Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TAK-659:n turvallisuus, siedettävyys ja tehokkuus aikuisilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML)

maanantai 6. helmikuuta 2023 päivittänyt: Calithera Biosciences, Inc

Avoin, vaiheen 1b/2 tutkimus, jossa tutkitaan TAK-659:n suositeltua vaiheen 2 annosta, turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa aikuispotilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML)

Vaiheen 1b annoksenmääritysvaiheen tarkoituksena on määrittää TAK-659:n turvallisuus, siedettävyys ja suurin siedettävä annos (MTD) / suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) osallistujille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML. Vaiheen 2 laajennusvaiheen tarkoituksena on arvioida TAK-659:n alustavaa tehoa uusiutuneessa tai refraktaarisessa AML:ssä mitattuna kokonaisvastenopeudella (ORR).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa testattava lääke on TAK-659. TAK-659:ää testataan sellaisten ihmisten hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML). Tämä tutkimus tehdään kahdessa vaiheessa. Ensimmäisessä vaiheessa määritetään turvallinen ja hyvin siedetty TAK-659-annos käytettäväksi toisessa vaiheessa, ja toisessa vaiheessa tarkastellaan TAK-659:ää käyttävien ihmisten hoitovastetta.

Tutkimukseen otetaan mukaan noin 106 osallistujaa (noin 40 ensimmäisessä vaiheessa ja 66 toisessa vaiheessa). Tutkimuksen 2. vaiheen aikana on kaksi erillistä kohorttia, yksi osallistujille, joilla on FLT-3:n sisäiset tandem-kaksoismutaatiot (ITD) ja toinen FLT-3-villityypin osallistujille.

Vaihe 1b:

• TAK-659 60 milligramman (mg) tabletin aloitusannos nostettu 20 mg:n tai sitä suurempiin lisäyksiin suurimmaksi siedetyksi annokseksi tai RP2D:ksi

Vaihe 2:

• TAK-659-tabletti suurimmalla siedetyllä annoksella tai RP2D:llä, joka on määritetty vaiheessa 1b.

Kaikkia osallistujia pyydetään ottamaan heille määrätyt tabletit samaan aikaan joka päivä koko tutkimuksen ajan.

Tämä monikeskustutkimus suoritetaan Yhdysvalloissa. Kokonaisaika tähän tutkimukseen osallistumiseen on enintään 24 kuukautta (12 kuukautta hoitoa ja 12 kuukautta seurantaa), ellei hoitava lääkäri usko, että osallistuja saa jatkossakin hyötyä tutkimuslääkkeestä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

43

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
      • Niles, Illinois, Yhdysvallat, 60714
        • Oncology Specialists, S.C.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10024
        • North Shore Long Island Jewish Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
        • University of North Carolina Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45206
        • UC Health Clinical Trials Office
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75204
        • Baylor University Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53266
        • Medical College of Wisconsin, Inc.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Osallistujat 18 vuotta täyttäneet mies- tai naispuoliset osallistujat.
  2. Heillä on oltava histopatologisesti dokumentoitu diagnoosi primaarisesta tai sekundaarisesta AML-taudista (pois lukien akuutti promyelosyyttinen leukemia) Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaisesti (Jaffe et al, 2001), joille ei odoteta tavanomaisten hoitojen johtavan kestävään remissioon. päätutkijan kliinisen arvion mukaan tai joka kieltäytyy tavanomaisista hoidoista (vaiheet 1b ja 2).

  3. Tutkimuksen vaiheen 2 osion osallistujien on lisäksi täytettävä seuraavat:

    o Sen on oltava resistentti tai uusiutunut enintään kahden aikaisemman kemoterapian jälkeen. Uudelleeninduktiota samalla hoito-ohjelmalla tai kantasolusiirtoa ei pidetä erillisenä hoito-ohjelmana.

  4. Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila ​​0–1.

  5. Naispuoliset osallistujat:

    • olet postmenopausaalisilla vähintään 1 vuosi ennen seulontakäyntiä tai
    • ovat kirurgisesti steriilejä tai
    • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 180 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
    • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. (Jaksottainen raittius [esimerkki, kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät], vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä).

    Miesosallistujat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli status postvasektomia), jotka:

    • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 180 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
    • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. (Säännöllinen raittius [esimerkki, kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät naispuoliselle kumppanille], vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä).
  6. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että osallistuja voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa sairaanhoitoa.
  7. Nopeasti etenevän taudin puuttuessa aikavälin aikaisemmasta systeemisestä syöpähoidosta TAK-659:n antamiseen tulee olla vähintään 2 viikkoa sytotoksisten aineiden (muiden kuin hydroksiurean) osalta tai vähintään 5 puoliintumisaikaa ei-sytotoksisten aineiden ja osallistujien osalta. on toipunut näiden hoitojen akuutista toksisuudesta. Osallistujat, jotka käyttävät hydroksiureaa, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, ja he voivat jatkaa hydroksiureahoitoa ensimmäiset 28 päivää osallistuessaan tähän tutkimukseen.
  8. Sopiva laskimopääsy tutkimuksen edellyttämään verinäytteenottoon, mukaan lukien farmakokinteettinen (PK) ja farmakodynaaminen (PD) näytteenotto ja verensiirtotuki.

  9. Kliiniset laboratorioarvot, jotka on määritelty seuraavassa:

    • Kokonaisbilirubiinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin (<=) 1,5* normaalin ylärajaa (ULN).
    • Seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin (<=) 2,5* ULN.
    • Lipaasi <=1,5*ULN ja amylaasi <=1,5*ULN ilman haimatulehdukseen tai kolekystiittiin viittaavia kliinisiä oireita.
    • Kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri (>=) 60 millilitraa minuutissa (mL/min) joko Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella arvioituna tai virtsankeruun perusteella (12 tai 24 tuntia).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kliinisesti aktiivinen keskushermoston leukemia.
  2. Naispuoliset osallistujat, jotka imettävät ja imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana tai positiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  3. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai häiritä tutkimuksen tavoitteita.
  4. Systeeminen syöpähoito (mukaan lukien tutkittavat aineet) <=21 päivää tai <= 5* niiden puoliintumisaika ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. (Esimerkiksi jos puoliintumisaika 5* on lyhyempi kuin 21 päivää, huuhtoutumisjaksona tulee käyttää 5* puoliintumisaikaa. Aikaisemmasta hoidosta protokollahoidon aloittamiseen tulee kuitenkin kulua vähintään 10 päivää).
  5. Jatkuva kliinisesti merkittävä toksisuus aikaisemmasta solunsalpaajahoidosta, joka on National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI CTCAE) (v4.03) mukaan asteen 2 tai korkeampi.
  6. Hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) vastaanottaminen 60 päivän sisällä ensimmäisestä TAK-659-annoksesta; kliinisesti merkittävä graft versus-host -sairaus (GVHD), joka vaatii jatkuvaa immunosuppressiivista hoitoa HSCT:n jälkeen seulontahetkellä (paikallisten steroidien käyttö jatkuvassa ihon GVHD:ssä on sallittu).
  7. Aktiivinen, systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäistä (IV) antibiootti-, sienilääke- tai viruslääkitystä tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  8. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, eivätkä he ole täysin toipuneet leikkauksen aiheuttamista komplikaatioista.
  9. Sädehoitoa alle 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai eivät ole toipuneet sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista.
  10. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen (testiä ei vaadita).
  11. Tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen, tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio (testausta ei vaadita).
  12. Todisteet tällä hetkellä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, jotka on lueteltu pöytäkirjassa; akuutti sydäninfarkti 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; lähtötason QT-aika (QTcF) yli (>) 450 millisekuntia (ms) (miehet) tai > 475 ms (naiset); tai poikkeavuuksia lähtötilanteessa 12-kytkentäisessä EKG:ssä, joita pidetään kliinisesti merkittävinä tutkijaa kohden.
  13. Tunnettu maha-suolikanavan (GI) sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä TAK-659:n imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien tablettien nielemisvaikeudet; ripuli > aste 1 tukihoidosta huolimatta.

  14. Minkä tahansa seuraavista aineista käyttö tai kulutus:

    • Lääkkeet tai lisäravinteet, joiden tiedetään olevan P-glykoproteiinin (P-gp) estäjiä tai vahvoja sytokromi (CY) P3A:n estäjiä tai indusoijia 5-kertaisen inhibiittorin puoliintumisajan sisällä (jos kohtuullinen puoliintumisaika on tiedossa) tai sen sisällä 7 päivää (jos kohtuullinen puoliintumisaika ei ole tiedossa) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Yleensä näiden aineiden käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana paitsi AE:n hallinnassa.
    • Lääkkeet tai lisäravinteet, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A-mekanismiin perustuvia estäjiä tai vahvoja CYP3A-indusoijia ja/tai P-gp-indusoijia 7 päivän sisällä tai 5-kertaisen inhibiittorin tai induktorin puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta . Yleensä näiden aineiden käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana paitsi AE:n hallinnassa.
    • Greippiä sisältävä ruoka tai juoma 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomaa, että greippiä sisältävät ruoat ja juomat eivät ole sallittuja tutkimuksen aikana.
  15. Valkosolujen määrä > 50 000 mikrolitraa kohti (/µL); hydroksiureaa voidaan käyttää kontrolloimaan kiertävien leukeemisten blastisolujen määrää ennen tutkimukseen tuloa ja tarvittaessa samanaikaisesti TAK-659-hoidon aikana tutkimuksen ensimmäisten 28 päivän aikana. Hydroksiureaa voidaan käyttää enintään 5 grammaa päivässä (g/vrk).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Vaihe 1b: TAK-659
TAK-659 tabletit suun kautta kerran vuorokaudessa tai kahdesti vuorokaudessa päivinä 1-28 28 päivän syklissä, enintään 12 syklin ajan tai kunnes sairaus etenee. TAK-659:n annostusta voidaan lisätä 20 mg:n välein käyttämällä 3 + 3 annoksen korotussuunnitelmaa MTD:n ja/tai RP2D:n määrittämiseksi.
Lääke: TAK-659
TAK-659 tabletit.
KOKEELLISTA: Vaihe 2: TAK-659
TAK-659, tabletit suun kautta kerran vuorokaudessa tai kahdesti vuorokaudessa päivinä 1-28 28 päivän syklissä, enintään 12 syklin ajan tai kunnes sairaus etenee. Tämän vaiheen annostus määritetään vaiheen 1b MTD/RP2D tuloksista.
Lääke: TAK-659
TAK-659 tabletit.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1b: Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TEAE) ja vakava haittatapahtuma (SAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 28 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta tai myöhemmän antineoplastisen hoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (13 kuukauteen asti)
AE tarkoitti mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujassa tai osallistujassa, jolle annettiin lääkevalmistetta; ei-toivotulla lääketieteellisellä tapahtumalla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä tähän hoitoon. SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka voi millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen, osallistuvan sairaalahoidon edellyttämään tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittymiseen tai voi olla lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma. TEAE:t määriteltiin mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka ilmenee ensimmäisen tutkimushoidon annoksen antamisen jälkeen ja enintään 28 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen tai myöhemmän antineoplastisen hoidon alkamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 28 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta tai myöhemmän antineoplastisen hoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (13 kuukauteen asti)
Vaihe 1b: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jopa sykli 1 (28 päivää)
Toksisuus arvioitiin NCI CTCAE, v4.03:n mukaisesti. DLT määriteltiin joksikin seuraavista, joita tutkija katsoi liittyvän mihin tahansa hoitoon: Pitkittynyt myelosuppressio, jossa jatkuu asteen ≥4 neutropenia tai trombosytopenia ilman leukemiaa (blastimäärä <5 % luuytimessä) ≥42 päivää hoidon aloittamisen jälkeen. syklin 1 terapia; Mikä tahansa asteen ≥ 3 ei-hematologinen toksisuus poikkeuksia lukuun ottamatta – asteen 3 pahoinvointi tai oksentelu hävisi asteeseen ≤ 1 tai lähtötasoon viikon kuluessa optimaalisen antiemeettisen hoidon jälkeen. Asteen 3 ripuli, joka parani asteeseen ≤1 tai lähtötilanteeseen viikon kuluessa maksimaalisen tukihoidon saamisesta, lyhyt (< 1 viikko) asteen 3 väsymys, oireeton asteen 3 laboratorioarvojen poikkeavuuksia, jotka eivät olleet kliinisesti merkittäviä; ≥75 % suunnitelluista tutkimuslääkkeen annoksista epäonnistuminen TAK-659:ään liittyvien tai mahdollisesti liittyvien hematologisten tai ei-hematologisten toksisuuksien vuoksi; liittyvät asteen ≥2 ei-hematologiset toksisuusvaikutukset, jotka vaativat annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista.
Jopa sykli 1 (28 päivää)
Vaihe 1b: TEAE:ksi ilmoitettujen kliinisesti merkittävien laboratoriolöydösten saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 28 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta tai myöhemmän antineoplastisen hoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (13 kuukauteen asti)
Kliiniset laboratorioarvioinnit suoritettiin paikallisesti hematologiaa, seerumikemiaa ja virtsaanalyysiä varten. Kaikki epänormaalit laboratorioarvot ilmoitettiin TEAE-arvoina, jos tämä arvo johti hoidon, annoksen muuttamisen tai terapeuttisen toimenpiteen keskeyttämiseen tai viivästymiseen tai tutkijan mielestä se oli kliinisesti merkittävä muutos lähtötilanteesta.
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 28 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta tai myöhemmän antineoplastisen hoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (13 kuukauteen asti)
Vaihe 1b: TEAE:ksi ilmoitettujen kliinisesti merkittävien elintoimintolöydösten saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 28 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta tai myöhemmän antineoplastisen hoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (13 kuukauteen asti)
Elintoimintojen mittaukset (verenpaine, syke ja lämpötila) suoritettiin ennen annostelua käyntipäivinä ja kliinisen tarpeen mukaan. Kaikki elintärkeät löydökset ilmoitettiin TEAE-arvoina, jos tämä arvo johti hoidon, annoksen muuttamisen tai terapeuttisen toimenpiteen keskeyttämiseen tai viivästymiseen tai tutkijan mielestä se oli kliinisesti merkittävä muutos lähtötilanteesta.
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 28 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta tai myöhemmän antineoplastisen hoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (13 kuukauteen asti)
Vaihe 2: kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 13 kuukautta
ORR määriteltiin prosentteina osallistujista, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR), täydellisen vasteen epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen (CRp), epätäydellisen hematologisen palautumisen (CRi), osittaisen hematologisen palautumisen (CRh), yhdistetyn täydellisen remission (CRc) ja osittaisen vasteen ( PR) vaste-arvioitavassa populaatiossa. CR: morfologinen leukemiavapaa tila ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on yli 1000/μl ja verihiutaleet ≥100 000/μl. CRp: täytti kaikki CR-kriteerit paitsi verihiutaleet <100 000/μl. CRi: täyttää kaikki CR:n kriteerit kemoterapian jälkeen lukuun ottamatta jäännösneutropeniaa (<1000/μL) tai trombosytopeniaa (<100 000/μl). CRh: ei näyttöä perifeerisistä blasteista ja perifeeristen blastien lukumäärän osittainen palautuminen mukaan lukien ANC yli 500/μL ja verihiutaleet yli 50 000/μl. CRc: CR:n, CRh:n, CRi:n tai CRp:n saavuttaneiden osallistujien summa. PR vaati kaikki hematologiset arvot CR:lle, mutta blastien prosenttiosuuden vähentyessä vähintään 50 % 5-25 %:iin luuytimen aspiraatissa.
Jopa 13 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 2: Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 13 kuukautta
DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisen vasteen dokumentoinnin päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun progressiivisen sairauden (PD) päivämäärään. PD määriteltiin luuytimen blastien > 50 %:n lisääntymisenä perusarvosta.
Jopa 13 kuukautta
Vaihe 2: Aika edistymiseen (TTP)
Aikaikkuna: Jopa 13 kuukautta
TTP määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamisen päivämäärästä siihen päivään, jolloin tutkija dokumentoi ensimmäisen kerran PD:n. PD määriteltiin luuytimen blastien > 50 %:n lisääntymisenä perusarvosta.
Jopa 13 kuukautta
Vaihe 2: Kuolleisuus kuukausina 3 ja 6
Aikaikkuna: Kuukaudet 3 ja 6
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kuolivat kuukausina 3 ja 6.
Kuukaudet 3 ja 6
Vaihe 2: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 13 kuukautta
OS määriteltiin ajaksi tutkimukseen tulopäivästä kuolemaan.
Jopa 13 kuukautta
Vaihe 2: Kokonaisvasteprosentti (ORR) FLT-3-sisäisen tandem-kaksoistuksen (ITD) mutanttien ja villityypin (WT) populaatioissa
Aikaikkuna: Syklien 1, 2, 4 ja 5 päivät 22-28 (jokainen sykli oli 28 päivää)
ORR määriteltiin prosentteina osallistujista, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR), täydellisen vasteen epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen kanssa (CRp), epätäydellisen hematologisen palautumisen (CRi), osittaisen hematologisen palautumisen (CRh), yhdistetyn täydellisen remission (CRc) ja osittaisen vasteen ( PR) vaste-arvioitavassa populaatiossa. CR: morfologinen leukemiavapaa tila ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on yli 1000/μl ja verihiutaleet ≥100 000/μl. CRp: täytti kaikki CR-kriteerit paitsi verihiutaleet <100 000/μl. CRi: täyttää kaikki CR:n kriteerit kemoterapian jälkeen lukuun ottamatta jäännösneutropeniaa (<1000/μL) tai trombosytopeniaa (<100 000/μl). CRh: ei näyttöä perifeerisistä blasteista ja perifeeristen blastien lukumäärän osittainen palautuminen mukaan lukien ANC yli 500/μL ja verihiutaleet yli 50 000/μl. CRc: CR:n, CRh:n, CRi:n tai CRp:n saavuttaneiden osallistujien summa. PR vaati kaikki hematologiset arvot CR:lle, mutta blastien prosenttiosuus laski vähintään 50 % 5-25 %:iin luuytimen aspiraatissa.
Syklien 1, 2, 4 ja 5 päivät 22-28 (jokainen sykli oli 28 päivää)
Vaihe 2: vasteen kesto (DOR) FLT-3-ITD-mutantti- ja WT-populaatioissa
Aikaikkuna: Jopa 13 kuukautta
DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisen vastauksen dokumentoinnin päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun PD:n päivämäärään. PD määriteltiin luuytimen blastien > 50 %:n lisääntymisenä perusarvosta.
Jopa 13 kuukautta
Vaihe 2: Aika etenemiseen (TTP) FLT-3-ITD-mutantteja vastaan ​​WT-populaatioissa
Aikaikkuna: Jopa 13 kuukautta
TTP määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamisen päivämäärästä siihen päivään, jolloin tutkija dokumentoi ensimmäisen kerran PD:n. PD määriteltiin luuytimen blastien > 50 %:n lisääntymisenä perusarvosta.
Jopa 13 kuukautta
Vaihe 2: FLT-3-ITD-mutanttipopulaatioiden kuolleisuus verrattuna WT-populaatioihin
Aikaikkuna: Kuukaudet 3 ja 6
Kuukausina 3 ja 6 kuolleiden osallistujien lukumäärä.
Kuukaudet 3 ja 6
Vaihe 2: kokonaiseloonjääminen (OS) FLT-3-ITD-mutantti- ja WT-populaatioissa
Aikaikkuna: Jakso 1 (28 päivän sykli), päivä 1 - 12 kuukautta
OS määriteltiin ajaksi tutkimukseen tulopäivästä kuolemaan.
Jakso 1 (28 päivän sykli), päivä 1 - 12 kuukautta
Vaihe 1: Cmax: Suurin havaittu plasmapitoisuus kerta-annoksen (päivä 1) ja usean annoksen (päivä 15) jälkeen TAK-659:lle
Aikaikkuna: Sykli 1 (28 päivän sykli), päivät 1 ja 15 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia QD-haaroissa ja enintään 8 tuntia BID-haaroissa) annoksen jälkeen
Sykli 1 (28 päivän sykli), päivät 1 ja 15 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia QD-haaroissa ja enintään 8 tuntia BID-haaroissa) annoksen jälkeen
Vaihe 1: Tmax: Aika saavuttaa suurin havaittu plasmakonsentraatio kerta-annoksen (päivä 1) ja usean annoksen (päivä 15) jälkeen TAK-659:lle
Aikaikkuna: Sykli 1 (28 päivän sykli), päivät 1 ja 15 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia QD-haaroissa ja enintään 8 tuntia BID-haaroissa) annoksen jälkeen
Sykli 1 (28 päivän sykli), päivät 1 ja 15 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia QD-haaroissa ja enintään 8 tuntia BID-haaroissa) annoksen jälkeen
Vaihe 1: AUC0-24: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue annosteluvälin aikana kerta-annoksen (päivä 1) ja kerran päivässä (QD) usean annoksen (päivä 15) jälkeen TAK-659:lle
Aikaikkuna: Sykli 1 (28 päivän sykli), päivät 1 ja 15 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia QD-haaroissa) annoksen jälkeen
AUC0-24 analysoitiin QD-haaroissa/kohorteissa, koska niiden näytteenotto tehtiin 24 tunnin ajan.
Sykli 1 (28 päivän sykli), päivät 1 ja 15 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia QD-haaroissa) annoksen jälkeen
Vaihe 1: AUC0-8: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue annosteluvälin aikana kerta-annoksen (päivä 1) ja kahdesti päivässä (BID) usean annoksen (päivä 15) jälkeen TAK-659:lle
Aikaikkuna: Kierto 1 (28 päivän sykli), päivät 1 ja 15 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 8 tuntia BID-haaroissa) annoksen jälkeen
AUC0-8 analysoitiin BID-haaroissa/kohorteissa, koska niiden näytteenotto kesti 8 tuntia.
Kierto 1 (28 päivän sykli), päivät 1 ja 15 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 8 tuntia BID-haaroissa) annoksen jälkeen
Vaihe 1: CL/Fss: Näennäinen puhdistuma suonenulkoisen annon jälkeen vakaassa tilassa kerran päivässä (QD) usean annoksen jälkeen (päivä 15) TAK-659:lle
Aikaikkuna: Sykli 1 (28 päivän sykli), päivä 15 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia QD-haaroissa) annoksen jälkeen
Sykli 1 (28 päivän sykli), päivä 15 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia QD-haaroissa) annoksen jälkeen
Vaihe 1: Rac(AUC0-24): Kertymäsuhde AUC0-24:ään perustuen kerran päivässä (QD) toistuvan annoksen jälkeen (päivä 15) TAK-659:lle
Aikaikkuna: Sykli 1 (28 päivän sykli), päivä 15 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia QD-haaroissa) annoksen jälkeen
Akkumulaatiosuhde (perustuu AUC0-24:ään), laskettuna AUC0-24 toistuvan annostelun jälkeen (vakaassa tilassa) / AUC0-24 kerta-annoksen jälkeen.
Sykli 1 (28 päivän sykli), päivä 15 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia QD-haaroissa) annoksen jälkeen
Vaihe 1: Rac(AUC0-8): AUC0-8:aan perustuva kumulaatiosuhde kahdesti päivässä (BID) usean annoksen jälkeen (päivä 15) TAK-659:lle
Aikaikkuna: Kierto 1 (28 päivän sykli), päivä 15 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 8 tuntia BID-haaroissa) annoksen jälkeen
Akkumulaatiosuhde (perustuu AUC0-8:aan), laskettuna AUC0-8 toistuvan annostelun jälkeen (vakaassa tilassa) / AUC0-8 kerta-annoksen jälkeen.
Kierto 1 (28 päivän sykli), päivä 15 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 8 tuntia BID-haaroissa) annoksen jälkeen
Vaihe 1: PTR: TAK-659:n huippukuormitussuhde usean annoksen jälkeen (päivä 15)
Aikaikkuna: Sykli 1 (28 päivän sykli), päivä 15 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia QD-haaroissa ja jopa 8 tuntia BID-haaroissa) annoksen jälkeen
Plasman suurimman havaitun pitoisuuden suhde havaittuun plasman pienimpään pitoisuuteen, jossa pienin pitoisuus on pitoisuus annosvälin lopussa vakaassa tilassa ennen seuraavan annoksen antamista.
Sykli 1 (28 päivän sykli), päivä 15 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia QD-haaroissa ja jopa 8 tuntia BID-haaroissa) annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Calithera Biosciences, Inc

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 9. maaliskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 8. kesäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 15. elokuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 18. joulukuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. joulukuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 23. joulukuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 8. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • C34002
  • U1111-1163-2185 (REKISTERÖINTI: WHO)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Takeda tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin yksittäisten osallistujien tietoihin (IPD) tukikelpoisia tutkimuksia varten auttaakseen päteviä tutkijoita saavuttamaan oikeutetut tieteelliset tavoitteet (Takedan tietojen jakamissitoumus on saatavilla osoitteessa https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Nämä IPD:t toimitetaan suojatussa tutkimusympäristössä tiedonjakopyynnön hyväksymisen jälkeen ja tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tukikelpoisten tutkimusten IPD jaetaan pätevien tutkijoiden kanssa osoitteessa https://vivli.org/ourmember/takeda/ kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti. Hyväksyttyjä pyyntöjä varten tutkijoille tarjotaan pääsy anonymisoituihin tietoihin (potilaan yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti) ja tietoihin, joita tarvitaan tutkimustavoitteiden saavuttamiseksi tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset TAK-659

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa