Säkerhet, tolerabilitet och effekt av TAK-659 hos vuxna med återfall eller refraktär akut myelogen leukemi (AML)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga deltagare 18 år eller äldre.
2. Måste ha en histopatologiskt dokumenterad diagnos av primär eller sekundär AML (exklusive akut promyelocytisk leukemi), enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier (Jaffe et al, 2001), för vilka inga standardterapier förväntas resultera i en varaktig remission enligt enligt klinisk bedömning av huvudutredaren, eller som vägrar standardterapier (fas 1b och 2).

3. Deltagare i fas 2-delen av studien måste dessutom uppfylla följande:

   o Måste vara refraktär mot eller återfalla efter högst 2 tidigare kemoterapikurer. Återinduktion med samma kur eller stamcellstransplantation kommer inte att betraktas som en separat kur.

4. Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0 till 1.

5. Kvinnliga deltagare som:

   • Är postmenopausala i minst 1 år innan screeningbesöket, eller
   • Är kirurgiskt sterila, eller
   • Om de är i fertil ålder, gå med på att utöva två effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller
   • Gå med på att utöva sann avhållsamhet, när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [exempel, kalender, ägglossning, symtotermisk, postovulationsmetoder], abstinens, endast spermiedödande medel och amenorré är inte acceptabla preventivmedelsmetoder. Kondomer för kvinnor och män ska inte användas tillsammans).

   Manliga deltagare, även om de är kirurgiskt steriliserade (det vill säga status postvasektomi), som:

   • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller
   • Gå med på att utöva sann avhållsamhet, när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [exempel, kalender, ägglossning, symtotermisk, postovulationsmetoder för den kvinnliga partnern], abstinens, endast spermiedödande medel och amenorré är inte acceptabla preventivmedel. Kondomer för kvinnor och män ska inte användas tillsammans).
6. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i standardsjukvården utförs, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av deltagaren när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
7. I frånvaro av snabb progressiv sjukdom bör intervallet från tidigare systemisk anticancerbehandling till tidpunkten för administrering av TAK-659 vara minst 2 veckor för cytotoxiska medel (andra än hydroxiurea), eller minst 5 halveringstider för icke-cytotoxiska medel och deltagare måste ha återhämtat sig från akuta toxiciteter av dessa terapier. Deltagare som tar hydroxiurea kan inkluderas i studien och kan fortsätta på hydroxiurea under de första 28 dagarna medan de deltar i denna studie.
8. Lämplig venös åtkomst för studien som krävs för blodprovstagning, inklusive farmakokinetisk (PK) och farmakodynamisk (PD) provtagning och blodtransfusionsstöd.

9. Kliniska laboratorievärden enligt följande:

   • Totalt bilirubin måste vara mindre än eller lika med (<=) 1,5* den övre normalgränsen (ULN).
   • Serumalaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (AST) måste vara mindre än eller lika med (<=) 2,5*ULN.
   • Lipas <=1,5*ULN och amylas <=1,5*ULN utan kliniska symtom som tyder på pankreatit eller kolecystit.
   • Kreatininclearance större än eller lika med (>=) 60 milliliter per minut (mL/min) antingen enligt Cockcroft-Gaults ekvation eller baserat på urinuppsamling (12 eller 24 timmar).

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt aktiv leukemi i centrala nervsystemet.
2. Kvinnliga deltagare som ammar och ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningperioden eller ett positivt uringraviditetstest på dag 1 före första dosen av studieläkemedlet.
3. All allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom, inklusive drog- eller alkoholmissbruk som, enligt utredarens åsikt, potentiellt kan äventyra deltagarens säkerhet eller störa studiens syften.
4. Systemisk anti-cancerbehandling (inklusive prövningsmedel) <=21 dagar eller <= 5*halveringstider före den första dosen av studiebehandlingen. (Till exempel, om 5*halveringstiden är kortare än 21 dagar, ska 5*halveringstiden användas som uttvättningsperiod. Det bör dock gå minst 10 dagar från föregående behandling till att protokollbehandling påbörjas).
5. Ihållande kliniskt signifikant toxicitet från tidigare kemoterapi som är grad 2 eller högre enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (v4.03).
6. Mottagande av hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) inom 60 dagar efter den första dosen av TAK-659; kliniskt signifikant graft-versus-host-sjukdom (GVHD) som kräver pågående immunsuppressiv terapi efter HSCT vid tidpunkten för screening (användning av topikala steroider för pågående hud-GVHD är tillåten).
7. Aktiv, systemisk infektion som kräver intravenös (IV) antibiotikabehandling, svampdödande eller antiviral behandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
8. Större operation inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och har inte återhämtat sig helt från några komplikationer från operationen.
9. Strålbehandling mindre än 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen eller har inte återhämtat sig från akuta toxiska effekter från strålbehandling.
10. Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt (testning krävs ej).
11. Känd hepatit B-ytantigenpositiv, känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion (testning krävs ej).
12. Bevis på för närvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd som anges i protokollet; akut hjärtinfarkt med 6 månader innan studieläkemedlet påbörjas; baslinje QT-intervall (QTcF) större än (>) 450 millisekunder (ms) (män) eller > 475 msek (honor); eller avvikelser på baslinjens 12-avledningselektrokardiogram (EKG) som anses vara kliniskt signifikanta per utredare.
13. Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av TAK-659 inklusive svårigheter att svälja tabletter; diarré > Grad 1 trots stödjande terapi.

14. Användning eller konsumtion av något av följande ämnen:

    • Läkemedel eller kosttillskott som är kända för att vara hämmare av P-glykoprotein (P-gp) eller starka hämmare eller inducerare av cytokrom (CY) P3A inom 5 gånger halveringstiden för hämmaren (om en rimlig uppskattning av halveringstiden är känd) eller inom 7 dagar (om en rimlig uppskattning av halveringstiden är okänd) före den första dosen av studieläkemedlet. I allmänhet är användningen av dessa medel inte tillåten under studien förutom för AE-hantering.
    • Läkemedel eller kosttillskott som är kända för att vara starka CYP3A-mekanismbaserade hämmare eller starka CYP3A-inducerare och/eller P-gp-inducerare inom 7 dagar eller inom 5 gånger halveringstiden för hämmaren eller induceraren (den som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet . I allmänhet är användningen av dessa medel inte tillåten under studien förutom för AE-hantering.
    • Grapefruktinnehållande mat eller dryck inom 5 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Observera att grapefruktinnehållande mat och dryck inte är tillåtna under studien.
15. Antal vita blodkroppar > 50 000 per mikroliter (/µL); Hydroxiurea kan användas för att kontrollera nivån av cirkulerande leukemiska blastceller före studiestart och, om det behövs, samtidigt under TAK-659-behandling under de första 28 dagarna av studien. Hydroxyurea kan användas upp till en maximal dos på 5 gram per (g/) dag.