Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność TAK-659 u dorosłych z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML)

6 lutego 2023 zaktualizowane przez: Calithera Biosciences, Inc

Otwarte badanie fazy 1b/2 oceniające zalecaną dawkę fazy 2, bezpieczeństwo, tolerancję i wstępną skuteczność TAK-659 u dorosłych pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML)

Celem fazy ustalania dawki fazy 1b jest określenie bezpieczeństwa, tolerancji i maksymalnej dawki tolerowanej (MTD)/zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) TAK-659 u uczestników z nawrotową lub oporną na leczenie AML. Celem fazy 2 fazy ekspansji jest ocena wstępnej skuteczności TAK-659 w nawrotowej lub opornej na leczenie AML, mierzonej ogólnym odsetkiem odpowiedzi (ORR).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Lek testowany w tym badaniu to TAK-659. TAK-659 jest testowany w leczeniu osób z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML). Badanie to zostanie przeprowadzone w 2 etapach. Pierwsza faza określi bezpieczną i dobrze tolerowaną dawkę TAK-659 do zastosowania w drugiej fazie, a druga faza przyjrzy się odpowiedzi na leczenie u osób, które przyjmują TAK-659.

W badaniu weźmie udział około 106 uczestników (około 40 w pierwszej fazie i 66 w drugiej fazie). Podczas części fazy 2 badania będą dwie oddzielne kohorty, jedna dla uczestników z mutacjami wewnętrznej duplikacji tandemowej FLT-3 (ITD), a druga dla uczestników FLT-3 typu dzikiego.

Faza 1b:

• TAK-659 60 miligramów (mg) tabletka dawka początkowa zwiększana o 20 mg lub więcej do maksymalnej tolerowanej dawki lub RP2D

Faza 2:

• Tabletka TAK-659 w maksymalnej tolerowanej dawce lub RP2D określonej w fazie 1b.

Wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o przyjmowanie przepisanych im tabletek o tej samej porze każdego dnia przez cały czas trwania badania.

To wieloośrodkowe badanie zostanie przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych. Całkowity czas uczestnictwa w tym badaniu wynosi do 24 miesięcy (12 miesięcy leczenia i 12 miesięcy obserwacji), chyba że lekarz prowadzący uzna, że ​​uczestnik będzie nadal czerpał korzyści z badanego leku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
      • Niles, Illinois, Stany Zjednoczone, 60714
        • Oncology Specialists, S.C.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10024
        • North Shore Long Island Jewish Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • University of North Carolina Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45206
        • UC Health Clinical Trials Office
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75204
        • Baylor University Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53266
        • Medical College of Wisconsin, Inc.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
  2. Musi mieć udokumentowane histopatologicznie rozpoznanie pierwotnej lub wtórnej AML (z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej), zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (Jaffe i in., 2001), u których nie przewiduje się, aby standardowe terapie doprowadziły do ​​trwałej remisji zgodnie z do oceny klinicznej głównego badacza lub który odmawia standardowej terapii (faza 1b i 2).

  3. Uczestnicy drugiej fazy badania muszą ponadto spełniać następujące warunki:

    o Musi być oporny na leczenie lub nawrót choroby po nie więcej niż 2 wcześniejszych schematach chemioterapii. Ponowna indukcja tym samym schematem lub przeszczepem komórek macierzystych nie będzie uważana za odrębny schemat.

  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1.

  5. Uczestniczki, które:

    • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową lub
    • Są chirurgicznie sterylne lub
    • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, lub
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika. (Okresowa abstynencja [przykład, kalendarz, owulacja, metody objawowo-termiczne, metody poowulacyjne], odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem).

    Uczestnicy płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (czyli stan po wazektomii), którzy:

    • wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika. (Okresowa abstynencja [przykład, kalendarz, owulacja, objawy objawowo-termiczne, metody poowulacyjne dla partnerki], odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem).
  6. Dobrowolna pisemna zgoda musi zostać wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
  7. W przypadku braku szybko postępującej choroby, odstęp od wcześniejszego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego do czasu podania TAK-659 powinien wynosić co najmniej 2 tygodnie dla środków cytotoksycznych (innych niż hydroksymocznik) lub co najmniej 5 okresów półtrwania dla środków niecytotoksycznych, a uczestnicy musieli wyleczyć się z ostrej toksyczności tych terapii. Uczestnicy przyjmujący hydroksymocznik mogą zostać włączeni do badania i mogą kontynuować przyjmowanie hydroksymocznika przez pierwsze 28 dni uczestnicząc w tym badaniu.
  8. Odpowiedni dostęp żylny do pobierania krwi wymaganego do badania, w tym pobierania próbek farmakokinetycznych (PK) i farmakodynamicznych (PD) oraz wspomagania transfuzji krwi.

  9. Kliniczne wartości laboratoryjne określone poniżej:

    • Stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze lub równe (<=) 1,5* górnej granicy normy (GGN).
    • Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy musi być mniejsze lub równe (<=) 2,5*GGN.
    • Lipaza <=1,5*GGN i amylaza <=1,5*GGN bez objawów klinicznych sugerujących zapalenie trzustki lub zapalenie pęcherzyka żółciowego.
    • Klirens kreatyniny większy lub równy (>=) 60 mililitrów na minutę (ml/min) oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie zbiórki moczu (12 lub 24 godziny).

Kryteria wyłączenia:

  1. Klinicznie czynna białaczka ośrodkowego układu nerwowego.
  2. Uczestniczki karmiące piersią i karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy w okresie badania przesiewowego lub dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu w dniu 1. przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  3. Jakakolwiek poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, w tym nadużywanie narkotyków lub alkoholu, która w opinii badacza mogłaby potencjalnie zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub kolidować z celami badania.
  4. Ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (w tym badane leki) <=21 dni lub <= 5* ich okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego leku. (Na przykład, jeśli 5*okres półtrwania jest krótszy niż 21 dni, jako okres wypłukiwania należy przyjąć 5*okres półtrwania. Jednak od wcześniejszej terapii do rozpoczęcia terapii protokołowej powinno upłynąć co najmniej 10 dni).
  5. Utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność wcześniejszej chemioterapii, która jest stopnia 2. lub wyższego według kryteriów National Terminology Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (v4.03).
  6. Otrzymanie przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w ciągu 60 dni od pierwszej dawki TAK-659; klinicznie istotna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) wymagająca ciągłego leczenia immunosupresyjnego po HSCT w czasie badania przesiewowego (dozwolone jest miejscowe stosowanie steroidów w przypadku trwającej skórnej GVHD).
  7. Aktywna, ogólnoustrojowa infekcja wymagająca dożylnego (IV) antybiotykoterapii, leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego lub inna poważna infekcja w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  8. Poważna operacja w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i brak pełnego wyzdrowienia po jakichkolwiek powikłaniach po operacji.
  9. radioterapii mniej niż 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku lub nie ustąpiły po ostrych toksycznych skutkach radioterapii.
  10. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni (test nie jest wymagany).
  11. Znana obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, znana lub podejrzewana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (badanie nie jest wymagane).
  12. Dowód obecnie niekontrolowanych chorób sercowo-naczyniowych wymienionych w protokole; ostry zawał mięśnia sercowego na 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku; początkowy odstęp QT (QTcF) większy niż (>) 450 milisekund (ms) (mężczyźni) lub > 475 ms (kobiety); lub nieprawidłowości w wyjściowym 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG), które są uważane za istotne klinicznie przez badacza.
  13. Znana choroba żołądkowo-jelitowa (GI) lub zabieg żołądkowo-jelitowy, który może zakłócać wchłanianie lub tolerancję doustną TAK-659, w tym trudności w połykaniu tabletek; biegunka > stopnia 1 pomimo leczenia podtrzymującego.

  14. Używanie lub spożywanie którejkolwiek z następujących substancji:

    • Leki lub suplementy, o których wiadomo, że są inhibitorami glikoproteiny P (P-gp) lub silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu (CY) P3A w ciągu 5-krotności okresu półtrwania inhibitora (jeśli znany jest rozsądny okres półtrwania) lub w ciągu 7 dni (jeśli nie jest znany rozsądny okres półtrwania) przed pierwszą dawką badanego leku. Ogólnie rzecz biorąc, stosowanie tych środków jest niedozwolone podczas badania, z wyjątkiem leczenia AE.
    • Leki lub suplementy, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami mechanizmu CYP3A lub silnymi induktorami CYP3A i/lub induktorami P-gp w ciągu 7 dni lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania inhibitora lub induktora (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku . Ogólnie rzecz biorąc, stosowanie tych środków jest niedozwolone podczas badania, z wyjątkiem leczenia AE.
    • Jedzenie lub napoje zawierające grejpfruta w ciągu 5 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Należy pamiętać, że jedzenie i napoje zawierające grejpfruta nie są dozwolone podczas badania.
  15. Liczba białych krwinek > 50 000 na mikrolitr (/µL); hydroksymocznik można stosować do kontrolowania liczby krążących białaczkowych komórek blastycznych przed rozpoczęciem badania i, jeśli to konieczne, jednocześnie podczas leczenia TAK-659 podczas pierwszych 28 dni badania. Hydroksymocznik można stosować do maksymalnej dawki 5 gramów na (g/) dzień.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Faza 1b: TAK-659
TAK-659 tabletki przyjmowane doustnie, raz dziennie lub dwa razy dziennie w dniach 1-28 w cyklu 28 dniowym, do 12 cykli lub do progresji choroby. Dawkowanie TAK-659 można zwiększać o 20 mg, stosując schemat eskalacji dawki 3 + 3 w celu określenia MTD i/lub RP2D.
Lek: TAK-659
TAK-659 tabletki.
EKSPERYMENTALNY: Faza 2: TAK-659
TAK-659, tabletki przyjmowane doustnie, raz dziennie lub dwa razy dziennie w dniach 1-28 w cyklu 28 dniowym, do 12 cykli lub do progresji choroby. Dawkowanie dla tej fazy zostanie określone na podstawie wyników fazy 1b MTD/RP2D.
Lek: TAK-659
TAK-659 tabletki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b: Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym związanym z leczeniem (TEAE) i poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 13 miesięcy)
AE oznaczało jakiekolwiek niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny; nieprzewidziane zdarzenie medyczne niekoniecznie miało związek przyczynowy z tym leczeniem. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce może spowodować śmierć, zagrożenie życia, wymagać hospitalizacji uczestnika lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji lub może być zdarzeniem ważnym z medycznego punktu widzenia. TEAE zdefiniowano jako każde zdarzenie niepożądane, które wystąpiło po podaniu pierwszej dawki badanego leku i do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 13 miesięcy)
Faza 1b: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do cyklu 1 (28 dni)
Toksyczność oceniano zgodnie z NCI CTCAE, wersja 4.03. DLT została zdefiniowana przez badacza jako którykolwiek z poniższych stanów uznawanych za związane z jakimkolwiek leczeniem: Przedłużająca się mielosupresja z utrzymującą się neutropenią stopnia ≥4 lub trombocytopenią bez białaczki (liczba blastów <5% w szpiku kostnym) ≥42 dni po rozpoczęciu Terapia cyklu 1; Dowolna toksyczność niehematologiczna stopnia ≥3. z wyjątkami – nudności lub wymioty stopnia 3. ustąpiły do ​​stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego w ciągu tygodnia po zastosowaniu optymalnego schematu leczenia przeciwwymiotnego. Biegunka stopnia 3., która ustąpiła do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego w ciągu tygodnia po zastosowaniu maksymalnego leczenia wspomagającego, krótkie (<1 tygodnia) zmęczenie stopnia 3., bezobjawowe nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3., które nie były klinicznie istotne; Niepowodzenie w podaniu ≥75% planowanych dawek badanego leku z powodu związanej z TAK-659 lub prawdopodobnie związanej toksyczności hematologicznej lub niehematologicznej; związane z toksycznością niehematologiczną stopnia ≥2, które wymagały zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia.
Do cyklu 1 (28 dni)
Faza 1b: Liczba uczestników z klinicznie istotnymi wynikami badań laboratoryjnych zgłoszonymi jako TEAE
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 13 miesięcy)
Kliniczne oceny laboratoryjne przeprowadzono lokalnie w zakresie hematologii, chemii surowicy i analizy moczu. Wszelkie nieprawidłowe wartości laboratoryjne zgłaszano jako TEAE, jeśli prowadziły one do przerwania lub opóźnienia leczenia, modyfikacji dawki, interwencji terapeutycznej lub zostały uznane przez badacza za klinicznie istotną zmianę w stosunku do wartości wyjściowych.
Od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 13 miesięcy)
Faza 1b: Liczba uczestników z klinicznie istotnymi objawami funkcji życiowych zgłoszonymi jako TEAE
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 13 miesięcy)
Pomiary parametrów życiowych (ciśnienie krwi, częstość akcji serca i temperatura) przeprowadzono przed dawkowaniem w dniach wizyty i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Wszelkie objawy czynności życiowych zgłaszano jako TEAE, jeśli ta wartość doprowadziła do przerwania lub opóźnienia leczenia, modyfikacji dawki, interwencji terapeutycznej lub została uznana przez badacza za klinicznie istotną zmianę w stosunku do wartości wyjściowej.
Od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 13 miesięcy)
Faza 2: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 13 miesięcy
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź całkowitą z niecałkowitą regeneracją płytek krwi (CRp), niecałkowitą regeneracją hematologiczną (CRi), częściową regeneracją hematologiczną (CRh), złożoną całkowitą remisją (CRc) i częściową odpowiedzią ( PR) w populacji, w której można ocenić odpowiedź. CR: stan wolny od białaczki morfologicznej i bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) powyżej 1000/μl i liczba płytek krwi ≥100 000/μl. CRp: spełnione wszystkie kryteria CR z wyjątkiem płytek krwi <100 000/μl. CRi: spełniają wszystkie kryteria CR po chemioterapii z wyjątkiem resztkowej neutropenii (<1000/μl) lub trombocytopenii (<100 000/μl). CRh: brak dowodów na obecność blastów obwodowych i częściowy powrót liczby blastów obwodowych, w tym ANC powyżej 500/μl i płytek krwi powyżej 50 000/μl. CRc: suma uczestników, którzy osiągnęli CR, CRh, CRi lub CRp. PR wymagał wszystkich wartości hematologicznych dla CR, ale ze spadkiem odsetka blastów o co najmniej 50% do 5% do 25% w aspiracie szpiku kostnego.
Do 13 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 13 miesięcy
DOR zdefiniowano jako czas od daty pierwszego udokumentowania odpowiedzi do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby (PD). PD zdefiniowano jako >50% wzrost liczby blastów w szpiku kostnym w porównaniu z wartością wyjściową.
Do 13 miesięcy
Faza 2: Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Do 13 miesięcy
TTP zdefiniowano jako czas od daty pierwszego podania badanego leku do daty pierwszego udokumentowania PD przez badacza. PD zdefiniowano jako >50% wzrost liczby blastów w szpiku kostnym w porównaniu z wartością wyjściową.
Do 13 miesięcy
Faza 2: Śmiertelność w miesiącach 3 i 6
Ramy czasowe: Miesiące 3 i 6
Odsetek uczestników, którzy zmarli w miesiącach 3 i 6.
Miesiące 3 i 6
Faza 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 13 miesięcy
OS zdefiniowano jako czas od daty włączenia do badania do daty zgonu.
Do 13 miesięcy
Faza 2: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) w populacjach FLT-3-wewnętrzna duplikacja tandemowa (ITD) Mutant versus Wild Type (WT)
Ramy czasowe: Dni od 22 do 28 cykli 1, 2, 4 i 5 (każdy cykl trwał 28 dni)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź całkowitą z niecałkowitą regeneracją płytek krwi (CRp), niecałkowitą regeneracją hematologiczną (CRi), częściową regeneracją hematologiczną (CRh), złożoną całkowitą remisją (CRc) i częściową odpowiedzią ( PR) w populacji, w której można ocenić odpowiedź. CR: stan wolny od białaczki morfologicznej i bezwzględna liczba neutrofili (ANC) powyżej 1000/μl i liczba płytek krwi ≥100 000/μl. CRp: spełnione wszystkie kryteria CR z wyjątkiem płytek krwi <100 000/μl. CRi: spełniają wszystkie kryteria CR po chemioterapii z wyjątkiem resztkowej neutropenii (<1000/μl) lub trombocytopenii (<100 000/μl). CRh: brak dowodów na obecność blastów obwodowych i częściowy powrót liczby blastów obwodowych, w tym ANC powyżej 500/μl i płytek krwi powyżej 50 000/μl. CRc: suma uczestników, którzy osiągnęli CR, CRh, CRi lub CRp. PR wymagał wszystkich wartości hematologicznych dla CR, ale ze spadkiem odsetka blastów o co najmniej 50% do 5% do 25% w aspiracie szpiku kostnego.
Dni od 22 do 28 cykli 1, 2, 4 i 5 (każdy cykl trwał 28 dni)
Faza 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR) w populacjach mutantów FLT-3-ITD w porównaniu z populacjami WT
Ramy czasowe: Do 13 miesięcy
DOR zdefiniowano jako czas od daty pierwszego udokumentowania odpowiedzi do daty pierwszego udokumentowanego PD. PD zdefiniowano jako >50% wzrost liczby blastów w szpiku kostnym w porównaniu z wartością wyjściową.
Do 13 miesięcy
Faza 2: Czas do progresji (TTP) w populacjach mutantów FLT-3-ITD w porównaniu z populacjami WT
Ramy czasowe: Do 13 miesięcy
TTP zdefiniowano jako czas od daty pierwszego podania badanego leku do daty pierwszego udokumentowania PD przez badacza. PD zdefiniowano jako >50% wzrost liczby blastów w szpiku kostnym w porównaniu z wartością wyjściową.
Do 13 miesięcy
Faza 2: Wskaźnik śmiertelności w populacjach mutantów FLT-3-ITD w porównaniu z populacjami WT
Ramy czasowe: Miesiące 3 i 6
Liczba uczestników, którzy zmarli w miesiącach 3 i 6.
Miesiące 3 i 6
Faza 2: Przeżycie całkowite (OS) w populacjach mutantów FLT-3-ITD w porównaniu z populacjami WT
Ramy czasowe: Cykl 1 (Cykl 28-dniowy), Dzień 1 do 12 miesięcy
OS zdefiniowano jako czas od daty włączenia do badania do daty zgonu.
Cykl 1 (Cykl 28-dniowy), Dzień 1 do 12 miesięcy
Faza 1: Cmax: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu po podaniu pojedynczej dawki (dzień 1) i dawki wielokrotnej (dzień 15) dla TAK-659
Ramy czasowe: Cykl 1 (cykl 28-dniowy), dni 1 i 15 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin w grupach QD i do 8 godzin w grupach BID) po podaniu
Cykl 1 (cykl 28-dniowy), dni 1 i 15 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin w grupach QD i do 8 godzin w grupach BID) po podaniu
Faza 1: Tmax: czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu po podaniu pojedynczej dawki (dzień 1.) i dawki wielokrotnej (dzień 15.) dla TAK-659
Ramy czasowe: Cykl 1 (cykl 28-dniowy), dni 1 i 15 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin w grupach QD i do 8 godzin w grupach BID) po podaniu
Cykl 1 (cykl 28-dniowy), dni 1 i 15 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin w grupach QD i do 8 godzin w grupach BID) po podaniu
Faza 1: AUC0-24: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas podczas przerwy między kolejnymi dawkami po podaniu pojedynczej dawki (dzień 1.) i dawek wielokrotnych raz na dobę (dzień 15.) dla TAK-659
Ramy czasowe: Cykl 1 (cykl 28-dniowy), dni 1 i 15 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin w grupach QD) po dawce
AUC0-24 analizowano w ramionach/kohortach QD, ponieważ pobieranie próbek trwało do 24 godzin.
Cykl 1 (cykl 28-dniowy), dni 1 i 15 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin w grupach QD) po dawce
Faza 1: AUC0-8: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas podczas przerwy między kolejnymi dawkami po podaniu pojedynczej dawki (dzień 1) i dawki wielokrotnej dwa razy na dobę (dzień 15) dla TAK-659
Ramy czasowe: Cykl 1 (cykl 28-dniowy), dni 1 i 15 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 8 godzin w grupach BID) po dawce
AUC0-8 analizowano w ramionach/kohortach BID, ponieważ pobieranie próbek trwało do 8 godzin.
Cykl 1 (cykl 28-dniowy), dni 1 i 15 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 8 godzin w grupach BID) po dawce
Faza 1: CL/Fss: pozorny klirens po podaniu pozanaczyniowym w stanie stacjonarnym po podaniu dawek wielokrotnych raz dziennie (QD) (dzień 15) dla TAK-659
Ramy czasowe: Cykl 1 (cykl 28-dniowy), dzień 15 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin w grupach QD) po dawce
Cykl 1 (cykl 28-dniowy), dzień 15 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin w grupach QD) po dawce
Faza 1: Rac(AUC0-24): Współczynnik kumulacji w oparciu o AUC0-24 po wielokrotnym podaniu raz na dobę (QD) (dzień 15) dla TAK-659
Ramy czasowe: Cykl 1 (cykl 28-dniowy), dzień 15 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin w grupach QD) po dawce
Współczynnik kumulacji (na podstawie AUC0-24), obliczony jako AUC0-24 po podaniu wielokrotnym (w stanie stacjonarnym)/AUC0-24 po podaniu pojedynczej dawki.
Cykl 1 (cykl 28-dniowy), dzień 15 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin w grupach QD) po dawce
Faza 1: Rac(AUC0-8): Współczynnik kumulacji w oparciu o AUC0-8 po dawce wielokrotnej dwa razy dziennie (BID) (dzień 15) dla TAK-659
Ramy czasowe: Cykl 1 (cykl 28-dniowy), dzień 15 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 8 godzin w grupach BID) po dawce
Współczynnik kumulacji (na podstawie AUC0-8), obliczony jako AUC0-8 po podaniu wielokrotnym (w stanie stacjonarnym)/AUC0-8 po podaniu pojedynczej dawki.
Cykl 1 (cykl 28-dniowy), dzień 15 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 8 godzin w grupach BID) po dawce
Faza 1: PTR: szczytowy współczynnik minimalny po wielokrotnym podaniu (dzień 15) dla TAK-659
Ramy czasowe: Cykl 1 (cykl 28-dniowy), dzień 15 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin w grupach QD i do 8 godzin w grupach BID) po podaniu
Stosunek maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu do obserwowanego minimalnego stężenia w osoczu, gdzie minimalne stężenie to stężenie na koniec przerwy między dawkami w stanie stacjonarnym przed podaniem kolejnej dawki.
Cykl 1 (cykl 28-dniowy), dzień 15 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin w grupach QD i do 8 godzin w grupach BID) po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Calithera Biosciences, Inc

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

9 marca 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

8 czerwca 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

15 sierpnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 grudnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

23 grudnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C34002
  • U1111-1163-2185 (REJESTR: WHO)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Takeda zapewnia dostęp do zanonimizowanych danych poszczególnych uczestników (IPD) kwalifikujących się badań, aby pomóc wykwalifikowanym naukowcom w realizacji uzasadnionych celów naukowych (zobowiązanie firmy Takeda do udostępniania danych jest dostępne na stronie https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Te WRZ zostaną dostarczone w bezpiecznym środowisku badawczym po zatwierdzeniu wniosku o udostępnienie danych i zgodnie z warunkami umowy o udostępnieniu danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

IChP z kwalifikujących się badań zostanie udostępniony wykwalifikowanym naukowcom zgodnie z kryteriami i procesem opisanym na stronie https://vivli.org/ourmember/takeda/. W przypadku zatwierdzonych wniosków naukowcy otrzymają dostęp do zanonimizowanych danych (w celu poszanowania prywatności pacjentów zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami) oraz do informacji niezbędnych do realizacji celów badawczych zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na TAK-659

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Madagascar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj