)
- Rio Grande Do Sul
  - Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90035-903
    - Hospital de clinicas de Porto Alegre
- Salvador
  - Bahia, Salvador, Бразилия, 40110-060
    - Hospital Universitario Professor Edgard Santos
- Sao Paulo
  - Campinas, Sao Paulo, Бразилия, 13083-878
    - Gastrocentro. Unidad Estadual de CAmpinas UNICAMP
Венгрия
- - Bekescsaba, Венгрия, H-5600
    - Békés Megyei Központi Kórház - dr. Réthy Pál Tagkórház
  - Budapest, Венгрия, H-1125
    - Szent János Hospital
  - Debrecen, Венгрия, 4032
    - University Of Debrecen, Department Of Medicine, Division Of Gastroenterology
Германия
- - Berlin, Германия, D-13353
    - CHARITÉ, Campus Virchow Klinikum
  - Hamburg, Германия, 20246
    - Univeritatsklinikum Hamburg Eppendorf, Medizinische Klinik und Poliklinik
  - Heidelberg, Германия, 69120
    - Universitaetsklinikum Heidelberg Medizinische Universitaetsklinik
  - Leipzig, Германия, 04103
    - Universität Leipzig KöR, Medizinische Fakultät
  - Munich, Германия, 81377
    - University of Munich, LMU Klinikum Grosshadern
- Hessen
  - Frankfurt am Main, Hessen, Германия, 60590
    - Klinikum der Johann-Wolfgang Goethe, Universitaet Frankfurt am Main
- Lower Saxony
  - Hannover, Lower Saxony, Германия, D-30625
    - Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
- QLD
  - Erlangen, QLD, Германия, 91054
    - Friedrich-Alexander-Uniersitat Erlangen
Гонконг
- - Hong Kong, Гонконг
    - Alice Ho Miu Ling Nethersole Hospital
  - Hong Kong, Гонконг
    - Humanity & Health Research Centre
- Pokfulam
  - Hong Kong, Pokfulam, Гонконг
    - Queen Mary Hospital
- Shatin
  - Hong Kong, Shatin, Гонконг
    - Prince of Wales Hospital
- Tuen Mun, New Territories
  - Hong Kong, Tuen Mun, New Territories, Гонконг
    - Tuen Mun Hospital
Дания
- - København Ø, Дания, 2100
    - Medicinsk klinik for mave, tarm-og leversygdomme
  - Odense, Дания, 5000
    - Odense University Hospital Afdeling for medicinske mave-tarmsygdomme S
- Aarhus C
  - Aarhus, Aarhus C, Дания, 8000
    - Aarhus University Hospital Department of Hepatology and Gastroenterology
Израиль
- - Beer Sheva, Израиль, 84104
    - Soroka Medical Center
  - Haifa, Израиль, 31096
    - Rambam Health Care Campus
  - Jerusalem, Израиль, 91031 02
    - Shaare Zedek Medical Center
  - Petach Tikva, Израиль, 49100
    - Rabin Medical Center
  - Ramat-Gan, Израиль, 52656 01
    - Sheba Medical Center
  - Tel-Aviv, Израиль, 64239
    - Sourasky Tel-Aviv Medical Center
- Nazareth Elit
  - Jerusalem, Nazareth Elit, Израиль, POB 12000, 91120
    - Hadassah Hebrew University Medical Center
Испания
- - Barcelona, Испания, 08036
    - Hospital Clinic de Barcelona
  - Barcelona, Испания, 08035
    - Hospital Vall d'Hebron
  - Málaga, Испания, 29010
    - Virgen de la Victoria University Hospital
  - Sevilla, Испания, 41013
    - Hospital Universitario Virgen del Rocío
  - Valence, Испания, 46026
    - La Fe, Hospital ( Valence )
- Cantabria
  - Santander, Cantabria, Испания, 39008
    - Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
- Madrid
  - Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
    - Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
Италия
- - Ancona, Италия, 71-60126
    - Università Politecnica delle Marche - Azienda Ospedaliero
  - Bologna, Италия, 40138
    - AOU Policlinico Sant' Orsola Malpighi
  - Bologna, Италия, 40138
    - Azienda Ospedaliero Universitaria Sant´ Orsola Malpighi
  - Florence, Италия, 50139
    - Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Universita di Firenze
  - Milano, Италия, 20142
    - Azienda Socio-Sanitarla Territoriale (ASST) Santi Paolo e Carlo
  - Modena, Италия, 41126
    - AOU Ospedale Civile S. Agostino Estense - UO Medicina Metabolica
  - Monza, Италия, 20900
    - Azienda Socio Sanitaria Territoriale (ASST) di Monza
  - Padova, Италия, 35128
    - Azienda Ospedaliero - Universita di Padova
  - Palermo, Италия, 90127
    - AOU Policlinico Paolo Giaccone - Di.Bi.M.I.S
  - Rome, Италия, 00168
    - Policlinico Universitario Agostino Gemelli - Università Cattolica del Sacro Cuore
- Cagliari
  - Monserrato, Cagliari, Италия, 09042
    - Azienda Ospedaliero - Universitaria di Cagliari - Centro per lo Studio delle Malattie del Fegato
Канада
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Канада, T2N-4Z6
    - University of Calgary Liver Unit (Heritage Medical Research Clinic)
  - Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2X8
    - University of Alberta, Walter C. Mackenzie Health Sciences Centre (WMC)
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 3P6
    - University of Manitoba, Health Sciences Centre
- Ontario
  - London, Ontario, Канада, N6A 5A5
    - London Health Sciences Centre-University Hospital
  - Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
    - University Health Network, Toronto General Hospital
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Канада, H2X 3J4
    - CHUM
Корея, Республика
- Busanjin-gu
  - Busan, Busanjin-gu, Корея, Республика, 47392
    - Inje University Busan Paik Hospital
- Gangnam-gu
  - Seoul, Gangnam-gu, Корея, Республика, 06273
    - Gangnam Severance Hospital
- Gyeonggi-do
  - Seongnam-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 13620
    - Seoul National University Bundang Hospital
- Jongno-Gu
  - Seoul, Jongno-Gu, Корея, Республика, 03080
    - Seoul National University Hospital
- Seo-gu
  - Busan, Seo-gu, Корея, Республика, 49241
    - Pusan National University Hospital
Литва
- - Kaunas, Литва, LT 50009
    - Hospital of Lithuanian University of Health Sciences, Kauno Klinikos
  - Vilnius, Литва, LT-08661
    - Vilnius University hospital Santaros klinikos
Мексика
- Ciudad De Mexico,
  - Ciudad de mexico, Ciudad De Mexico,, Мексика, 14050
    - Medica Sur, S.A.B. de C.V.
- DF
  - Mexico City, DF, Мексика, 14000
    - Departamento De Gastroenterologia. Instituto Nacional De Ciencias Medicas Y Nutricion Salvador Zubiran
  - Mexico City, DF, Мексика, 6700
    - Consultorio Médico de la Dra Alma Laura Ladrón de Guevara Cetina
Нидерланды
- - Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
    - Amsterdam University Medical Centre (AMC)
  - Utrecht, Нидерланды, 3584CX
    - University Medical Center Utrecht
- Gelderland
  - Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525 GA
    - Radboud UMC
- Noord-Holland
  - Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды, 1081HV
    - Vrije Universiteit Medisch Centrum (Vumc)
- Zuid Holland
  - Rotterdam, Zuid Holland, Нидерланды, 3015 CE
    - Erasmus MC
Новая Зеландия
- Auckland
  - Grafton, Auckland, Новая Зеландия, 1023
    - NZ Liver Transplant Unit, Auckland Hospital
- Canterbury
  - Christchurch, Canterbury, Новая Зеландия, 4710
    - Gastroenterology, Christchurch Hospital
Польша
- - Lublin, Польша, 20-094
    - Dep. Of Gastroenterology UM Lublin
- Kujawsko-Pomorskie
  - Bydgoszcz, Kujawsko-Pomorskie, Польша, 85-078
    - NZOZ Vitamed
- Lover Silesia
  - Wroclaw, Lover Silesia, Польша, 51-149
    - Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Gromkowskiego, Pierwszy Oddzial Chorob Zakaznych
- Masovia
  - Warsaw, Masovia, Польша, 02-097
    - Medical University of Warsaw Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny w Warszawie (SPCSK in Warsaw
- Mazovia
  - Warsaw, Mazovia, Польша, 02-781
    - Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej - Curie, Klinika Gastroenterologii Onkologicznej
- Silesia
  - Katowice, Silesia, Польша, 40-752
    - Oddział Gastr. I Hepat. Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Im. Prof. K. Gibińskiego Sum
Португалия
- - Lisbon, Португалия, 1649-035
    - Centro Hospitalar Lisboa Norte, EPE - Hospital de Santa Maria
Сербия
- - Belgrade, Сербия, 11000
    - Clinical Hospital Centre Zvezdara
  - Belgrade, Сербия, 11000
    - Clinic For Gastroenterology And Hepatology Clinical Center Of Serbia
Соединенное Королевство
- - Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
    - Cambrigde University Hospitals NHS Foundation Trust
  - London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
    - The Royal Free Hospital
  - Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
    - Nottingham University Hospital NHS Trust
- Avon
  - Bristol, Avon, Соединенное Королевство, BS2 8HW
    - University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
- Devon
  - Plymouth, Devon, Соединенное Королевство, PL6 8DH
    - Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
- Lanarkshire
  - Glasgow, Lanarkshire, Соединенное Королевство, G12 0YN
    - Gartnavel General Hospital
- Scotland
  - Larbert, Scotland, Соединенное Королевство, FK5 4WR
    - Forth Valley Royal Hospital
- Tyne And Wear
  - Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Соединенное Королевство, NE2 4HH
    - Institute of Cellular Medicine
- West Midlands
  - Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство, B15 2GW
    - UNIVERSITY HOSPITALS BIRMINGHAM NHS Foundation Trust
Соединенные Штаты
- Arizona
  - Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
    - Mayo Clinic Arizona
- California
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
    - Cedars-Sinai Medical Center
  - Rialto, California, Соединенные Штаты, 92377
    - Inland Empire Liver Foundation
  - Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
    - University of California Davis, Davis Medical Center
  - Stanford, California, Соединенные Штаты, 94304
    - Stanford University
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
    - University of Colorado Denver and Hospital
- Florida
  - Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
    - UF Hepatology Research at CTRB
  - Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33163
    - Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
    - Emory University Hospital
  - Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
    - Piedmont Atlanta Hospital
  - Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
    - Gastrointestinal Specialists of Georgia
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
    - University of Chicago Medical Center
  - Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
    - Northwestern University Feinberg School of Medicine
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
    - Indiana University
  - Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
    - Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
- Kentucky
  - Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
    - University of Louisville, Medical Dental Complex
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
    - Tulane University Medical Center
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21202
    - Mercy Medical Center
- Massachusetts
  - Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
    - UMass Medical School
- Michigan
  - Novi, Michigan, Соединенные Штаты, 48377
    - Henry Ford Health System
- Minnesota
  - Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55114
    - Minnesota Gastroenterology, P.A.
- Mississippi
  - Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
    - Southern Therapy and Advanced Research (STAR)
- Missouri
  - Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64131
    - Kansas City Research Institute
  - Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
    - Saint Louis University Gastroenterology & Hepatology
- New Jersey
  - Paterson, New Jersey, Соединенные Штаты, 07503
    - Saint Joseph's Regional Medical Center
- New York
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
    - Weill Cornell Medical College
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
    - Mount Sinai Beth Israel
  - Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
    - University of Rochester Medical Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
    - Hospital of the University of Pennsylvania
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37211
    - Quality Medical Research, PLLC
- Texas
  - Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
    - UT Southwestern Medical Center
  - Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
    - Baylor University Medical Center
  - Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75203
    - The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
  - Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
    - Texas Digestive Disease Consultants
  - Fort Sam Houston, Texas, Соединенные Штаты, 78234
    - Brooke Army Medical Center
  - Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
    - Baylor Scott and White Research Institute
  - Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
    - Baylor College of Medicine - Advanced Liver Therapies
  - Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
    - UT Health The University of Texas Health Science Center at Houston
  - San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
    - American Research Corporation at Texas Liver Institute
  - Southlake, Texas, Соединенные Штаты, 76092
    - Texas Digestive Disease Consultants
- Utah
  - Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84123
    - Clinical Research Centers Of America
- Virginia
  - Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23249
    - McGuire DVAMC
- Washington
  - Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
    - Swedish Organ Transplant & Liver Center
Турция
- - Ankara, Турция, 6100
    - Ankara University School of Medicine Gastroenterology Dept.
  - Izmir, Турция, 35100
    - Ege University School of Medicine Gastroenterology Dept.
Финляндия
- - Helsinki, Финляндия, 00290
    - Helsinki University Central Hospital
  - Turku,, Финляндия, 20521
    - Turku University Central Hospital, Gastroenterology Outpatient Clinic
Франция
- - Lille, Франция, 59037
    - Chru Hopital Huriez
  - Pessac Cedex, Франция, 33604
    - CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
- Paris
  - Paris Cedex 12, Paris, Франция, 75571
    - Hospital Saint-Antoine, A.P.-H.P.
Чили
- V Región
  - Viña Del Mar, V Región, Чили, 2540488
    - Centro de Investigaciones Clinicas Vina del Mar
Швейцария
- - Bern, Швейцария, 3010
    - Inselspital, University Of Bern, UVCM, DMLL
  - St. Gallen, Швейцария, 9007
    - Kantonsspital St. Gallen, Clinic for Gastroeterologie and Hepatologie
  - Zurich, Швейцария, 8091
    - USZ, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
Швеция
- - Gothenburg, Швеция, 413 45
    - Sahlgrenska Universitetssjukhuset
- Huddinge
  - Stockholm, Huddinge, Швеция, 14186
    - Karolinska University Hospital
Эстония
- - Tartu, Эстония, 51014
    - Tartu University Hospital
- Harju
  - Tallinn, Harju, Эстония, 10138
    - East Tallinn Central Hospital Gastroenterology Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

Определенный или вероятный диагноз ПБХ (в соответствии с практическими рекомендациями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени [AASLD] и Европейской ассоциации по изучению печени [EASL]; Lindor 2009; EASL 2009), о чем свидетельствует наличие ≥2 из следующих 3 диагностических факторов:
- Повышенный уровень щелочной фосфатазы в анамнезе не менее 6 мес.
- Положительный титр антимитохондриальных антител (АМА) или, если АМА отрицательный, или в низком титре (<1:80) специфические антитела к PBC (анти-GP210 и/или анти-SP100 и/или антитела против основных компонентов М2 [PDC-E2, 2 комплекс дегидрогеназы оксоглутаровой кислоты])
- Биопсия печени соответствует ПБЦ
Среднее значение общего билирубина >ВГН и ≤5x ВГН и/или среднее значение ЩФ >3x ВГН
Либо не принимает УДХК (не принимает дозу УДХК за последние 3 месяца), либо принимает УДХК в течение не менее 12 месяцев со стабильной дозой в течение ≥3 месяцев до дня 0.

Критерий исключения:

История или наличие других сопутствующих заболеваний печени, включая:
- Заражение вирусом гепатита С
- Активная инфекция гепатита В; однако субъекты с сероконверсией (поверхностный антиген гепатита В и отрицательный антиген е гепатита В) могут быть включены в это исследование после консультации с медицинским наблюдателем.
- Первичный склерозирующий холангит (ПСХ)
- Алкогольная болезнь печени
- Определенное аутоиммунное заболевание печени или перекрестный гепатит
- Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ)
- Синдром Жильбера
Наличие клинических осложнений ПБЦ или клинически значимой печеночной декомпенсации, в том числе:
- Трансплантация печени в анамнезе, текущее место в списке трансплантатов печени или текущая оценка модели терминальной стадии заболевания печени (MELD)> 12. Субъекты, включенные в список трансплантатов, несмотря на относительно раннюю стадию заболевания (например, в соответствии с региональными рекомендациями), могут иметь право на трансплантацию, если они не соответствуют ни одному из других критериев исключения.
- Цирроз печени с осложнениями, в том числе в анамнезе (в течение последних 12 мес) или наличием:
  - Варикозное кровотечение
  - Неконтролируемый асцит
  - Энцефалопатия
  - Спонтанный бактериальный перитонит
- Известный или подозреваемый ГЦК
- Предыдущее трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование
- Гепаторенальный синдром (тип I или II) или скрининг (посещение 1 или 2) креатинин сыворотки >2 мг/дл (178 мкмоль/л)
Средний общий билирубин > 5x ULN
Субъекты, перенесшие процедуры обходного желудочного анастомоза (приемлемо желудочное бандажирование) или резекцию подвздошной кишки или планирующие пройти любую из этих процедур
Другие медицинские состояния, которые могут сократить ожидаемую продолжительность жизни, включая известные виды рака (за исключением рака in situ или других стабильных, относительно доброкачественных состояний)
Если женщина: планирует забеременеть, известная беременность или положительный тест мочи на беременность (подтвержденный положительным тестом на беременность сыворотки), или кормление грудью
Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека
Медицинские состояния, которые могут вызвать внепеченочное повышение ЩФ (например, болезнь Педжета или переломы в течение 3 месяцев)
Другие клинически значимые медицинские состояния, которые плохо контролируются или потребность в лекарствах которых, как ожидается, изменится во время исследования.
Злоупотребление алкоголем или другими психоактивными веществами в анамнезе в течение 1 года до дня 0
Участие в исследовании другого исследуемого продукта, биологического препарата или медицинского устройства в течение 30 дней до скрининга. Участие в предыдущем исследовании ОСА разрешено с 3-месячным вымыванием до включения в это исследование.
Психическая нестабильность или некомпетентность, такие как действительность информированного согласия или способность соблюдать требования исследования.
В анамнезе известная или подозреваемая клинически значимая гиперчувствительность к ОКА или любому из его компонентов.
УДХК наивное (если нет противопоказаний)

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Рандомизированный
Интервенционная модель: Параллельное назначение
Маскировка: Четырехместный

Количество рук

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия	Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо	Лекарство: Плацебо Одна таблетка в день (или реже в зависимости от оценки КП) до конца исследования.
Экспериментальный: Обетихолевая кислота (ОКА) от 5 мг до 10 мг Обетихолевая кислота (ОКА) 5 мг в течение как минимум 3 месяцев, а затем титрование до максимальной дозы 10 мг до конца исследования (на основе переносимости и оценки СР).	Лекарство: Обетихолевая кислота (ОКА) Без цирроза и классифицируется как ХП класса А: 5 мг таблетки ОСА один раз в день с титрованием до максимальной дозы 10 мг ОСА один раз в день в зависимости от переносимости через 3 месяца на протяжении всего исследования (большинство участников). Цирроз и классифицируется как ХП класса B и C: таблетка 5 мг OCA один раз в неделю в течение не менее 3 месяцев с последующим титрованием до максимальной дозы и частотой 10 мг OCA два раза в неделю в зависимости от переносимости и биохимического ответа на время исследования. . Другие имена: ИНТ-747 6-альфа-этилхенодезоксихолевая кислота (6-ECDCA)

Группа участников / Армия

Вмешательство/лечение

Плацебо Компаратор: Плацебо

Лекарство: Плацебо

Одна таблетка в день (или реже в зависимости от оценки КП) до конца исследования.

Экспериментальный: Обетихолевая кислота (ОКА) от 5 мг до 10 мг

Обетихолевая кислота (ОКА) 5 мг в течение как минимум 3 месяцев, а затем титрование до максимальной дозы 10 мг до конца исследования (на основе переносимости и оценки СР).

Лекарство: Обетихолевая кислота (ОКА)

Без цирроза и классифицируется как ХП класса А: 5 мг таблетки ОСА один раз в день с титрованием до максимальной дозы 10 мг ОСА один раз в день в зависимости от переносимости через 3 месяца на протяжении всего исследования (большинство участников).

Цирроз и классифицируется как ХП класса B и C: таблетка 5 мг OCA один раз в неделю в течение не менее 3 месяцев с последующим титрованием до максимальной дозы и частотой 10 мг OCA два раза в неделю в зависимости от переносимости и биохимического ответа на время исследования. .

Другие имена:

ИНТ-747
6-альфа-этилхенодезоксихолевая кислота (6-ECDCA)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Время до первого появления составной конечной точки Временное ограничение: Время до первого случая с даты рандомизации до момента накопления приблизительно 127 событий первичной конечной точки (до 7 лет)	Оценить влияние ОСА по сравнению с плацебо в сочетании с установленным местным стандартом лечения на клинические исходы у участников с ПБХ, измеренное по времени до первого возникновения любого из следующих оцениваемых событий, полученное как составная конечная точка события смерть, трансплантация печени, модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) ≥15, неконтролируемый асцит или госпитализация по поводу нового начала или рецидива варикозного кровотечения, печеночная энцефалопатия (по шкале West Haven >=2) или спонтанная бактериальный перитонит. Распределение клинических событий оценивали с использованием методологии Каплана-Мейера. Приведены точечные оценки и 95% доверительные интервалы (ДИ) для процентилей распределения клинических событий (25-й и 50-й).	Время до первого случая с даты рандомизации до момента накопления приблизительно 127 событий первичной конечной точки (до 7 лет)
Время до первого возникновения первичного клинического явления (расширенная конечная точка) Временное ограничение: Время до первого случая с даты рандомизации до момента накопления приблизительно 127 событий первичной конечной точки (до 7 лет)	Событие первичного клинического исхода — это первое появление следующих событий: смерть, трансплантация печени, оценка MELD >=15 (оценка MELD-Na >=12 исходного уровня), оценка MELD-Na >=15 (оценка MELD-Na <12 исходного уровня) госпитализация по поводу нового начала или рецидива варикозного кровотечения, печеночной энцефалопатии, спонтанного бактериального перитонита (подтвержденного диагностическим парацентезом) или бактериальной эмпиемы, неконтролируемого или рефрактерного асцита (требующего большого объема парацентеза), синдромов портальной гипертензии, прогрессирования до декомпенсированного заболевания печени и прогрессирование до клинических признаков портальной гипертензии без декомпенсации (для участников без декомпенсации или клинических признаков портальной гипертензии на исходном уровне). 71 конечная точка наблюдалась в группе ОСА и 80 — в группе плацебо. Распределение клинических событий оценивали с использованием методологии Каплана-Мейера. Приведены точечные оценки и 95% ДИ для процентилей распределения клинических событий (25-й и 50-й).	Время до первого случая с даты рандомизации до момента накопления приблизительно 127 событий первичной конечной точки (до 7 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Время до первого возникновения тяжелых декомпенсационных событий расширенной комбинированной конечной точки Временное ограничение: Время до первого случая с даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (до 7 лет)	Первое появление ключевого вторичного клинического события относится к первому наступлению следующих событий: смерть, трансплантация печени, оценка MELD-Na >=15, если MELD-Na<12 на исходном уровне, оценка MELD >=15, если MELD-Na > = 12 на исходном уровне, неконтролируемый или рефрактерный асцит, синдромы портальной гипертензии (гепаторенальный синдром, портопульмональный синдром, гепатопульмональный синдром) или госпитализация по поводу нового начала или рецидива варикозного кровотечения, печеночной энцефалопатии, спонтанного бактериального перитонита или бактериальной эмпиемы. Распределение клинических событий оценивали с использованием методологии Каплана-Мейера. Приведены точечные оценки и 95% ДИ для процентилей распределения клинических событий (25-й и 50-й).	Время до первого случая с даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (до 7 лет)
Время пересадки печени или смерть (все причины) Временное ограничение: Время до первого случая с даты рандомизации до даты первой задокументированной трансплантации печени или даты смерти от любой причины (до 7 лет)	Оценивали влияние ОСА по сравнению с плацебо на время до трансплантации печени или смерти (от всех причин). Распределение событий оценивали с использованием методологии Каплана-Мейера. Приведены точечные оценки и 95% ДИ для процентилей распределения клинических событий (25-й и 50-й).	Время до первого случая с даты рандомизации до даты первой задокументированной трансплантации печени или даты смерти от любой причины (до 7 лет)
Время до первого наступления фатального события (все причины) Временное ограничение: Время до первого случая с даты рандомизации до даты смерти от любой причины (до 7 лет)	Результаты представляют собой отношение ОСА к плацебо. Распределение летальных исходов оценивали по методологии Каплана-Мейера. Приведены точечные оценки и 95% ДИ для процентилей распределения летальных исходов (25-й и 50-й).	Время до первого случая с даты рандомизации до даты смерти от любой причины (до 7 лет)
Время до первой трансплантации печени Временное ограничение: Время до первого случая с даты рандомизации до даты первой задокументированной трансплантации печени или даты смерти от любой причины (до 5 лет)	Оценивали влияние ОСА по сравнению с плацебо на время до возникновения трансплантации печени. Результаты представляли соотношение ОСА и плацебо. Отношение рисков <1 указывало на преимущество ОСА. Интересующее событие было обобщено с помощью оценки кумулятивной функции заболеваемости (CIF) за 5 лет.	Время до первого случая с даты рандомизации до даты первой задокументированной трансплантации печени или даты смерти от любой причины (до 5 лет)
Время до первой госпитализации в связи с печеночными осложнениями Временное ограничение: Время до первого случая с даты рандомизации до даты госпитализации, трансплантации печени или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (до 5 лет)	События госпитализации включают впервые возникшее или рецидивирующее кровотечение из варикозно расширенных вен, печеночную энцефалопатию (определяемую по шкале West Haven >=2), спонтанный бактериальный перитонит (подтвержденный диагностическим парацентезом ИЛИ наличие >250/мм^3 полиморфных лейкоцитов [PMNs] в асцитическая жидкость), бактериальная эмпиема подтверждается диагностическим торакоцентезом ИЛИ наличием> 250/мм^3 PMN в плевральной жидкости. Интересующее событие было суммировано с помощью оценки CIF в 5 лет.	Время до первого случая с даты рандомизации до даты госпитализации, трансплантации печени или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (до 5 лет)
Время до первого возникновения неконтролируемого или рефрактерного асцита Временное ограничение: Время до первого случая с даты рандомизации до даты первого задокументированного неконтролируемого или рефрактерного асцита, трансплантации печени или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (до 5 лет)	Неконтролируемый или рефрактерный асцит определяется как резистентный к диуретикам асцит, требующий парацентеза большого объема. Оценивали влияние ОСА по сравнению с плацебо на время до первого появления неконтролируемого или рефрактерного асцита. Интересующее событие было суммировано с помощью оценки CIF в 5 лет.	Время до первого случая с даты рандомизации до даты первого задокументированного неконтролируемого или рефрактерного асцита, трансплантации печени или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (до 5 лет)
Время до первого появления балла MELD ≥15 Временное ограничение: Время до первого случая с даты рандомизации до даты первого задокументированного показателя MELD ≥15, трансплантации печени или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (до 5 лет)	Оценка MELD полезна при оценке участников со значительной декомпенсацией. Оценка MELD в настоящее время используется Объединенной сетью по обмену органами в США и Eurotransplants для управления распределением органов для трансплантации печени. Оценка MELD выводится из общего билирубина в сыворотке участника, креатинина в сыворотке и международного нормализованного отношения (МНО), если это необходимо, для прогнозирования выживания. Оценка MELD колеблется от 6 до 40. Чем выше балл, тем больше вероятность того, что участник получит печень от умершего донора, когда орган станет доступным. Интересующее событие было суммировано с помощью оценки CIF в 5 лет.	Время до первого случая с даты рандомизации до даты первого задокументированного показателя MELD ≥15, трансплантации печени или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (до 5 лет)
Время до развития варикоза/варикса Временное ограничение: Время до первого случая с даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного развития варикозно-расширенных вен, трансплантации печени или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (до 5 лет)	Оценивали влияние ОСА по сравнению с плацебо на время до развития варикозно расширенных вен. Интересующее событие было суммировано с помощью оценки CIF в 5 лет.	Время до первого случая с даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного развития варикозно-расширенных вен, трансплантации печени или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (до 5 лет)
Время до смерти, связанной с печенью Временное ограничение: Время до первого случая с даты рандомизации до даты первой смерти, связанной или не связанной с печенью, в зависимости от того, что наступило раньше (до 5 лет)	Оценивали влияние ОСА по сравнению с плацебо на время до смерти, связанной с поражением печени. Интересующее событие было суммировано с помощью оценки CIF в 5 лет.	Время до первого случая с даты рандомизации до даты первой смерти, связанной или не связанной с печенью, в зависимости от того, что наступило раньше (до 5 лет)
Время смерти, связанной с печенью, или трансплантации печени Временное ограничение: Время до первого случая с даты рандомизации до даты трансплантации печени, смерти, связанной с печенью, или смерти, не связанной с печенью, по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (до 5 лет)	Оценивали влияние ОСА по сравнению с плацебо на время до смерти, связанной с печенью, или до трансплантации печени. Интересующее событие было суммировано с помощью оценки CIF в 5 лет.	Время до первого случая с даты рандомизации до даты трансплантации печени, смерти, связанной с печенью, или смерти, не связанной с печенью, по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (до 5 лет)
Время до смерти, связанной с печенью, трансплантации печени или балла MELD ≥15 Временное ограничение: Время до первого случая с даты рандомизации до даты трансплантации печени, смерти, связанной с печенью, смерти, не связанной с печенью, по любой причине или балла MELD ≥15, в зависимости от того, что наступит раньше (до 5 лет)	Оценивали влияние ОСА по сравнению с плацебо на время до смерти, связанной с печенью, трансплантацию печени или показатель MELD ≥15. Оценка MELD полезна при оценке участников со значительной декомпенсацией. Оценка MELD в настоящее время используется Объединенной сетью по обмену органами в США и Eurotransplants для управления распределением органов для трансплантации печени. Оценка MELD выводится из общего билирубина сыворотки участника, креатинина сыворотки и МНО, в зависимости от обстоятельств, для прогнозирования выживания. Оценка MELD колеблется от 6 до 40. Чем выше балл, тем больше вероятность того, что участник получит печень от умершего донора, когда орган станет доступным. Интересующее событие было суммировано с помощью оценки CIF в 5 лет.	Время до первого случая с даты рандомизации до даты трансплантации печени, смерти, связанной с печенью, смерти, не связанной с печенью, по любой причине или балла MELD ≥15, в зависимости от того, что наступит раньше (до 5 лет)
Прогрессирование до цирроза (для субъектов без цирроза на исходном уровне) Временное ограничение: Время до первого случая с даты рандомизации до даты цирроза печени, трансплантации печени или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (до 5 лет)	Когда у участника на исходном уровне определялось, что у него нет цирроза печени, и у него проявлялись какие-либо признаки или симптомы, связанные с прогрессированием цирроза печени, участник оценивался с помощью Fibroscan® TE, если он был доступен. Интересующее событие было суммировано с помощью оценки CIF в 5 лет.	Время до первого случая с даты рандомизации до даты цирроза печени, трансплантации печени или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (до 5 лет)
Время до возникновения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) Временное ограничение: Время до первого случая с даты рандомизации до даты диагностики ГЦК, трансплантации печени или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (до 5 лет)	Оценивали влияние ОСА по сравнению с плацебо на время до возникновения ГЦК. Интересующее событие было суммировано с помощью оценки CIF в 5 лет.	Время до первого случая с даты рандомизации до даты диагностики ГЦК, трансплантации печени или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (до 5 лет)
Изменение общего билирубина от исходного уровня к 24-му месяцу Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца	Биохимия печени, включающая общий билирубин, была оценена для оценки биохимических триггеров, которые потребовали бы немедленной повторной оценки участников на предмет потенциального повреждения печени или печеночной декомпенсации. Анализ проводился с использованием повторных измерений смешанной модели (MMRM), включая группу лечения, время, группу лечения по временному взаимодействию и факторы стратификации рандомизации, введенные в IWRS как фиксированные эффекты, и исходные значения как ковариацию.	Исходный уровень до 24 месяца
Изменение прямого билирубина по сравнению с исходным уровнем на 24-м месяце Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца	Биохимия печени, которая включает прямой билирубин, была оценена для оценки биохимических триггеров, которые потребовали бы немедленной повторной оценки участников на предмет потенциального повреждения печени или печеночной декомпенсации. Анализ проводился с использованием MMRM, включая группу лечения, время, группу лечения по временному взаимодействию и факторы стратификации рандомизации, введенные в IWRS как фиксированные эффекты, и исходные значения как ковариацию.	Исходный уровень до 24 месяца
Изменение аспартатаминотрансферазы (АСТ) по сравнению с исходным уровнем на 24 месяце Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца	Биохимия печени, включающая АСТ, была оценена для оценки биохимических триггеров, которые потребовали бы немедленной повторной оценки участников на предмет потенциального повреждения печени или печеночной декомпенсации. Анализ проводился с использованием MMRM, включая группу лечения, время, группу лечения по временному взаимодействию и факторы стратификации рандомизации, введенные в IWRS как фиксированные эффекты, и исходные значения как ковариацию.	Исходный уровень до 24 месяца
Изменение аланинаминотрансферазы (АЛТ) по сравнению с исходным уровнем на 24-м месяце Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца	Биохимия печени, включающая АЛТ, была оценена для оценки биохимических триггеров, которые потребовали бы немедленной повторной оценки участников на предмет потенциального повреждения печени или печеночной декомпенсации. Анализ проводился с использованием MMRM, включая группу лечения, время, группу лечения по временному взаимодействию и факторы стратификации рандомизации, введенные в IWRS как фиксированные эффекты, и исходные значения как ковариацию.	Исходный уровень до 24 месяца
Изменение щелочной фосфатазы (ALP) по сравнению с исходным уровнем на 24-й месяц Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца	Биохимия печени, включающая ЩФ, была оценена для оценки биохимических триггеров, которые потребовали бы немедленной повторной оценки участников на предмет потенциального повреждения печени или печеночной декомпенсации. Анализ проводился с использованием MMRM, включая группу лечения, время, группу лечения по временному взаимодействию и факторы стратификации рандомизации, введенные в IWRS как фиксированные эффекты, и исходные значения как ковариацию.	Исходный уровень до 24 месяца
Изменение гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) по сравнению с исходным уровнем на 24 месяце Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца	Биохимия печени, которая включает ГГТ, оценивалась для оценки биохимических триггеров, которые потребовали бы немедленной повторной оценки участников на предмет потенциального повреждения печени или печеночной декомпенсации. Анализ проводился с использованием MMRM, включая группу лечения, время, группу лечения по временному взаимодействию и факторы стратификации рандомизации, введенные в IWRS как фиксированные эффекты, и исходные значения как ковариацию.	Исходный уровень до 24 месяца
Изменение от исходного уровня до 24-го месяца альбумина Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца	Биохимия печени, которая включает альбумин, оценивалась для оценки биохимических триггеров, которые требовали бы немедленной повторной оценки участников на предмет потенциального повреждения печени или печеночной декомпенсации. Анализ проводился с использованием MMRM, включая группу лечения, время, группу лечения по временному взаимодействию и факторы стратификации рандомизации, введенные в IWRS как фиксированные эффекты, и исходные значения как ковариацию.	Исходный уровень до 24 месяца
Изменение от исходного уровня до 24-го месяца INR Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца	Тест на коагуляцию, который включает МНО, был оценен для оценки биохимических триггеров, которые вызвали бы немедленную повторную оценку участников на предмет потенциального повреждения печени или печеночной декомпенсации. INR представляет собой отношение тестируемого протромбинового времени к нормальному протромбиновому времени, к мощности, обозначаемой международным индексом чувствительности (ISI). Нормальный диапазон МНО составляет от 0,8 до 1,2 (женщины и мужчины). Анализ проводился с использованием MMRM, включая группу лечения, время, группу лечения по временному взаимодействию и факторы стратификации рандомизации, введенные в IWRS как фиксированные эффекты, и исходные значения как ковариацию.	Исходный уровень до 24 месяца
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 72-го месяца оценки MELD Временное ограничение: Исходный уровень до 72 месяца	Оценка MELD полезна при оценке участников со значительной декомпенсацией. Оценка MELD в настоящее время используется Объединенной сетью по обмену органами в США и Eurotransplants для управления распределением органов для трансплантации печени. Оценка MELD выводится из общего билирубина сыворотки участника, креатинина сыворотки и МНО, в зависимости от обстоятельств, для прогнозирования выживания. Оценка MELD колеблется от 6 до 40. Чем выше балл, тем больше вероятность того, что участник получит печень от умершего донора, когда орган станет доступным.	Исходный уровень до 72 месяца
Изменение показателя MELD-Na по сравнению с исходным уровнем на 72-м месяце Временное ограничение: Исходный уровень до 72 месяца	Оценка MELD-Na является еще одним полезным предиктором при оценке участников со значительной декомпенсацией. MELD-Na учитывал влияние натрия в сыворотке как отражение почечной функции и гипотетически может повысить точность оценки модели. Оценка MELD-Na выводится из общего билирубина в сыворотке, креатинина в сыворотке, МНО и натрия в сыворотке, в зависимости от обстоятельств, для прогнозирования выживания. Оценка MELD-Na колеблется от 6 до 40. Чем выше балл, тем больше вероятность того, что участник получит печень от умершего донора, когда орган станет доступным.	Исходный уровень до 72 месяца
Изменение от исходного уровня до 72-го месяца CPS Временное ограничение: Исходный уровень до 72 месяца	Оценка Чайлда-Пью (Pugh 1973, Lucey 1997) была рассчитана и зарегистрирована в системе электронного сбора данных (EDC) на основе данных, введенных в CRF путем сложения оценок по 5 факторам, и могла варьироваться от 5 до 15. Сумма баллов от 5 до 6 считалась степенью А (легкое, хорошо компенсированное заболевание); от 7 до 9 — степень B (умеренная, выраженная функциональная недостаточность); 10 и выше – степень С (тяжелое, декомпенсированное заболевание).	Исходный уровень до 72 месяца
Изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 72-м месяцем оценки риска Мейо (MRS) Временное ограничение: Исходный уровень до 72 месяца	Оценка риска Мэйо (MRS) была рассчитана и зарегистрирована в системе EDC. Расчет MRS включал оценку исследователем периферических отеков и использования диуретической терапии, которая оценивалась во время обзора нежелательных явлений и сопутствующей терапии при плановых посещениях и вводилась в CRF, а также полученные результаты общего билирубина, альбумина и протромбинового времени. по данным центральной лаборатории. Не существует максимального и минимального диапазона баллов, но увеличение MRS представляет собой увеличение риска смерти.	Исходный уровень до 72 месяца
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 72-го месяца иммуноглобулина-М (IgM) Временное ограничение: Исходный уровень до 72 месяца	Оценивали маркеры воспаления, в том числе IgM.	Исходный уровень до 72 месяца
Изменение С-реактивного белка (СРБ) по сравнению с исходным уровнем на 72 месяце Временное ограничение: Исходный уровень до 72 месяца	Оценивали маркеры воспаления, в том числе СРБ.	Исходный уровень до 72 месяца
Изменение фактора некроза опухоли-α (TNF-α) по сравнению с исходным уровнем на 72-м месяце Временное ограничение: Исходный уровень до 72 месяца	Оценивали маркеры воспаления, к которым относится TNF-α.	Исходный уровень до 72 месяца
Изменение фактора роста фибробластов-19 (FGF-19) по сравнению с исходным уровнем на 72-м месяце Временное ограничение: Исходный уровень до 72 месяца	Оценивали маркеры фиброза печени, к которым относится FGF-19.	Исходный уровень до 72 месяца
Изменение цитокератина-18 (CK-18) от исходного уровня до 72-го месяца Временное ограничение: Исходный уровень до 72 месяца	Оценивали маркеры воспаления, в том числе СК-18.	Исходный уровень до 72 месяца
Изменение 7α-гидрокси-4-холестен-3-она (C4) по сравнению с исходным уровнем на 72-м месяце Временное ограничение: Исходный уровень до 72 месяца	Оценивали маркеры фиброза печени, в том числе С4.	Исходный уровень до 72 месяца
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 72-м месяце усиленного фиброза печени (ELF) Временное ограничение: Исходный уровень до 72 месяца	Фиброз печени оценивали с помощью теста ELF. Тест ELF оценивал: гиалуроновую кислоту, N-концевой пептид procollagen3 и тканевый ингибитор металлопротеиназы 1. Тест ELF представляет собой комбинированный балл: < 7,7: отсутствие фиброза или умеренный фиброз; ≥ 7,7 - < 9,8: умеренный фиброз; ≥ 9,8 - < 11,3: тяжелый фиброз; ≥ 11,3: Цирроз печени. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем предполагает уменьшение фиброза.	Исходный уровень до 72 месяца
Изменение жесткости печени по сравнению с исходным уровнем на 72-м месяце - транзиторная эластография Временное ограничение: Исходный уровень до 72 месяца	Жесткость печени измеряли с помощью неинвазивной транзиентной эластографии на устройстве Fibroscan® TE.	Исходный уровень до 72 месяца
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями (SAE) Временное ограничение: Исходный уровень до последней внутрибрюшинной дозы плюс 30 дней и до даты начала коммерческого применения ОСА (до 7 лет)	Нежелательное явление (НЯ) определялось как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (например, включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного средства или процедуры, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. или процедура, которая имела место в ходе клинического исследования. TEAE были определены как AE, которые произошли в день или после даты и времени введения исследуемого препарата, или те, которые впервые возникли до введения дозы, но ухудшились по частоте или тяжести после введения исследуемого препарата. Сводная информация обо всех серьезных нежелательных явлениях и других нежелательных явлениях (несерьезных) независимо от причинно-следственной связи находится в разделе «Зарегистрированные нежелательные явления».	Исходный уровень до последней внутрибрюшинной дозы плюс 30 дней и до даты начала коммерческого применения ОСА (до 7 лет)
Фармакокинетическая (ФК) популяция: минимальные концентрации ОСА натощак в зависимости от режима дозирования Временное ограничение: Месяцы 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 и 60	Сообщается о минимальных фармакокинетических концентрациях ОСА натощак при различных режимах дозирования, принятых на протяжении всего исследования.	Месяцы 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 и 60
Популяция PK: Серийная концентрация OCA в зависимости от режима дозирования Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови собирали до введения дозы, через 0,5 ч, 0,75 ч, 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 2,5 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч и 6 ч, и сообщалось о серийных концентрациях ФК при различных режимах дозирования. .	Месяц 9
PK популяция: площадь под кривой концентрация-время (AUC) от 0 до 6 часов после введения дозы (AUC0-6h) участников, которые получали 5 мг QD OCA и с показателем CP = без цирроза (NC) Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови собирали до введения дозы, через 0,5 ч, 0,75 ч, 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 2,5 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч и 6 ч для анализа фармакокинетики у участников, получавших 5 мг QD. OCA с CP Score = NC.	Месяц 9
PK популяция: AUC от 0 до 24 часов после введения дозы (AUC0-24h) участников, которые получали 5 мг QD OCA и с показателем CP = NC Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови собирали до введения дозы, через 0,5 ч, 0,75 ч, 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 2,5 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч и 6 ч для анализа фармакокинетики у участников, получавших 5 мг QD. OCA с CP Score = NC.	Месяц 9
PK популяция: максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) участников, которые получали 5 мг QD OCA и с показателем CP = NC Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны до введения дозы до 6 часов для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QD OCA с показателем CP = NC.	Месяц 9
PK популяция: время до Cmax (Tmax) участников, которые получали 5 мг QD OCA и с показателем CP = NC Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны до введения дозы до 6 часов для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QD OCA с показателем CP = NC.	Месяц 9
PK популяция: отношение метаболитов к исходному AUC0-6h (MRAUC) участников, которые получали 5 мг QD OCA и с показателем CP = NC Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны до введения дозы до 6 часов для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QD OCA с показателем CP = NC.	Месяц 9
PK популяция: отношение метаболитов к исходным веществам Cmax (MRCmax) участников, получавших 5 мг QD OCA и с показателем CP = NC Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны до введения дозы до 6 часов для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QD OCA с показателем CP = NC.	Месяц 9
PK популяция: AUC0-6h участников, которые получали 5 мг QD OCA и с CP Score = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QD OCA с CP Score = A.	Месяц 9
PK популяция: AUC0-24h участников, которые получали 5 мг QD OCA и с CP Score = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QD OCA с CP Score = A.	Месяц 9
PK популяция: Cmax участников, которые получали 5 мг QD OCA и с показателем CP = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QD OCA с CP Score = A.	Месяц 9
PK популяция: Tmax участников, которые получали 5 мг QD OCA и с показателем CP = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QD OCA с CP Score = A.	Месяц 9
PK популяция: концентрация через 24 часа после введения дозы (Ctrough) участников, которые получали 5 мг QD OCA и с показателем CP = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QD OCA с CP Score = A.	Месяц 9
Население PK: MRAUC участников, которые получали 5 мг QD OCA и с оценкой CP = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QD OCA с CP Score = A.	Месяц 9
PK популяция: MRCmax участников, которые получали 5 мг QD OCA и с показателем CP = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QD OCA с CP Score = A.	Месяц 9
PK популяция: среднее количество участников, которые получали 5 мг QD OCA и с показателем CP = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, получавших 5 мг QD OCA с показателем CP = B.	Месяц 9
Популяция PK: AUC0-6h участников, которые получали 5 мг QOD OCA и с показателем CP = NC Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны до введения дозы до 6 часов для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QOD OCA с показателем CP = NC.	Месяц 9
Население PK: AUC0-24h участников, которые получали 5 мг QOD OCA и с показателем CP = NC Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны до введения дозы и через 6 ч для анализа фармакокинетики у участников, получавших 5 мг QOD OCA с показателем CP = NC.	Месяц 9
PK популяция: Cmax участников, получавших 5 мг ОСА один раз в день и с показателем CP = NC Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны до введения дозы до 6 часов для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QOD OCA с показателем CP = NC.	Месяц 9
PK популяция: Tmax участников, получавших 5 мг OCA QOD и с показателем CP = NC Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны до введения дозы до 6 часов для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QOD OCA с показателем CP = NC.	Месяц 9
Население PK: среднее количество участников, которые получали 5 мг OCA QOD и с показателем CP = NC Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны до введения дозы до 6 часов для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QOD OCA с показателем CP = NC.	Месяц 9
Население PK: MRAUC участников, которые получали 5 мг OCA QOD и с показателем CP = NC Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны до введения дозы до 6 часов для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QOD OCA с показателем CP = NC.	Месяц 9
Население PK: MRCmax участников, которые получали 5 мг OCA QOD и с показателем CP = NC Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны до введения дозы до 6 часов для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QOD OCA с показателем CP = NC.	Месяц 9
Популяция PK: AUC0-6h участников, которые получали 10 мг QD OCA и с показателем CP = NC Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны до введения дозы до 6 часов для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг QOD OCA с показателем CP = NC.	Месяц 9
Популяция PK: AUC0-24h участников, которые получали 10 мг QD OCA и с показателем CP = NC Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны до введения дозы до 6 часов для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг QOD OCA с показателем CP = NC.	Месяц 9
PK популяция: Cmax участников, которые получали 10 мг QD OCA и с показателем CP = NC Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны до введения дозы до 6 часов для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг QOD OCA с показателем CP = NC.	Месяц 9
PK популяция: Tmax участников, которые получали 10 мг QD OCA и с показателем CP = NC Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны до введения дозы до 6 часов для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг QOD OCA с показателем CP = NC.	Месяц 9
PK популяция: среднее количество участников, которые получали 10 мг QD OCA и с показателем CP = NC Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны до введения дозы до 6 часов для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг QOD OCA с показателем CP = NC.	Месяц 9
PK популяция: MRAUC участников, которые получали 10 мг QD OCA и с показателем CP = NC Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны до введения дозы до 6 часов для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг QOD OCA с показателем CP = NC.	Месяц 9
Популяция PK: MRCmax участников, получавших 10 мг QD OCA и с показателем CP = NC Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны до введения дозы до 6 часов для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг QOD OCA с показателем CP = NC.	Месяц 9
PK популяция: AUC0-6h участников, которые получали 10 мг QD OCA и с CP Score = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 ч до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг QD OCA с CP Score = A.	Месяц 9
Популяция PK: AUC0-24h участников, которые получали 10 мг QD OCA и с оценкой CPS = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 ч до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг QD OCA с CP Score = A.	Месяц 9
PK популяция: Cmax участников, которые получали 10 мг QD OCA и с показателем CP = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 ч до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг QD OCA с CP Score = A.	Месяц 9
PK популяция: Tmax участников, которые получали 10 мг QD OCA и с оценкой CPS = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 ч до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг QD OCA с CP Score = A.	Месяц 9
PK популяция: среднее количество участников, которые получали 10 мг QD OCA и с CP Score = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 ч до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг QD OCA с CP Score = A.	Месяц 9
PK популяция: MRAUC участников, которые получали 10 мг QD OCA и с CP Score = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 ч до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг QD OCA с CP Score = A.	Месяц 9
PK популяция: MRCmax участников, которые получали 10 мг QD OCA и с CP Score = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 ч до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг QD OCA с CP Score = A.	Месяц 9
Популяция PK: AUC0-6h участников, которые получали 10 мг OCA каждые 2 недели и с оценкой CP = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг ОСА каждые 2 недели с показателем CP = B.	Месяц 9
Популяция PK: AUC0-24h участников, которые получали 10 мг OCA каждые 2 недели и с оценкой CP = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг ОСА каждые 2 недели с показателем CP = B.	Месяц 9
PK популяция: Cmax участников, получавших 10 мг OCA каждые 2 недели и с показателем CP = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг ОСА каждые 2 недели с показателем CP = B.	Месяц 9
PK популяция: Tmax участников, получавших 10 мг OCA каждые 2 недели и с показателем CP = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг ОСА каждые 2 недели с показателем CP = B.	Месяц 9
PK популяция: среднее количество участников, которые получали 10 мг OCA каждые 2 недели и с показателем CP = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг ОСА каждые 2 недели с показателем CP = B.	Месяц 9
Популяция PK: MRAUC участников, которые получали 10 мг OCA каждые 2 недели и с оценкой CP = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, получавших 10 мг ОСА каждые 2 недели с CP Score = B.	Месяц 9
PK популяция: MRCmax участников, которые получали 10 мг OCA каждые 2 недели и с оценкой CP = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг ОСА каждые 2 недели с показателем CP = B.	Месяц 9
PK популяция: AUC0-6h участников, которые получали 5 мг QD OCA и с MELD категорией = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QD OCA с MELD Категория = A.	Месяц 9
PK популяция: AUC0-24h участников, которые получали 5 мг QD OCA и с MELD категорией = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QD OCA с MELD Категория = A.	Месяц 9
PK популяция: Cmax участников, получавших 5 мг QD OCA и имеющих категорию MELD = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QD OCA с MELD Категория = A.	Месяц 9
PK популяция: Tmax участников, получавших 5 мг QD OCA и имеющих категорию MELD = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QD OCA с MELD Категория = A.	Месяц 9
PK популяция: среднее количество участников, которые получали 5 мг QD OCA и с MELD категорией = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QD OCA с MELD Категория = A.	Месяц 9
Население PK: MRAUC участников, которые получали 5 мг QD OCA и с MELD категорией = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QD OCA с MELD Категория = A.	Месяц 9
PK популяция: MRCmax участников, получавших 5 мг QD OCA и имеющих категорию MELD = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QD OCA с MELD Категория = A.	Месяц 9
PK популяция: AUC0-6h участников, которые получали 5 мг QD OCA и с MELD категорией = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для фармакокинетического анализа у участников, которые получали 5 мг QD OCA с категорией MELD = B.	Месяц 9
PK популяция: AUC0-24h участников, которые получали 5 мг QD OCA и с MELD категорией = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для фармакокинетического анализа у участников, которые получали 5 мг QD OCA с категорией MELD = B.	Месяц 9
PK популяция: Cmax участников, получавших 5 мг QD OCA и имеющих категорию MELD = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для фармакокинетического анализа у участников, которые получали 5 мг QD OCA с категорией MELD = B.	Месяц 9
PK популяция: Tmax участников, получавших 5 мг QD OCA и имеющих категорию MELD = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для фармакокинетического анализа у участников, которые получали 5 мг QD OCA с категорией MELD = B.	Месяц 9
Население PK: среднее число участников, получавших 5 мг QD OCA и имеющих категорию MELD = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для фармакокинетического анализа у участников, которые получали 5 мг QD OCA с категорией MELD = B.	Месяц 9
Население PK: MRAUC участников, которые получали 5 мг QD OCA и с MELD категорией = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для фармакокинетического анализа у участников, которые получали 5 мг QD OCA с категорией MELD = B.	Месяц 9
PK популяция: MRCmax участников, получавших 5 мг QD OCA и имеющих категорию MELD = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для фармакокинетического анализа у участников, которые получали 5 мг QD OCA с категорией MELD = B.	Месяц 9
PK популяция: AUC0-6h участников, которые получали 5 мг OCA QOD и с MELD категорией = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны в период до введения дозы до 6 ч для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QOD OCA с MELD Категория = A.	Месяц 9
PK популяция: AUC0-24h участников, которые получали 5 мг OCA QOD и с MELD категорией = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны в период до введения дозы до 6 ч для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QOD OCA с MELD Категория = A.	Месяц 9
PK популяция: Cmax участников, получавших 5 мг OCA 1 раз в сутки и имеющих категорию MELD = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны в период до введения дозы до 6 ч для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QOD OCA с MELD Категория = A.	Месяц 9
PK популяция: Tmax участников, получавших 5 мг ОСА 1 раз в сутки и имеющих категорию MELD = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны в период до введения дозы до 6 ч для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QOD OCA с MELD Категория = A.	Месяц 9
Население PK: среднее количество участников, которые получали 5 мг OCA QOD и с MELD категорией = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны в период до введения дозы до 6 ч для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QOD OCA с MELD Категория = A.	Месяц 9
PK популяция: MRAUC участников, получавших 5 мг QOD OCA и имеющих категорию MELD = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны в период до введения дозы до 6 ч для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QOD OCA с MELD Категория = A.	Месяц 9
PK популяция: MRCmax участников, получавших 5 мг OCA QOD и с MELD категорией = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны в период до введения дозы до 6 ч для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 5 мг QOD OCA с MELD Категория = A.	Месяц 9
PK популяция: AUC0-6h участников, которые получали 10 мг QD OCA и с MELD категорией = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для фармакокинетического анализа у участников, которые получали 10 мг QD OCA с категорией MELD = A.	Месяц 9
PK популяция: AUC0-24h участников, получавших 10 мг QD OCA и имеющих категорию MELD = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для фармакокинетического анализа у участников, которые получали 10 мг QD OCA с категорией MELD = A.	Месяц 9
ФК-популяция: Cmax участников, получавших 10 мг ОКА один раз в день и имеющих категорию MELD = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг QD OCA с MELD Категория = A.	Месяц 9
PK популяция: Tmax участников, получавших 10 мг QD OCA и имеющих категорию MELD = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для фармакокинетического анализа у участников, которые получали 10 мг QD OCA с категорией MELD = A.	Месяц 9
Население PK: среднее число участников, которые получали 10 мг QD OCA и с MELD категорией = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для фармакокинетического анализа у участников, которые получали 10 мг QD OCA с категорией MELD = A.	Месяц 9
Население PK: MRAUC участников, которые получали 10 мг QD OCA и с MELD категорией = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для фармакокинетического анализа у участников, которые получали 10 мг QD OCA с категорией MELD = A.	Месяц 9
PK популяция: MRCmax участников, которые получали 10 мг QD OCA и с MELD категорией = A Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для фармакокинетического анализа у участников, которые получали 10 мг QD OCA с категорией MELD = A.	Месяц 9
PK популяция: AUC0-6h участников, которые получали 10 мг QD OCA и с MELD категорией = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для фармакокинетического анализа у участников, получавших 10 мг QD OCA с категорией MELD = B.	Месяц 9
PK популяция: AUC0-24h участников, которые получали 10 мг QD OCA и с MELD категорией = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для фармакокинетического анализа у участников, получавших 10 мг QD OCA с категорией MELD = B.	Месяц 9
ФК-популяция: Cmax участников, получавших 10 мг ОКА один раз в сутки и имеющих категорию MELD=B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для фармакокинетического анализа у участников, получавших 10 мг QD OCA с категорией MELD = B.	Месяц 9
ФК-популяция: Tmax участников, получавших 10 мг ОКА один раз в сутки и имеющих категорию MELD=B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для фармакокинетического анализа у участников, получавших 10 мг QD OCA с категорией MELD = B.	Месяц 9
Население PK: среднее число участников, которые получали 10 мг QD OCA и с MELD категорией = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для фармакокинетического анализа у участников, получавших 10 мг QD OCA с категорией MELD = B.	Месяц 9
Население PK: MRAUC участников, которые получали 10 мг QD OCA и с MELD категорией = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для фармакокинетического анализа у участников, получавших 10 мг QD OCA с категорией MELD = B.	Месяц 9
PK популяция: MRCmax участников, которые получали 10 мг QD OCA и с MELD категорией = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для фармакокинетического анализа у участников, получавших 10 мг QD OCA с категорией MELD = B.	Месяц 9
PK-популяция: AUC0-6h участников, получавших 10 мг OCA каждые 2 недели и имеющих категорию MELD = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг OCA Q2W с категорией MELD = B.	Месяц 9
PK-популяция: AUC0-24h участников, получавших 10 мг OCA каждые 2 недели и имеющих категорию MELD = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг OCA Q2W с категорией MELD = B.	Месяц 9
PK-популяция: Cmax участников, получавших 10 мг ОСА каждые 2 недели и имеющих категорию MELD = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг OCA Q2W с категорией MELD = B.	Месяц 9
ФК популяция: Tmax участников, получавших 10 мг ОСА каждые 2 недели и имеющих категорию MELD = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг OCA Q2W с категорией MELD = B.	Месяц 9
Население PK: среднее количество участников, которые получали 10 мг OCA каждые 2 недели и с MELD категорией = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг OCA Q2W с категорией MELD = B.	Месяц 9
Население PK: MRAUC участников, которые получали 10 мг OCA каждые 2 недели и с MELD категории = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг OCA Q2W с категорией MELD = B.	Месяц 9
PK популяция: MRCmax участников, получавших 10 мг OCA каждые 2 недели и имеющих категорию MELD = B Временное ограничение: Месяц 9	На 9-м месяце образцы крови были собраны за 6 часов до введения дозы для анализа фармакокинетики у участников, которые получали 10 мг OCA Q2W с категорией MELD = B.	Месяц 9
Популяция PK: минимальные концентрации участников с циррозом печени, которые получали 5 мг QD OCA Временное ограничение: Месяцы 3, 6, 12, 24 и 48	Сообщалось о минимальной концентрации ГКА у участников с циррозом печени, получавших 5 мг ГКА один раз в день.	Месяцы 3, 6, 12, 24 и 48
Население PK: минимальные концентрации участников без цирроза печени, которые получали 5 мг QD OCA Временное ограничение: Месяцы 3, 6, 9, 12 и 24	Сообщалось о минимальной концентрации ОСА у участников без цирроза печени, получавших 5 мг ОСА 1 раз в сутки.	Месяцы 3, 6, 9, 12 и 24
Население PK: минимальные концентрации участников с циррозом печени, которые получали 5 мг QOD OCA Временное ограничение: Месяцы 6, 12 и 24	Сообщалось о минимальной концентрации OCA у участников с циррозом печени, которые получали 5 мг OCA QOD.	Месяцы 6, 12 и 24
Население PK: минимальные концентрации участников без цирроза печени, которые получали 5 мг QOD OCA Временное ограничение: Месяцы 3, 6 и 12	Сообщалось о минимальной концентрации OCA у участников без цирроза печени, которые получали 5 мг OCA QOD.	Месяцы 3, 6 и 12
Популяция PK: минимальные концентрации участников с циррозом печени, которые получали 5 мг QW OCA Временное ограничение: Месяцы 6 и 12	Сообщалось о минимальной концентрации ОСА у участников с циррозом печени, получавших 5 мг ОСА один раз в неделю.	Месяцы 6 и 12
Население PK: минимальные концентрации участников без цирроза печени, которые получали 5 мг QW OCA Временное ограничение: Месяц 12	На 12-м месяце была зарегистрирована минимальная концентрация ОСА у участников без цирроза печени, получавших ОСА 5 раз в неделю каждые сутки.	Месяц 12
Популяция PK: минимальные концентрации участников с циррозом печени, которые получали 5 мг OCA каждые 2 недели Временное ограничение: Месяцы 6, 24, 36 и 48	Сообщалось о минимальной концентрации ОСА у участников с циррозом печени, получавших 5 мг ОСА каждые 2 недели.	Месяцы 6, 24, 36 и 48
PK популяция: минимальные концентрации участников без цирроза печени, которые получали 5 мг OCA каждые 2 недели Временное ограничение: Месяцы 3, 6, 12, 24, 36 и 48	Сообщалось о минимальной концентрации ГКА у участников без цирроза печени, получавших ГКА 5 раз в 2 недели каждые сутки.	Месяцы 3, 6, 12, 24, 36 и 48
Популяция PK: минимальные концентрации участников с циррозом печени, которые получали 10 мг QD OCA Временное ограничение: Месяцы 6, 9, 12, 24, 36 и 60	Сообщалось о минимальной концентрации ГКА у участников с циррозом печени, получавших 10 мг ГКА 1 раз в сутки.	Месяцы 6, 9, 12, 24, 36 и 60
PK популяция: минимальные концентрации участников без цирроза печени, которые получали 10 мг QD OCA Временное ограничение: Месяцы 6, 9, 12, 24 и 36	Сообщалось о минимальной концентрации ОСА у участников без цирроза печени, получавших 10 QD QOD OCA.	Месяцы 6, 9, 12, 24 и 36
Население PK: минимальные концентрации участников с циррозом, которые получали 10 мг QOD OCA Временное ограничение: Месяцы 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 и 60		Месяцы 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 и 60
Население PK: минимальные концентрации участников без цирроза печени, которые получали 10 мг OCA QOD Временное ограничение: Месяц 12	На 12-м месяце сообщалось о минимальной концентрации ГКА у участников без цирроза печени, получавших 10 мг ГКА QOD.	Месяц 12
Популяция PK: минимальные концентрации участников с циррозом печени, которые получали 10 мг OCA каждые 2 недели Временное ограничение: Месяц 6	Через 6 месяцев была зарегистрирована минимальная концентрация ОСА у участников с циррозом печени, получавших 10 мг ОСА каждые 2 недели.	Месяц 6
PK популяция: минимальные концентрации участников без цирроза печени, которые получали 10 мг OCA каждые 2 недели Временное ограничение: Месяц 6	Через 6 месяцев была зарегистрирована минимальная концентрация ОСА у участников без цирроза печени, получавших 10 мг ОСА каждые 2 недели.	Месяц 6

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Intercept Pharmaceuticals

Следователи

Директор по исследованиям: Erik Ness, MD, Intercept Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 декабря 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

747-302

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Фаза 4 исследования обетихолевой кислоты по оценке клинических исходов у пациентов с первичным билиарным холангитом (COBALT)

Обзор исследования

Статус

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тип исследования

Регистрация (Действительный)

Фаза

Контакты и местонахождение

Места учебы

Критерии участия

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Принимает здоровых добровольцев

Полы, имеющие право на обучение

Описание

Учебный план

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество рук

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Вмешательство/лечение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата

Мера Описание

Временное ограничение

Вторичные показатели результатов

Мера результата

Мера Описание

Временное ограничение

Соавторы и исследователи

Спонсор

Следователи

Публикации и полезные ссылки

Общие публикации

Даты записи исследования

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Первичное завершение (Действительный)

Завершение исследования (Действительный)

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Первый опубликованный (Оценивать)

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последняя проверка

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.