Innocuité, tolérabilité et efficacité du TAK-659 chez les adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Participants masculins ou féminins de 18 ans ou plus.
2. Doit avoir un diagnostic histopathologique documenté de LMA primaire ou secondaire (à l'exclusion de la leucémie aiguë promyélocytaire), tel que défini par les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (Jaffe et al, 2001), pour lequel aucun traitement standard ne devrait entraîner une rémission durable selon au jugement clinique de l'investigateur principal, ou qui refuse les traitements standards (phase 1b et 2).

3. Les participants à la phase 2 de l'étude doivent, en outre, répondre aux critères suivants :

   o Doit être réfractaire ou en rechute après pas plus de 2 schémas de chimiothérapie antérieurs. La réinduction avec le même régime ou la greffe de cellules souches ne sera pas considérée comme un régime distinct.

4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1.

5. Les participantes qui :

   • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, ou
   • Sont chirurgicalement stériles, ou
   • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou
   • Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant. (L'abstinence périodique [exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation], le retrait, les spermicides uniquement et l'aménorrhée de lactation ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés ensemble).

   Participants de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, après la vasectomie), qui :

   • Accepter de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou
   • Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant. (L'abstinence périodique [exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation pour la partenaire féminine], le sevrage, les spermicides uniquement et l'aménorrhée de lactation ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés ensemble).
6. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le participant à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
7. En l'absence d'évolution rapide de la maladie, l'intervalle entre le traitement anticancéreux systémique antérieur et le moment de l'administration du TAK-659 doit être d'au moins 2 semaines pour les agents cytotoxiques (autres que l'hydroxyurée), ou d'au moins 5 demi-vies pour les agents non cytotoxiques, et les participants doivent avoir récupéré des toxicités aiguës de ces thérapies. Les participants qui prennent de l'hydroxyurée peuvent être inclus dans l'étude et peuvent continuer à prendre de l'hydroxyurée pendant les 28 premiers jours tout en participant à cette étude.
8. Accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin requis par l'étude, y compris le prélèvement pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique (PD) et l'aide à la transfusion sanguine.

9. Valeurs de laboratoire clinique telles que spécifiées dans ce qui suit :

   • La bilirubine totale doit être inférieure ou égale à (<=) 1,5* la limite supérieure de la normale (LSN).
   • L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) sériques doivent être inférieures ou égales à (<=) 2,5 * la LSN.
   • Lipase <=1,5*LSN et amylase <=1,5*LSN sans symptômes cliniques suggérant une pancréatite ou une cholécystite.
   • Clairance de la créatinine supérieure ou égale à (>=) 60 millilitres par minute (mL/min), estimée par l'équation de Cockcroft-Gault ou basée sur la collecte d'urine (12 ou 24 heures).

Critère d'exclusion:

1. Leucémie du système nerveux central cliniquement active.
2. Les participantes qui allaitent et qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage ou un test de grossesse urinaire positif le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude.
3. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave, y compris l'abus de drogue ou d'alcool qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement compromettre la sécurité du participant ou interférer avec les objectifs de l'étude.
4. Traitement anticancéreux systémique (y compris les agents expérimentaux) <= 21 jours ou <= 5*leur demi-vie avant la première dose du traitement à l'étude. (Par exemple, si la demi-vie 5* est inférieure à 21 jours, la demi-vie 5* doit être utilisée comme période de sevrage. Cependant, un minimum de 10 jours doit s'écouler entre le traitement précédent et le début du protocole thérapeutique).
5. Toxicité cliniquement significative persistante d'une chimiothérapie antérieure de grade 2 ou supérieur selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) (v4.03).
6. Réception d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans les 60 jours suivant la première dose de TAK-659 ; maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) cliniquement significative nécessitant un traitement immunosuppresseur continu après GCSH au moment du dépistage (l'utilisation de stéroïdes topiques pour la GVHD cutanée en cours est autorisée).
7. Infection systémique active nécessitant un traitement antibiotique, antifongique ou antiviral intraveineux (IV) ou une autre infection grave dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et n'ont pas complètement récupéré des complications de la chirurgie.
9. Radiothérapie moins de 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude ou qui n'ont pas récupéré des effets toxiques aigus de la radiothérapie.
10. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu (test non requis).
11. Infection à l'antigène de surface de l'hépatite B connue, infection à l'hépatite C active connue ou suspectée (test non requis).
12. Preuve de conditions cardiovasculaires actuellement non contrôlées telles qu'énumérées dans le protocole ; infarctus aigu du myocarde avec 6 mois avant de commencer le médicament à l'étude ; Intervalle QT de base (QTcF) supérieur à (>) 450 millisecondes (msec) (hommes) ou > 475 msec (femmes); ou des anomalies sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations de base qui sont considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur.
13. Maladie gastro-intestinale (GI) ou procédure gastro-intestinale connue pouvant interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du TAK-659, y compris la difficulté à avaler les comprimés ; diarrhée > Grade 1 malgré un traitement de soutien.

14. Utilisation ou consommation de l'une des substances suivantes :

    • Médicaments ou suppléments connus pour être des inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp) ou de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome (CY) P3A dans les 5 fois la demi-vie de l'inhibiteur (si une estimation raisonnable de la demi-vie est connue) ou dans les 7 jours (si une estimation raisonnable de la demi-vie est inconnue) avant la première dose du médicament à l'étude. En général, l'utilisation de ces agents n'est pas autorisée pendant l'étude, sauf pour la gestion des EI.
    • Médicaments ou suppléments connus pour être de puissants inhibiteurs basés sur le mécanisme du CYP3A ou de puissants inducteurs du CYP3A et/ou des inducteurs de la P-gp dans les 7 jours ou dans les 5 fois la demi-vie de l'inhibiteur ou de l'inducteur (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude . En général, l'utilisation de ces agents n'est pas autorisée pendant l'étude, sauf pour la gestion des EI.
    • Aliments ou boissons contenant du pamplemousse dans les 5 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Notez que les aliments et les boissons contenant du pamplemousse ne sont pas autorisés pendant l'étude.
15. Nombre de globules blancs > 50 000 par microlitre (/µL) ; l'hydroxyurée peut être utilisée pour contrôler le niveau de numération des cellules blastiques leucémiques circulantes avant l'entrée dans l'étude et, si nécessaire, simultanément pendant le traitement par TAK-659 pendant les 28 premiers jours de l'étude. L'hydroxyurée peut être utilisée jusqu'à une dose maximale de 5 grammes par (g/) jour.